IgG4與過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)性探討

張 靜

（黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥學(xué)院，湖北 黃岡 438002）

IgG4與過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)性探討

張 靜

（黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥學(xué)院，湖北 黃岡 438002）

目的 通過(guò)檢測(cè)過(guò)敏性鼻炎患者IgG4含量，探討IgG4與過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)性，為臨床診療提供相關(guān)依據(jù)。方法 98例過(guò)敏性鼻炎患者為A組，同期入院診斷為鼻炎但非過(guò)敏性鼻炎患者60例為B組，同期健康體檢者30例為C組。其中A組按IgE、IgG4水平又分為A1組（IgE介導(dǎo)）、A2組（IgG4介導(dǎo)）和A3組（IgE和 IgG4共同介導(dǎo)）。結(jié)果 A組IgE、IgG4含量顯著高于B組和C組（P＜0.05）,B組IgE含量與C組相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），B組IgG4含量與C組相比有差異（P＜0.05）。結(jié)論 IgE、IgG4均介導(dǎo)了過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生，診斷時(shí)，應(yīng)同時(shí)檢測(cè)特異性IgE和IgG4，從而提高檢出率。

IgG4；IgE；過(guò)敏性鼻炎；相關(guān)性

過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR），又稱鼻敏感、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎等[1]，為機(jī)體對(duì)過(guò)敏原敏感性增高而出現(xiàn)的以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯蘑裥统舴磻?yīng)。近年來(lái)，我國(guó)過(guò)敏性鼻炎患病率也呈逐年上升趨勢(shì)，這主要與我國(guó)近年來(lái)經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快、工業(yè)化進(jìn)程加速、生活習(xí)慣等因素改變有關(guān)[2]。過(guò)敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制尚未完全闡清，既往的研究認(rèn)為[3-5]，AR是特異性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，由 IgE介導(dǎo)的生物活性物質(zhì)（主要是組胺）的釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的鼻黏膜慢性炎癥的反應(yīng)性疾病[6]。但近幾年來(lái) IgG4參與Ⅰ型過(guò)敏性疾病已越來(lái)越被臨床重視[7]，但I(xiàn)gG與Ⅰ型超敏反應(yīng)的關(guān)系至今尚未明確,可能與其亞類有關(guān)。并且Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)[8]，因此探討lgG及其亞類在過(guò)敏性鼻炎中的作用,分析與特異性IgE抗體的關(guān)系，可進(jìn)一步深化對(duì)過(guò)敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制的了解，從而為過(guò)敏性鼻炎的診斷及防治提供理論依據(jù)。

目前臨床檢測(cè)IgG4、IgE的常用方法是ELISA法等。通過(guò)比較過(guò)敏性鼻炎患者與非過(guò)敏性鼻炎患者及正常人群中IgG4、IgE含量，明確IgG4、IgE在診斷過(guò)敏性鼻炎中的作用。過(guò)敏性鼻炎中按IgE、IgG4水平又可分為 IgE介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎組（IgE含量高于480ng/ml，IgG4處于正常水平，A1組）、IgG4介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎組（IgG4高于135 mg/dl，IgE處于正常水平，A2組）、IgE和 IgG4共同介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎組（IgE含量高于480ng/ml，IgG4高于135 mg/dl，A3組），進(jìn)一步推測(cè)IgE及IgG4介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎的具體機(jī)制。

1.資料與方法

1.1 病例資料

選擇湖北省黃岡市中心醫(yī)院耳鼻喉科室2014年8月～2016年8月收治的98例過(guò)敏性鼻炎作為A組，同期入院診斷為鼻炎但非過(guò)敏性鼻炎患者60例作為B組，同期入院進(jìn)行健康體檢者30例作為C組。三組患者基礎(chǔ)資料比較見(jiàn)表1.1。A組男 53例，女 45例；年齡 20～58歲，平均年齡（38.5±5.2）歲；體質(zhì)量 45～78kg，平均體質(zhì)量（62.5±5.8）kg；病程 1～7年，平均病程（3.2±0.6）y。B組男35例，女25例；年齡21～58歲，平均年齡（38.2±5.3）歲；體質(zhì)量42～79kg，平均體質(zhì)量（62.3±5.6）kg；病程 1～7年，平均病程（3.3±0.8）年。C組男18例，女12例；年齡19～58歲，平均年齡（38.1±5.4）歲；體質(zhì)量43～78kg，平均體質(zhì)量（62.8±5.2）kg；病程 1～7年，平均病程（3.4±0.7）年。在性別、年齡構(gòu)成，體質(zhì)量，病程等基礎(chǔ)資料方面，采用單因素方差分析對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組盡可能保持一致，使本次研究具有可比性。

表1 .1 三組基礎(chǔ)資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：（1）三組入院時(shí)間一致，年齡構(gòu)成、性別構(gòu)成盡可能一致；（2）臨床診斷明確，可配合抽血及其他實(shí)驗(yàn)室輔助檢查；（3）對(duì)本次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：（1）無(wú)法配合本次研究者；（2）妊娠及哺乳期患者；（3）合并神經(jīng)、精神疾病者；（4）合并SLE等其他變態(tài)反應(yīng)性疾病等可能影響血清IgE、IgG4水平者。

1.3 亞組分組

檢測(cè)過(guò)敏性鼻炎患者中 IgE、IgG4含量后，根據(jù) IgE、IgG4含量水平，將過(guò)敏性鼻炎患者又細(xì)分為 IgE介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎組（IgE含量高于480ng/ml，IgG4處于正常水平，A1組）、IgG4介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎組（IgG4高于135 mg/dl，IgE處于正常水平，A2組）、IgE與IgG4共同介導(dǎo)過(guò)敏性鼻炎組（IgG4含量高于135mg/dl，且IgE含量高于480ng/ml， A3組）其中A1組59例，A2組30例，A3組9例。

1.4 過(guò)敏性鼻炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）有噴嚏、鼻塞、鼻癢、清水樣涕等臨床癥狀2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，癥狀持續(xù)時(shí)間或累計(jì)在1小時(shí)以上；（2）伴眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀；（3）查體可見(jiàn)鼻黏膜水腫、蒼白，鼻腔有水樣分泌物；（4）實(shí)驗(yàn)室輔助檢查變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性[11]。

1.5 研究方法

1.5.1 標(biāo)本采集

A組、B組患者于診斷明確后，C組于入院行健康體檢時(shí)，取靜脈血5ml，4000rpm離心5min，取血清分裝待檢。5d內(nèi)檢測(cè)的標(biāo)本于 4℃冰箱保存，短期內(nèi)無(wú)法檢測(cè)標(biāo)本分裝后于-80℃低溫冰箱保存，避免反復(fù)凍融。

1.5.2 儀器與試劑

1.5.2.1 儀器

儀器名稱 生產(chǎn)廠家 型號(hào)pH計(jì) 合肥恒龍儀器儀PHS-3C表有限公司酶標(biāo)儀 Thermo賽默飛世Thermo Multiskan爾公司GO移液器 Eppendorf Eppendorf Reference恒溫水浴箱 杭州大衛(wèi)科教儀HH--智能數(shù)顯電器有限公司 熱恒溫電子分析天平 Mettler Toledo公XS分析天平司干熱滅菌箱 鄭州南北儀器設(shè)GRX-9023A備有限公司

1.5.2.2 試劑

試劑 生產(chǎn)廠商TMB 上海碧云天科技公司IgG4標(biāo)準(zhǔn)品 英國(guó)AbDserotec公司鼠抗人IgG4抗體 美國(guó)Becton,Dickinson and Company HRP-抗人IgG 美國(guó)Becton,Dickinson and Company TMB 杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司IgE檢測(cè)試劑盒 廣州健侖生物科技有限公司

NaCl、NaHCO3、Na2CO3、KH2PO4、Na2HPO4、KCl、BSA、濃硫酸等分析純生化試劑購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

1.5.3 檢測(cè)IgG4和IgE（按試劑盒說(shuō)明書(shū)來(lái)操作）

1.6 正常參考值

IgE 男性 31～5500μg/L，女性 31～2000μg/L，超過(guò)此范圍即判斷為IgE陽(yáng)性。IgG4≤135 mg/dl，超過(guò)此范圍即判斷為IgG4陽(yáng)性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述；多組間比較采用單因素方差分析，兩變量相關(guān)性采用相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1 ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線

IgG4標(biāo)準(zhǔn)曲線y=77.497x-14.5779，R2=0.9972，其中R2值為相關(guān)系數(shù)，該值接近11，提示曲線擬合度佳，見(jiàn)圖2.1.1。標(biāo)準(zhǔn)曲線采用用 Excel表格繪制，顯示R2值及標(biāo)準(zhǔn)曲線公式。將將待檢孔OD值減去背景孔值后，帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線公式式，計(jì)算濃度。單位為mg/dl。

IgE標(biāo)準(zhǔn)曲線y=57.295x-14.8788，R2=0.9973，其中R2值為相關(guān)系數(shù)，該值接近11，提示曲線擬合度佳, 見(jiàn)圖2.1.2。標(biāo)準(zhǔn)曲線采用EExcel表格繪制，顯示R2值及標(biāo)準(zhǔn)曲線公式。將待檢檢孔OD值減去背景孔值后，帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線公式，，計(jì)算濃度。單位為ng/ml。

圖2.1.1 IgG4標(biāo)準(zhǔn)曲線線

圖2.1.2 IgE標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.2 三組人群中IgE、IgG4含量比較較

2.2.1 三組人群中IgE含量比較

整體比較：A組、B組、C組IIggE含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩兩比較：：A組IgE含量顯著高于B組，A組IgE含量顯著著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。B組IgE含量與 C組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0..05）。具體結(jié)果見(jiàn)表2.2.1、圖2.2.1。

表2.2.1 三組血清IgE含含量比較(ˉx±s)

圖2.2.1 三組IggEE 含量

2.2.2 三組人群中IgG4含量比比較

整體比較：A組、B組、、C組IgG4含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩兩兩比較：A組IgG4含量顯著高于B組，A組IgG44含量顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01））。B組IgG4含量與C組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2.2.2、圖2.2.2。

表2.2.2 三組血清IgG4含含量比較(ˉx±s)

圖2.2.2 三組血清II gG4含量

2.3 過(guò)敏性鼻炎中IgE、IgG4升高比例

過(guò)敏性鼻炎患者共98例，其中IgE含量高于480ng/ml共59例，所占比例60.20%；IgG4高于135 mg/dl共30例，所占比例30.61%；IgG4、IgE均異常者9例，所占比例為9.18%。結(jié)果見(jiàn)表2.3、圖2.3。

表2.3 過(guò)敏性鼻炎中IgE、IgG4、IgE+ IgG4升高比例

圖2.3 過(guò)敏性鼻炎中IgE、IgG4、IgE+ IgG4升高比例

3.討論

過(guò)敏性鼻炎是指特異性個(gè)體接觸變應(yīng)原刺激后，由 IgE抗體介導(dǎo)的生物活性介質(zhì)（主要為組胺）釋放，其有多種免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[12]?；颊叩湫偷呐R床癥狀、體征包括流鼻涕、鼻塞、噴嚏、眼睛紅癢、溢淚、眼睛周圍腫脹等，臨床癥狀多在接觸變應(yīng)原幾分鐘后產(chǎn)生。IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)為本病的發(fā)病基礎(chǔ)，還受到包括神經(jīng)遞質(zhì)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、環(huán)境因素、鼻部感染、鼻中隔偏曲、阿司匹林的特異反應(yīng)性等的影響[13-14]。目前認(rèn)為輔助性T細(xì)胞( Th) 及相關(guān)細(xì)胞因子產(chǎn)物在AR 的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用[15]。Th前體細(xì)胞在特異性抗原刺激下，分化為中間階段的 Th0細(xì)胞，Th0細(xì)胞又在不同因素作用刺激下，選擇性分化為Th1細(xì)胞和 Th2細(xì)胞兩個(gè)亞群，前者主要是介導(dǎo)細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答，后者則主要是介導(dǎo)體液適應(yīng)性免疫應(yīng)答。正常情況下，Th1細(xì)胞與 Th2細(xì)胞兩者相互協(xié)調(diào)、相互抑制，通過(guò)保持動(dòng)態(tài)的免疫平衡，來(lái)維持機(jī)體的正常生理功能及免疫能力。而在AR發(fā)病過(guò)程中， Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子之間存在網(wǎng)絡(luò)平衡的失衡，導(dǎo)致黏膜局部Th2細(xì)胞浸潤(rùn)[16]。Th2免疫活性過(guò)度增高，則血清和鼻黏膜組織勻漿中 IL－4、IL－6 等表達(dá)于Th2細(xì)胞的細(xì)胞因子含量則出現(xiàn)明顯增加，由于 IgE主要在IL－4的作用下合成分泌的，IgG4的生成部分依賴于介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)及誘導(dǎo) IgE生成的 Th2細(xì)胞的輔助激活，因此誘導(dǎo) IgE生成的過(guò)敏原也可誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG4，對(duì)過(guò)敏性疾病起到正向調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致炎癥發(fā)生[17]。近幾年來(lái) IgG4參與Ⅰ型過(guò)敏性疾病已越來(lái)越被臨床重視，IgG4具有與IgE相似的生物學(xué)功能,能與肥大細(xì)胞結(jié)合,促使其釋放組胺等生物活性介質(zhì),導(dǎo)致相應(yīng)疾病的發(fā)生。

本研究中，A組是98例過(guò)敏性鼻炎患者，B組是60例同期入院診斷為鼻炎但非過(guò)敏性鼻炎患者，C組是30例同期入院健康體檢者。以ELISA法檢測(cè)A組、B組和C組的IgE、IgG4的含量，結(jié)果顯示A組IgE和IgG4的含量顯著高于B組和C組，B組IgE含量與C組相比無(wú)差異，B組IgG4含量比C組高。在過(guò)敏性鼻炎患者98例中，其中IgE介導(dǎo)的占60.20%，IgG4介導(dǎo)的占30.61%，IgE、 IgG4共同介導(dǎo)的占 9.18%。過(guò)敏性鼻炎患者中 IgE、IgG4含量均顯著高于健康體檢者，提示IgG4在過(guò)敏性鼻炎的臨床診斷、疾病預(yù)后中具有與 IgE相同的臨床價(jià)值。因此對(duì)過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行診斷時(shí)，應(yīng)同時(shí)檢測(cè)特異性IgE和IgG4，從而有助于提高對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者的檢出率。

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R765.21

A

1672-1047（2017）05-0103-05

10.3969/j.issn.1672-1047.2017.05.31

* 收搞日期：2017-09-20

張靜，女，湖北羅田人，講師。研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)教育

[責(zé)任編輯：曾華]