鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損的影響

夏青春，陳科，陳小鄖，那萬(wàn)秋，何衛(wèi)亮，糜屈，薛亮

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損的影響

夏青春，陳科*，陳小鄖，那萬(wàn)秋，何衛(wèi)亮，糜屈，薛亮

（湖州市第三人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

目的探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）聯(lián)合舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁（PSD）患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損的影響。方法選擇腦卒中后抑郁患者共60例，按照入院先后順序分為研究組和對(duì)照組各30例。研究組采用mNGF聯(lián)合舍曲林治療，對(duì)照組單用舍曲林治療，療程8周。于治療前及治療后2、4、8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)定療效，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度，并觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療8周后，研究組和對(duì)照組總有效率分別為86.7%、63.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組與對(duì)照組 HAMD、HAMA、NIHSS 評(píng)分較治療前均明顯下降（P＜0.05 或 P＜0.01）；與對(duì)照組比，研究組下降更明顯（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論與單一使用舍曲林相比，mNGF聯(lián)合舍曲林對(duì)腦卒中后抑郁患者療效更好，神經(jīng)功能缺損改善更強(qiáng)。

腦卒中后抑郁；神經(jīng)功能缺損；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；舍曲林

腦卒中后抑郁 （poststroke depression，PSD）是腦血管常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]。PSD嚴(yán)重影響腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的康復(fù)[2]。研究表明，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）與抑郁有關(guān)[3]，且可以用來(lái)治療腦卒中后的神經(jīng)缺損[4]，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）與人類神經(jīng)生長(zhǎng)因子極其相似[5]，本研究通過(guò)mNGF聯(lián)合舍曲林治療PSD患者，探討其療效及對(duì)神經(jīng)功能缺損的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年11月～2016年11月收治的的腦卒中后抑郁患者共60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦血管病防治指南》中“腦梗死”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及《國(guó)際疾病分類》（ICD-10）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表 （HAMD，17項(xiàng)版本）評(píng)分≥17分[7]。年齡40～65歲，無(wú)精神病史、嚴(yán)重自殺傾向、嚴(yán)重軀體疾病、語(yǔ)言溝通正常，近期未服用抗抑郁藥物。按入院順序隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。兩組年齡、性別、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） 病程（月）研究組 3 0 1 3/1 7 6 0.2 2±5.1 1 5.1 3±4.1 1對(duì)照組 3 0 1 2/1 8 6 1.1 1±5.0 6 6.0 1±3.5 5

1.2 方法 兩組均口服舍曲林片，初始劑量為50mg，1 次／d，1 周后加至 100mg，1 次／d， 早晨頓服，持續(xù)7周。研究組在此基礎(chǔ)上臀部肌肉注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子20μg，1次／d，持續(xù)8周。失眠患者給予小劑量唑吡坦口服予以對(duì)癥處理。本研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署患者知情同意書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效：行HAMD、HAMA評(píng)分[7]：記錄治療前和治療后2、4、8周末行HAMD、HAMA評(píng)分，按HAMD減分率評(píng)定療效，減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能缺損情況：分別于治療前和治療后2、4、8周末采用NIHSS[7]評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況。（3）不良反應(yīng)：觀察兩組治療后是否發(fā)生惡心、頭痛、焦慮、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 （1）HAMD、HAMA評(píng)分：治療前兩組HAMD、HAMA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后兩組HAMD、HAMA評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或 P＜0.01），與對(duì)照組相比，研究組評(píng)分下降更明顯，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表 2。 （2）總有效率：研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），詳見(jiàn)表 3。

表2 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較（±s）

與治療前比較 *P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較△P＜0.05

H A M A治療前 治療2周 治療4周 治療8周 治療前 治療2周 治療4周 治療8周研究組 3 0 2 1.7 7±4.1 9 1 8.9 3±4.1 0*△ 1 4.4 7±4.7**△ 1 0.1 6±4.4 8**△ 1 9.5 4±3.1 9 1 7.9 1±3.1 0*△ 1 0.1 9±3.3 1**△ 7.3 1±3.4 3**△對(duì)照組 3 0 2 3.9 0±4.1 7 2 1.2 7±4.8 9* 1 7.0 6±5.1 9** 1 2.6 5±5.1 1** 2 1.1 4±3.0 2 1 9.5 2±3.1 2* 1 2.4 2±3.1 9** 9.0 7±3.3 4**H A M D組別 n

表3 兩組療效比較（%）

2.2 神經(jīng)功能缺損 治療4周后兩組NIHSS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療 4周后兩組NIHSS評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05或P＜0.01），與對(duì)照組相比，研究組評(píng)分下降更明顯，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

表4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

與治療前比較 *P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較△P＜0.05

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療8周研究組 3 0 1 1.4 4±3.3 4 1 0.4 4±3.3 1 9.2 3±3.1 1*△ 7.1 5±2.9 9**△對(duì)照組 3 0 1 3.4 8±4.4 9 1 2.3 8±4.1 6 1 1.3 6±3.6 6* 9.3 9±3.5 1**

2.3 不良反應(yīng) 治療8周后，兩組間不良反應(yīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組有10例出現(xiàn)注射部位疼痛，均在24小時(shí)內(nèi)緩解，未口服鎮(zhèn)痛藥。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療8周后不良反應(yīng)比較

3 討論

PSD是腦卒中后遺癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為是多因素作用的結(jié)果。腦卒中引起邊緣系統(tǒng)、基底節(jié)等部位的5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)異常，從而導(dǎo)致抑郁的發(fā)生[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，PSD影響患者神經(jīng)功能的康復(fù)[9]。

NGF通過(guò)與其高親和力受體TrkA結(jié)合后，可激活酪氨酸激酶信號(hào)傳遞系統(tǒng)，使含有NGF的小泡經(jīng)軸突逆行轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞體，引起基因表達(dá)改變，最終引起神經(jīng)細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)、存活等生物學(xué)效應(yīng)。mNGF和人類的神經(jīng)生長(zhǎng)因子同源性高達(dá)90%以上，在功能上極其相似[5]。mNGF通過(guò)加快缺損神經(jīng)功能重建以及海馬區(qū)神經(jīng)元的修復(fù)來(lái)促進(jìn)PSD患者神經(jīng)功能的康復(fù)及改善抑郁[10]。舍曲林是較強(qiáng)的選擇性5-HT再攝取抑制劑，抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再吸收，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，從而發(fā)揮抗抑郁的作用。舍曲林與其他藥物間相互作用小且無(wú)明顯的抗膽堿能不良反應(yīng)，對(duì)去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取影響小。

本研究發(fā)現(xiàn)mNGF聯(lián)合舍曲林治療PSD患者的總有效率為86.7%，優(yōu)于單用舍曲林治療的63.3%（P＜0.05）。在治療第 2、4、8 周，研究組 HAMD、HAMA評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），且顯著低于同時(shí)間點(diǎn)單一應(yīng)用舍曲林的對(duì)照組（P＜0.05），表明：（1）舍曲林治療 PSD 患者有效，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，療效更好；（2）mNGF聯(lián)合舍曲林治療PSD患者療效比單用舍曲林療效更好。這可能與mNGF促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)元的修復(fù)有關(guān)[10]。

本研究中治療第4、8周，聯(lián)合治療的研究組NIHSS評(píng)分較治療前均有顯著性降低（P＜0.05或P＜0.01），并且顯著低于同時(shí)間點(diǎn)單一應(yīng)用舍曲林治療的對(duì)照組 （P＜0.05），表明：（1）抗抑郁治療能改善PSD患者的神經(jīng)功能，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，效果更佳；（2）鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舍曲林對(duì)PSD患者神經(jīng)功能的改善作用比單用舍曲林強(qiáng)。這可能與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子加快缺損神經(jīng)的功能重建有關(guān)[10]。

總之，本研究結(jié)果顯示mNGF聯(lián)用舍曲林治療PSD療效肯定，且優(yōu)于單一使用舍曲林，安全性良好，可作為PSD患者的治療方案。

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