中西醫(yī)聯(lián)合治療弱精不育患者的臨床研究

張棟武　陳惠敏　羅家怡

【摘要】 目的：研究中西醫(yī)治療弱精癥對(duì)男性精子生化指標(biāo)的作用，為治療弱精癥患者帶來幫助。方法：基于中醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)理論，選擇2015年6月-2016年2月來本院生殖科就診的男性少弱精導(dǎo)致不育患者80例為研究對(duì)象，以傳統(tǒng)中藥配方藥物聯(lián)合西醫(yī)為治療手段，以測(cè)定精液酸性磷酸酶（ACP）、精子頂體酶、α-葡萄糖苷酶、精子活力（A+B級(jí)）等指標(biāo)來觀測(cè)其臨床療效，持續(xù)跟蹤一年；用以評(píng)價(jià)中西醫(yī)聯(lián)合治療弱精癥的有效性。結(jié)果：接受治療的80例弱精患者中，ACP、精子頂體酶、α-葡萄糖苷酶、（A+B級(jí)）精子比率分別由治療前的（41.5±7.5）IU/L、（10.7±3.3）U/L、（32.5±7.5）U/L、

（5.5±2.4）%，1年后分別上升至（136.7±15.5）IU/L、（47.3±11.5）U/L、（97.4±25.6）U/L、（21.1±5.1）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)聯(lián)合治療弱精癥療效確切，對(duì)患者精子生化指標(biāo)改善明顯。

【關(guān)鍵詞】 弱精癥； 中西醫(yī)結(jié)合； 精子質(zhì)量

【Abstract】 Objective：To study the effect of traditional Chinese Medicine on the treatment of weak spermatozoa.Method：From June 2015 to February 2017，80 weak patients clinical diagnosis in our hospital were selected based on the traditional theory of traditional Chinese medicine，they were treated with traditional Chinese medicine prescription drugs combined with western medicine.Semen to acid phosphatase（ACP）， sperm acrosin，α-glucose Glycosidase，sperm motility （A+B） ratio and other indicators were observed and continuous tracked 1 year to evaluate the clinical efficacy of traditional Chinese and western medicine for asthenospermia.Result：The levels of ACP， sperm acrosin，α-glucosidase and sperm motility （A+B） ratio before treatment were （41.5±7.5）IU/L，（10.7±3.3）U/L，（32.5±7.5）U/L，（5.5±2.4）% respectively， and were （136.7±15.5）IU/L，（47.3±11.5）U/L，（97.4±25.6）U/L，（21.1±5.1）% after 1 year，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Traditional Chinese medicine combined with western medicine in the treatment for asthenospermia is effective，and has obvious improvement on the biochemical indexes of the sperm quality.

【Key words】 Asthenospermia； Combination of Chinese traditional and western medicine； Sperm quality

First-authors address：Gaoming Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，F(xiàn)oshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.25.019

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示，男性不育近年來升高趨勢(shì)明顯，其中以男性少弱精癥為多見[1-4]。僅在我國(guó)，不孕不育夫婦就超過1000萬(wàn)對(duì)，男性因素所致不育超過40%。不育不僅嚴(yán)重影響男性身心健康及家庭穩(wěn)定，更為優(yōu)生帶來隱患。精子質(zhì)量是男性不育的主要評(píng)判指標(biāo)，其中精漿生化指標(biāo)更是評(píng)價(jià)精子質(zhì)量的重要參數(shù)。酸性磷酸酶（ACP）不僅是評(píng)價(jià)前列腺功能的重要參考指標(biāo)，還與精子質(zhì)量尤其是與精漿免疫抑制、精子供能、精液液化時(shí)間等關(guān)系密切[1-2]。頂體酶主要分布于精子頂體內(nèi)膜及赤道部膜上，與精子頂體膜相連，本質(zhì)是一種胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶，精子和卵子結(jié)合時(shí)，精子頭部要穿過卵透明帶，其過程包括精子頭部發(fā)生形態(tài)學(xué)的變化及生頂體反應(yīng)發(fā)生，即無(wú)活性的頂體酶原被激活成有活性的頂體酶并被釋放出來，水解卵透明帶糖蛋白，致使精子通過劇烈運(yùn)動(dòng)及楔樣作用，順利穿過卵丘再穿過透明帶，完成受精過程，另外，頂體酶還與精子活力有明顯關(guān)聯(lián)。α-葡萄糖苷酶是一種蛋白酶，它能水解卵子透明帶糖蛋白，精子由此獲能并穿過卵丘再穿過透明帶，達(dá)到精子與卵子融合，它還能促使生殖道中激肽釋放，從而增強(qiáng)精子的活力和促進(jìn)精子的運(yùn)動(dòng)[5-10]。A+B級(jí)精子比率是反應(yīng)精子活力的直接指標(biāo)，根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，精子數(shù)<50%或A級(jí)運(yùn)動(dòng)的精子<25%，為弱精子癥。本研究通過中西醫(yī)結(jié)合治療男性弱精患者的研究，旨在通過監(jiān)測(cè)前述指標(biāo)的改變，對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療男性不育作出評(píng)價(jià)。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月-2016年2月來本院生殖科就診的男性少弱精導(dǎo)致不育患者80例為研究對(duì)象，其中年齡從28～39歲，平均（30±6.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者結(jié)婚平均超過3年以上，夫妻共同生活、有意生育且未避孕性生活正常超過2年未孕者，經(jīng)過檢查確定為男方弱精所致。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天不育者；先天性多精液者（單次射精精液量≥8 mL）；嚴(yán)重的內(nèi)分泌異常者；有生殖器官手術(shù)史、外傷史影響生育功能者；精索靜脈曲張Ⅱ度以上、中重度睪丸炎、中重度附睪炎、中重度前列腺炎患者。以上均排除女方因素所致不孕。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬知情同意。

1.2 治療方法 采用中藥協(xié)定處方：續(xù)嗣衍宗湯（藥物組成：枸杞子、菟絲子、覆盆子、制何首烏、熟地各15 g，生曬參、車前子、魚鰾膠各10 g，紫河車（打粉沖服）6 g，五味子5 g），1劑/d，水煎，分2次口服，連服28 d為一療程，停藥1周再重復(fù)用藥；西藥支持治療：多維元素膠囊（河北恒利集團(tuán)制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980292）、維生素E（海南養(yǎng)生堂藥業(yè)有限公司，衛(wèi)食健字（2002）第0331號(hào)）按說明書配合中藥分開時(shí)段服用。

1.3 檢測(cè)方法 患者禁欲5～7 d，手淫法收集精液于無(wú)菌容器內(nèi)保溫送檢；待精液完全液化后，行精子常規(guī)活力測(cè)定，儀器采用以色列全自動(dòng)精液分析系統(tǒng)；而后將精液離心、分離精漿、精子，分別行精子頂體酶活性、精漿α-葡萄糖苷酶、酸性磷酸酶測(cè)定，試劑采用深圳華康生物科技公司產(chǎn)品，儀器采用美國(guó)全自動(dòng)酶標(biāo)儀Bio-TekELx800，具體操作見實(shí)際說明書。取洗滌精子1～2 μL，用試劑PSA-FITC豌豆凝集素（SIGMA公司）異硫氰酸熒光素FITc標(biāo)記，于450～490 nm激發(fā)光下，用400倍油鏡下觀察涂片。精子頂體完整判定標(biāo)準(zhǔn)：頂體完整（AI）：精子頭部一半以上熒光染色明亮且均勻；已發(fā)生頂體反應(yīng)（AR）：精子僅在赤道帶出現(xiàn)熒光帶，或者在頂體區(qū)根本沒有熒光染色；頂體異常：除上述兩類精子外的所有其他精子。精子DNA完整率檢測(cè)：梯度離心后取沉淀壓縮精子用PH7.0磷酸鹽緩沖液洗滌兩次后，運(yùn)用精子染色質(zhì)擴(kuò)散試驗(yàn)（SCD）進(jìn)行精子DNA完整率檢測(cè)，取離心沉淀精子圖片，自然晾干后用行姬姆莎-瑞氏染色（染色液采用珠海貝索公司產(chǎn)品），晾干后于普通光學(xué)顯微鏡（400×）計(jì)數(shù)400個(gè)精子，觀察精子著色光暈大小判定精子DNA完整性：著色光暈≤精子頭直徑1/4判為小光暈；當(dāng)精子著色光暈1/4<精子頭直徑≤2/3精子頭直徑，判為中光暈，著色光暈>2/3精子頭直徑判為大光暈，計(jì)數(shù)無(wú)光暈精子、小光暈精子、退化精子總數(shù)占總數(shù)的百分率即為精子DNA碎片率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、治療中及治療1年后弱精患者精子指標(biāo)比較 研究結(jié)果顯示，弱精癥患者經(jīng)過中西聯(lián)合調(diào)理治療半年后，患者精子指標(biāo)有所改善，與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過治療1年后精子指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明中西聯(lián)合治療弱精患者效果明確，但治療時(shí)間相對(duì)偏長(zhǎng)，提示患者對(duì)醫(yī)囑執(zhí)行力顯得尤為重要，見表1。

2.2 治療前、治療中及治療1年后患者精子形態(tài)指標(biāo)比較 經(jīng)過1年治療后，弱精患者精子畸形率、頂體完整率及DNA碎片率均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示中西結(jié)合治療對(duì)精子具有不同程度的修復(fù)作用，見表2。

3 討論

3.1 中西聯(lián)合治療弱精癥對(duì)精子形態(tài)的影響 本研究結(jié)果顯示，中西聯(lián)合治療弱精患者，對(duì)精子畸形率有明顯修復(fù)糾正作用，治療1年后，精子畸形率、頂體完整率及DNA碎片率均優(yōu)于治療前（P<0.05），顯示中西結(jié)合治療弱精患者結(jié)果的有效性及可靠性。需要強(qiáng)調(diào)的是，中西聯(lián)合治療半年后，前述指標(biāo)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療1年后方可有所改善，提示臨床治療前需要與患者充分溝通并簽署醫(yī)療知情告知書，重點(diǎn)在于患者對(duì)治療的依從性，對(duì)治療結(jié)果影響較大?，F(xiàn)代中醫(yī)研究認(rèn)為腎虛為本，濕熱瘀毒為標(biāo)；性激素低下，縱欲過度導(dǎo)致的少弱精子癥可歸于“腎虛”；前列腺炎等生殖系統(tǒng)炎癥及嗜食辛辣煙酒導(dǎo)致精子活力低下、死精子癥、精液不液化可歸于“濕熱”；精索靜脈曲張及輸精管道梗阻可歸于“瘀”；而性傳播疾病及輻射等因素可歸于“毒”；弱精患者往往“足厥陰之筋，其病……陰器不用，傷于內(nèi)則不起，傷于寒則縮入?！被蛞颉胺A賦不足、七情內(nèi)傷、房事過度、勞逸失度、飲食所傷、自然衰退”等因素有關(guān)[1，2，6，7，9]。如《靈樞·本神》曰：“恐懼不解則傷精，精傷則骨酸萎厥，精時(shí)自下，腎精耗則諸臟之精亦耗，腎精竭則諸臟之精亦竭”?？梢娙蹙颊叱藲庋獌商撝?，還與患者心態(tài)有一定關(guān)聯(lián)性。而中醫(yī)治療可以對(duì)人體主要臟器進(jìn)行全方位調(diào)理，達(dá)到固腎、強(qiáng)肝、健脾、潤(rùn)肺、去肝氣等作用，能夠讓患者任脈通精氣溢等功效[8-12]。聯(lián)合治療解決患者死精、少精、弱精的難題，能夠讓患者“二八腎氣盛，天癸至，精氣益瀉，陰陽(yáng)和”，達(dá)到治愈不育之目的。不育癥往往給患者帶來很大的心理負(fù)擔(dān)，幫助患者緩解精神壓力，樹立治愈疾病的信心，對(duì)不孕不育癥的治療也同樣重要，同樣地，中西聯(lián)合治療弱精癥，貴在堅(jiān)持。

3.2 中西聯(lián)合治療對(duì)患者精漿生化指標(biāo)的影響 研究發(fā)現(xiàn)，中西聯(lián)合治療能夠提升前列腺酸性磷酸酶（ACP）活性。ACP是一種前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白，是前列腺的特征性酶，較其他組織內(nèi)高出甚多，其作用是在酸性環(huán)境下可水解許多磷酸單脂，并將磷酸轉(zhuǎn)移到葡萄糖與果糖上進(jìn)而為精子供能，故此酶與精子能量代謝和運(yùn)動(dòng)有關(guān)。龔國(guó)通等[16]研究發(fā)現(xiàn)ACP活性與精漿生化指標(biāo)有顯著關(guān)聯(lián)性，與精液液化時(shí)間產(chǎn)生直接影響，ACP與精子質(zhì)量關(guān)系密切，不育患者ACP活性較正常人群差異顯著（P<0.05），ACP還與精液液化時(shí)間等有關(guān)，ACP活性過低，精液液化時(shí)間偏長(zhǎng)而影響精子活力。本研究發(fā)現(xiàn)中西聯(lián)合治療一年后，弱精患者ACP優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），A+B級(jí)精子比率較治療前有顯著提升，顯示弱精患者經(jīng)過中西醫(yī)聯(lián)合治療后精子質(zhì)量改善明顯，與學(xué)者研究結(jié)論相近[13-18，20]。endprint

3.3 中西聯(lián)合治療弱精癥對(duì)頂體酶的影響 頂體酶是受精過程中不可缺少的一種中性蛋白水解酶，其主要作用在于受精過程中誘使精子發(fā)生頂體反應(yīng)，溶解卵子透明帶并幫助精子穿過透明帶與卵子結(jié)合完成受精，該酶活力不足，將直接影響精子穿透卵子透明帶的能力，造成不育。本研究顯示，中西結(jié)合治療弱精患者精子頂體酶較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示中西聯(lián)合治療弱精患者的有效性。李大文等[14]研究發(fā)現(xiàn)：不育組精子頂體完整率明顯低于正常對(duì)照組，頂體完整率與精子形態(tài)、精子活率、精子活力顯著相關(guān)（P<0.05），與本研究結(jié)論相近。α-葡萄糖苷酶屬于糖苷水解酶中的一種，主要作用在于水解葡萄糖苷鍵，釋放葡萄糖為精子供能，α-葡萄糖苷酶活性不足，使得精子獲能障礙導(dǎo)致精子活力不足，進(jìn)而影響受精過程造成不育。中西醫(yī)結(jié)合治療弱精癥通過中藥的調(diào)理作用及西藥的輔助協(xié)同治療，α-葡萄糖苷酶與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示中西醫(yī)結(jié)合治療弱精癥，對(duì)患者精漿酶類有修正作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，隨著吸煙量的增多，患者精漿生化指標(biāo)逐步降低，揭示環(huán)境污染包括吸煙可能帶來有害物質(zhì)在體內(nèi)的沉積，久之會(huì)對(duì)人類精子質(zhì)量帶來?yè)p害[14-20]。而中西醫(yī)結(jié)合治療的長(zhǎng)處，就是通過中藥的調(diào)理修復(fù)作用，能夠協(xié)助患者排除有害沉積物而凈化生殖環(huán)境的作用，扶正患者生殖功能之功用，療效確切。

綜上所述，精漿生化指標(biāo)已經(jīng)已經(jīng)成為男性不育評(píng)判及治療效果評(píng)價(jià)的重要參考指標(biāo)，受精過程的順利完成，與精子活力、活力、畸形率等關(guān)系密切，而精漿成分對(duì)此影響深遠(yuǎn)。精漿各種成分或精子結(jié)構(gòu)改變，均可能影響精子的受精過程進(jìn)而影響受孕，因此，治療不育癥，“祛邪扶正”的中西醫(yī)聯(lián)合治療方法越來越得到行內(nèi)學(xué)者的青睞。但是，由于我國(guó)中醫(yī)藥體系博大精深，對(duì)各種中藥治療疾病的病理生理機(jī)理的深入研究還有待同行加強(qiáng)，對(duì)中西醫(yī)聯(lián)合治療的用藥劑量、療程及其副作用的探討，依然任重道遠(yuǎn)。

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（收稿日期：2017-04-18） （本文編輯：康玥）endprint