缺血缺氧腦病患兒腦血流動(dòng)力學(xué)及臍血BNP、NGF、NSE水平研究

黃潤(rùn)英，蔡強(qiáng)，鄭巍

(宜賓市第二人民醫(yī)院兒科，四川 宜賓 644099)

缺血缺氧腦病患兒腦血流動(dòng)力學(xué)及臍血BNP、NGF、NSE水平研究

黃潤(rùn)英，蔡強(qiáng)，鄭巍

(宜賓市第二人民醫(yī)院兒科，四川 宜賓 644099)

目的探討缺血缺氧腦病(HIE)患兒腦中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化，并分析患兒臍血腦鈉肽(BNP)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)水平和神經(jīng)評(píng)定(NBNA)評(píng)分的相關(guān)性。方法選取2015年6月至2016年5月宜賓市第二人民醫(yī)院兒科收治的45例HIE新生兒(觀察組)和33例健康新生兒(對(duì)照組)為研究對(duì)象，采用彩色多普勒檢測(cè)腦中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)臍血BNP、NGF、NSE水平，分析HIE新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平與NBNA評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患兒腦動(dòng)脈中央支平均峰流速(Vm)為(9.28±2.57)cm/s，阻力指數(shù)(RI)為(0.62±0.11)，對(duì)照組腦動(dòng)脈中央支Vm為(13.74±2.38)cm/s，RI為(0.48±0.09)，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患兒臍血BNP、NGF及NSE水平分別為(268.51±67.11)ng/L、(174.72±18.34)ng/L和(87.78±23.56)μmol/L，觀察組患兒NBNA評(píng)分為(34.81±5.86)分；對(duì)照組患兒臍血BNP、NGF及NSE水平分別為(139.73±44.86)ng/L、(218.48±19.89)ng/L和(20.03±5.43)μmol/L，NBNA評(píng)分為(38.43±2.61)分，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患兒臍血BNP、NSE水平與NBNA評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.416,-0.381，P＜0.05)，而NGF水平與NBNA評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.321，P＜0.05)；對(duì)照組新生兒臍血BNP、NSE及NGF水平與NBNA評(píng)分均無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.336、0.236、-0.162，P＞0.05)。結(jié)論腦中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)和臍血BNP、NGF、NSE水平對(duì)HIE的診斷和病情判斷具有重要價(jià)值，臨床上可根據(jù)具體情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)隨訪。

缺血缺氧腦??；新生兒；血流動(dòng)力學(xué)；腦鈉肽；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；神經(jīng)評(píng)定評(píng)分

缺血缺氧腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是由于臍帶打結(jié)、胎盤異常、宮內(nèi)感染、先天性心臟病及外傷等圍生期窒息因素引發(fā)的腦神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，是造成新生兒死亡以及神經(jīng)發(fā)育障礙的重要原因，給社會(huì)和患兒家庭帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)[1]。據(jù)調(diào)查，足月新生兒中HIE的發(fā)病率為1‰～3‰[2]，其中約25%的患兒會(huì)出現(xiàn)明顯的神經(jīng)精神后遺癥，嚴(yán)重影響患兒成長(zhǎng)發(fā)育。目前對(duì)于HIE的診斷主要以病史及臨床表現(xiàn)為依據(jù)，缺乏客觀評(píng)估病情的準(zhǔn)確依據(jù)。隨著影像技術(shù)的發(fā)展，顱腦超聲檢查逐漸成為新生兒顱腦疾病早期篩查的重要方法。此外，多種生物因子，如腦鈉肽(BNP)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)等在新生兒HIE的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有重要作用[3]。本研究對(duì)45例HIE新生兒腦中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、臍血BNP、NGF、NSE水平以及NBNA評(píng)分進(jìn)行檢測(cè)，并與33例健康新生兒進(jìn)行比較，分析HIE新生兒早期腦中央動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)以及臍血BNP、NGF、NSE水平變化，為臨床HIE的診斷和病情評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年5月在宜賓市第二人民醫(yī)院兒科治療的45例HIE新生兒為觀察組，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。觀察組患兒中男嬰29例，女?huà)?6例；胎齡37～42周，平均(39.26±1.85)周；出生體質(zhì)量2 783～4 025 g，平均(3561±447)g。另選取同期在我院分娩的健康足月新生兒33例為對(duì)照組，其中男嬰21例，女?huà)?2例；胎齡38～41周，平均(38.76±1.96)周；出生體質(zhì)量 2 875～4 050 g，平均(3462±432)g；Apgar評(píng)分均為10分。所有新生兒均排除先天性腦畸形、宮內(nèi)感染、宮內(nèi)陳舊性損傷、產(chǎn)傷以及機(jī)體發(fā)育不良等非HIE因素引起的腦部異常。兩組新生兒在性別、胎齡、出生體重等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有新生兒家屬均知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

1.2.1 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 采用2010-Ⅱ型便攜式彩色多普勒超聲診斷儀(TCD，德國(guó)西門子公司生產(chǎn))于出生后24 h內(nèi)對(duì)新生兒進(jìn)行檢查。新生兒均處于睡眠或靜息狀態(tài)下，從雙側(cè)顳葉做水平探查，保持腦中央動(dòng)脈與超聲束呈小于15°的夾角，經(jīng)前鹵做矢狀和冠狀切面掃描；啟動(dòng)頻譜多普勒對(duì)腦中動(dòng)脈平均峰流速度(Vm)以及阻力指數(shù)(RI)等參數(shù)分別進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 兩組新生兒娩出后未斷臍帶前采集臍動(dòng)脈血3 mL，放置于一次性采血管中，4℃靜置30 min，然后以3 000 r/min離心10 min，收集血清置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎秒p抗夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法對(duì)血清中BNP、NGF及NSE水平進(jìn)行檢測(cè)，其中BNP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)IC Assay公司，NGF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)DSL公司，NSE檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)RB公司，研究中所有實(shí)驗(yàn)操作均由專人嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 NBNA評(píng)分測(cè)定 所有新生兒均于出生后第7天由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師完成NBNA評(píng)分測(cè)試，檢測(cè)環(huán)境要求安靜、半暗，環(huán)境溫度在22℃～27℃；檢測(cè)時(shí)間在喂奶后1 h，測(cè)試總時(shí)間為10 min，NBNA評(píng)分共分5部分，20個(gè)基本項(xiàng)目，評(píng)分總分為40分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組新生兒超聲掃描影像比較 觀察組患兒腦實(shí)質(zhì)回聲彌漫性增強(qiáng)，部分患兒可波及雙側(cè)腦半球；腦結(jié)構(gòu)呈毛玻璃樣改變，清晰度降低，腦室周圍白質(zhì)水腫，腦容積增大，腦室和腦溝裂受壓。對(duì)照組新生兒腦實(shí)質(zhì)密度中等，腦溝回清晰，兩側(cè)脈絡(luò)叢規(guī)則，腦室邊緣清晰(圖1、圖2)。

圖1 正常新生兒顱腦超聲掃描圖像

圖2 缺氧缺血腦病患兒顱腦超聲掃描圖像

2.2 兩組新生兒腦動(dòng)脈中央支血流動(dòng)力學(xué)比較與對(duì)照組比較，觀察組患兒腦動(dòng)脈中央支Vm明顯降低，RI明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒腦動(dòng)脈中央支血流動(dòng)力學(xué)比較(±s)

表1 兩組新生兒腦動(dòng)脈中央支血流動(dòng)力學(xué)比較(±s)

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2.3 兩組新生兒臍血BNP、NGF以及NBNA評(píng)分比較 觀察組患兒臍血BNP、NSE水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而臍血NGF水平及出生第7天NBNA評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平及NBNA評(píng)分比較(±s)

表2 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平及NBNA評(píng)分比較(±s)

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2.4 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平與NBNA評(píng)分的相關(guān)性 觀察組新生兒臍血BNP、NSE水平與NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，而NGF水平與NBNA評(píng)分呈正相關(guān)(P＜0.05)；對(duì)照組新生兒臍血BNP、NSE與NBNA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，NGF水平與NBNA評(píng)分呈正相關(guān)，但相關(guān)性均不顯著(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組新生兒臍血BNP、NGF、NSE水平與NBNA評(píng)分的相關(guān)性[r(P)]

3 討論

圍產(chǎn)期窒息是導(dǎo)致HIE的最主要原因，可引起新生兒腦血流灌注降低，血流動(dòng)力學(xué)紊亂等病理改變[5-7]。新生兒對(duì)腦血流尚無(wú)完善的自主調(diào)節(jié)機(jī)制，腦血管調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙時(shí)會(huì)造成腦動(dòng)脈壓、血流量異常和腦部供血不足，最終發(fā)生缺血缺氧性腦病[8-9]。加強(qiáng)新生兒腦血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，對(duì)預(yù)防HIE的發(fā)生，降低腦損傷程度具有極其重要的作用[10]。本研究采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲對(duì)HIE患兒腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行觀察，具有省時(shí)方便、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，且可實(shí)現(xiàn)對(duì)危重患兒的連續(xù)監(jiān)測(cè)，從而更好了解病情。研究結(jié)果顯示觀察組HIE患兒腦中央動(dòng)脈Vm明顯低于對(duì)照組健康新生兒，且觀察組患兒RI也顯著高于對(duì)照組新生兒；提示HIE患兒存在腦血流參數(shù)異常，腦血流量減少、顱內(nèi)壓升高是新生兒腦血流灌注降低、腦部缺血缺氧損傷的重要病理表現(xiàn)，故糾正腦血流動(dòng)力學(xué)紊亂有助于改善HIE新生兒腦損傷程度。

BNP是心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，是反映心功能的敏感指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)，BNP在心肌損傷、心衰等心血管疾病診斷中有較高參考價(jià)值[11]。HIE新生兒發(fā)病過(guò)程中由于缺血再灌注和氧自由基的大量生成，不僅會(huì)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，還會(huì)影響患兒心肌功能，造成患兒BNP水平異常[12]。孫艷蘭等[13]研究發(fā)現(xiàn)，HIE患兒及窒息新生兒血清中BNP水平顯著高于正常新生兒，說(shuō)明血清BNP檢測(cè)對(duì)新生兒HIE病情診斷具有一定參考價(jià)值。NGF是重要的神經(jīng)活性物質(zhì)，既具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作用，還能夠促進(jìn)受損神經(jīng)元再生，對(duì)神經(jīng)元的分化、生長(zhǎng)發(fā)育、再生及突觸的重構(gòu)發(fā)揮調(diào)控作用，從而改善受損神經(jīng)元的病理狀態(tài)[14]。此外，NGF還能夠促進(jìn)神經(jīng)血管形成，改善神經(jīng)組織的血供狀態(tài)，對(duì)缺血缺氧所導(dǎo)致的神經(jīng)損傷具有重要修復(fù)和保護(hù)作用。NSE是一種酸性可溶性蛋白，其大量存在于中樞神經(jīng)的神經(jīng)元細(xì)胞及其內(nèi)分泌細(xì)胞中。正常情況下，體液中NSE含量極少，當(dāng)存在腦損傷時(shí)，神經(jīng)組織崩解破壞，導(dǎo)致NSE進(jìn)入血液和腦脊液中，使得體液NSE水平升高[15]。大量研究表明，血清中NSE水平能夠在一定程度上反映中樞神經(jīng)的受損程度[16]。

NBNA評(píng)分是由我國(guó)嬰幼兒早期教育專家鮑秀蘭教授建立的測(cè)試新生兒行為能力的檢查項(xiàng)目，該測(cè)試方法通過(guò)了解新生兒的行為能力，從而及早發(fā)現(xiàn)腦損傷，便于早期干預(yù)和防治傷殘，且對(duì)新生兒顱腦損傷的診斷和病情評(píng)估具有重要價(jià)值[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臍血BNP、NSE水平明顯高于對(duì)照組，而NGF水平和NBNA評(píng)分則顯著低于對(duì)照組，證實(shí)HIE患兒存在心肌功能損傷和神經(jīng)損傷。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，觀察組HIE患兒臍血BNP、NSE水平與NBNA評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)，臍血NGF水平與NBNA評(píng)分則呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明隨著病情加重，HIE新生兒心肌損傷和神經(jīng)損傷的程度也越重。

綜上所述，HIE患兒存在腦血流動(dòng)力學(xué)異常和BNP、NGF、NSE水平改變，臨床上可通過(guò)檢測(cè)腦動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和臍血BNP、NGF、NSE水平更好診斷和評(píng)估HIE病情，降低HIE后遺癥的發(fā)生率。

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Cerebral hemodynamics and BNP,NGF and NSE levels in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy.

HUANG Run-ying,CAI Qiang,ZHENG Wei.Department of Pediatrics,Yibin Second People's Hospital,Yibin 644099,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the change of cerebral hemodynamics of middle cerebral artery in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE)and analyze the correlation of umbilicus blood brain natriuretic peptide(BNP),nerve growth factor(NGF),neuronal specific enolase(NSE)levels and neonatal behavioral neurological assessment(NBNA)score.MethodsA total of 45 newborn infants with HIE(observation group)and 33 healthy newborn infants in Department of Pediatrics of Yibin Second People's Hospital from Jun.2015 to May 2016 were enrolled in this study.The cerebral hemodynamics of middle cerebral artery was detected by color Doppler ultrasound,and the levels of umbilicus blood BNP,NGF,NSE were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The correlation of BNP,NGF,NSE levels and NBNA scores was analyzed.ResultsThe mean velocity(Vm)of middle cerebral artery and resistance index(RI)were respectively(9.28±2.57)cm/s and(0.62±0.11)in the observation group versus corresponding(13.74±2.38)cm/s and(0.48±0.09)in the control group(P＜0.05).The levels of BNP,NGF,NSE and NBNA score were respectively(268.51±67.11)ng/L,(174.72±18.34)ng/L,(87.78±23.56)μmol/L and(34.81±5.86)in the observation group versus corresponding(139.73±44.86)ng/L,(218.48±19.89)ng/L,(20.03±5.43)μmol/L and(38.43±2.61)in the control group(P＜0.05).There was a negative correlation between the levels of BNP,NSE and NBNA score(r=-0.416,-0.381;P＜0.05)and a positive correlation between the level of NGF and NBNA score(r=0.321,P＜0.05)in the observation group.There was no significant correlation between the levels of BNP,NSE,NGF and NBNA score in the control group(r=-0.336,0.236,-0.162;P＞0.05).ConclusionCerebral hemodynamics of middle cerebral artery and the levels of BNP,NGF,NSE in umbilicus blood are important in clinical diagnosis and evaluating the severity of HIE.

Hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE);Neonates;Cerebral hemodynamics;Brain natriuretic peptide(BNP);Nerve growth factor(NGF);Neonatal behavioral neurological assessment(NBNA)

R725.9

A

1003—6350（2017）20—3325—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.019

黃潤(rùn)英。E-mail：huangzi4358@163.com

2017-03-24)