地黃葉總苷膠囊治療慢性腎臟病1、2期蛋白尿的療效觀察

鐘瑋鑫

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱 150000）

地黃葉總苷膠囊治療慢性腎臟病1、2期蛋白尿的療效觀察

鐘瑋鑫

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱 150000）

目的:觀察地黃葉總苷膠囊治療慢性腎臟病（CKD）1、2期蛋白尿的療效。方法：60例CKD1、2期患者采用隨機數(shù)法分為治療組和對照組。對照組按常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎上給予地黃葉總苷膠囊治療，2組均治療8周。分別測治療前后24h尿蛋白定量（UTP），血清肌酐（Scr），尿微量白蛋白（ALBU），評價療效。結果：治療組24h尿蛋白定量（UTP）治療后與本組治療前，與對照組治療后比較均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療組總有效率77.5%。治療組UTP下降顯著優(yōu)于對照組，兩組總有效率比較差異顯著（P＜0.05）。結論：地黃葉總苷膠囊對CKD1、2期患者在降低24h尿蛋白定量，改善臨床癥狀方面療效肯定，且安全性高，值得推廣使用。

地黃葉總苷膠囊 慢性腎臟病1、2期 蛋白尿

慢性腎臟病（Chronic kidney disease, CKD）是一種由各種腎臟病因導致的腎臟損害，從而出現(xiàn)全身多個器官受累的綜合病征。其患病率逐年增高，已成為全球關注的重要公共衛(wèi)生問題之一。蛋白尿是腎臟疾病常見臨床癥狀之一,也是腎臟病變的危險因素之一。因此控制蛋白尿對CKD1、2期患者病情的延緩和在預后方面是非常重要的。近年來，祖國醫(yī)學在CKD1、2期患者蛋白尿的控制和臨床癥狀改善方面取得了一定療效。現(xiàn)總結中成藥地黃葉總苷膠囊降低CKD1、2期蛋白尿的結果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標準

1.1.1 診斷標準 根據美國腎臟病基金會（NKF）組織撰寫的《腎臟病/透析的臨床實踐指南》（K/DOQI）中正式提出慢性腎臟?。–KD）的定義及分期，臨床分為1、2期[1]。中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證[2]，主證：倦怠乏力，腰膝酸軟，少氣乏力，五心煩熱，或手足心熱，或易感冒。次證：口干咽燥或咽部暗紅、咽痛，舌質紅或偏紅，少苔，脈沉細。具備主證2項及次證2項，即可辨證為氣陰兩虛證。

1.1.2 納入標準 選年齡18至65歲，性別不限；未使用或合并使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物時間超過6個月者。

1.1.3 排除標準 不符合CKD診斷標準者；對試驗藥物過敏者；合并有嚴重心臟疾?。桓闻K疾病，造血系統(tǒng)（除外腎性貧血）等嚴重疾病，精神病患者；④合并有嚴重感染、酸中毒、血鉀高于正常值者；⑤合并頑固高血壓（患者服用包括利尿劑在內的3種降壓藥，但血壓控制仍大于150/100mmHg者）。

1.2 一般資料

選擇我院2016年04月至2016年12月診斷為CKD1、2期住院患者60例，采用單盲法隨機分為治療組和對照組各30例，其中治療組男性11例，女性19例，平均年齡 50.210.6歲，24h尿蛋白定量（1.750.63）g/24h；尿微量白蛋白（1269.94716.29）；血肌酐（107.1716.66）對照組男性14例，女性16例，平均年齡49.813.3歲，24h尿蛋白定量（1.700.46）g/24h，尿微量白蛋白（1038.52363.38），血肌酐（95.5710.49）。兩組年齡、性別構成比、病情、病程等一般情況無顯著差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法

60例患者均在低鹽，低蛋白飲食，控制血壓的基礎上進行。治療組在常規(guī)治療的基礎上予地黃葉總苷膠囊（四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20070051），0.4g（2粒），2次/日，兩組8周為一個療程，測定患者使用一個療程后的24h尿蛋白定量（UTP）。對照組單純予以基礎治療。

1.4 觀察指標

觀察2組患者治療前后Scr，UTP,ALBU的變化及臨床癥狀的改善，進性療效評價。

1.5 療效標準

臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，癥候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22統(tǒng)計軟件進性統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗，所得數(shù)據均數(shù)標準差表示（）；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。計數(shù)資料率的比較用X2檢驗。

2 結果

2.1

與治療前比較，治療8周后對照組和治療組UTP,Scr,ALBU均顯著下降，治療效果均有明顯改善，且治療組的治療效果更為顯著，數(shù)據符合統(tǒng)計學差異（P＜0.05），結果見表1。

表1 兩組慢性腎臟病1、2期患者治療前后UTP、Scr、ALBU比較

由表2可知，治療組與對照組總有效率比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），故治療組臨床癥狀的改善效果優(yōu)于對照組。

表2 2組療效比較 例（%）

2.2 不良反應

兩組在治療前、后肝功轉氨酶均無明顯變化。

3 討論

隨著人類社會經濟的發(fā)展和不健康的生活方式，慢性疾病的患者數(shù)目不斷增長。慢性非傳染性疾病已占全球死亡原因的60%以上。對這些慢性疾病的晚期救治（包括透析、移植）已造成各方面的負擔。因此對于慢性疾病要進行早期的防治。腎臟疾病亦是如此，因其早期癥狀不明顯，表現(xiàn)比較隱匿，容易被人們所忽視，故常在開始就醫(yī)時已發(fā)展成為終末期腎臟?。‥SRD），所以對該疾病的早期防治顯得尤為重要。

3.1 蛋白尿對腎臟病變的機制闡述

蛋白質是反映腎臟功能性改變的因素之一，近年來的前瞻性研究表明其不僅是腎功能進行性進展的重要標志，也與CKD發(fā)展速率密切相關。當持續(xù)的蛋白尿從腎小球的基底膜濾過后,會造成腎小球固有細胞的損害、腎小球的硬化、腎小管上皮細胞和腎間質的損傷,從而導致腎臟的炎癥和纖維化，造成腎臟病變的持續(xù)性進展及慢性化[3]。實驗研究表明,腎小球濾過的蛋白質會引起腎小球硬化,損傷腎小管上皮細胞。而且當腎小球濾過屏障遭破壞時,大量較大分子量的血清蛋白及其他大分子量蛋白質會進入到系膜和小管導致異常濾過的蛋白質與系膜或小管內皮細胞和上皮細胞相互起不利作用,從而加劇腎臟的損傷及纖維化的發(fā)生。國外的研究發(fā)現(xiàn),白蛋白和其他蛋白成分可刺激腎小管上皮細胞分泌多種因子，如生長因子、趨化因子、血管活性因子,這些因子會加重腎臟的炎癥和纖維化[4]。動物實驗也發(fā)現(xiàn),若沒有同時伴有腎小管、腎間質炎癥性浸潤及纖維化,腎小球硬化乃至腎功能不全就很少發(fā)生。并且很多證據表明蛋白尿在腎小球疾病、腎小管間質損害與預后方面關系密切[5-7]。大量的實驗研究證明蛋白尿是反映腎臟病變的一個重要因素,可作為預測腎功能減退的危險因子。[8]因此控制蛋白尿對延緩CKD進展有著重要意義。

3.2 地黃葉總苷膠囊的相關論述

在CKD早期的防治中，西醫(yī)雖能延緩病情進展但藥物副作用大，而中醫(yī)在CKD早期的防治方面卻取得了較大的進展，療效也比較顯著。CKD是西醫(yī)學的概念，在古代醫(yī)籍中并未記載相應的病名?，F(xiàn)代中醫(yī)根據其病因病機，中醫(yī)證候和臨床癥狀，認為CKD1、2期多以氣陰兩虛為主。故在治療上多以益氣養(yǎng)陰，涼血活血為主。而本次研究中的地黃葉總苷是從中藥地黃中提取的，是以毛蕊花糖苷為主要有效成分，具有滋陰補腎、涼血活血之功，契合CKD1、2期的病機。實驗研究發(fā)現(xiàn)地黃葉總苷不僅能降低蛋白尿，還能減輕腎臟的病變，而且藥理研究也證實，地黃葉總苷具有免疫抑制活性作用，可以通過減輕腎小球毛細血管基底膜增厚，減少纖維素樣壞死和新月體的形成，減輕腎小管間質細胞浸潤及纖維化等多個環(huán)節(jié)，[8]從而發(fā)揮其對CKD1、2期蛋白尿生成的的阻抑作用。

通過本次臨床觀察可發(fā)現(xiàn)黃葉總苷膠囊不僅能明顯降低CKD1、2期患者的蛋白尿，改善臨床癥狀而且不良反應少，安全性高。故可以考慮將地黃葉總苷膠囊作為控制CKD1、2期患者蛋白尿和改善臨床癥狀的用藥方案之一。

[1] 王海燕.腎臟病臨床概覽[M].北京大學醫(yī)學出版社，2016.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:163-167.

[3] 鄧洪.蛋白尿對腎間質纖維化的影響[D].中南大學，2007.

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[8] 沈欣，李德鳳，宗桂珍，等．地黃葉總苷對兔IgG加速型大鼠腎毒血清腎炎的作用研究［J］．中國實驗方劑學雜志，2010，16(8)：179-181．