支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

王凡

【摘要】 目的 分析支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的臨床治療方法。方法 84例支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者， 根據(jù)隨機(jī)抽簽分為觀察組和對(duì)照組， 各42例。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）治療。比較兩組患者哮喘控制情況、肺功能改善情況、生活質(zhì)量情況、病情急性加重發(fā)作情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后1周、12個(gè)月， 觀察組患者哮喘控制測(cè)試評(píng)分表（ACT）評(píng)分、第1 秒鐘用力呼氣量（FEV1）增加量均高于對(duì)照組， 呼氣峰值流速增加量（△PEF）低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后12個(gè)月， 觀察組患者第1秒鐘用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）（83.9±6.4）%、生活質(zhì)量評(píng)分（92.8±5.6）分均高于對(duì)照組的（75.7±5.2）%、（74.6±7.9）分， 急性加重發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組， 急性加重發(fā)作間隔時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%， 與對(duì)照組的2.38%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病效果明顯， 值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘；慢性阻塞性肺疾病；噻托溴銨；沙美特羅替卡松粉吸入劑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.002

【Abstract】 Objective To analyze the clinical treatment method of bronchial asthma complicated with chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 84 patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease were divided by lottery method into observation group and control group， with 42 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with tiotropium bromide and salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation （Seretide）. Comparison were made on asthma control， improvement of lung function， quality of life， acute exacerbation of the disease and adverse reactions in two groups. Results After 1 week and 12 months of treatment， the observation group had higher asthma control test （ACT） score， forced expiratory volume in 1 second （FEV1） increment than the control group， and peak expiratory flow rate increment （△PEF） than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， the observation group had higher forced expiratory volume in 1 second percentage of expected value （FEV1% Pred） as （83.9±6.4）% and quality of life score as （92.8±5.6） points than the control group， less number of acute exacerbations than the control group， and longer acute exacerbation interval than （75.7±5.2）% and （74.6±7.9） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions after treatment as 4.76%， comparing with 2.38% in the control group （P>0.05）. Conclusion Combination of tiotropium bromide and seretide shows obvious effect in treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease， and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Bronchial asthma； Chronic obstructive pulmonary disease； Tiotropium bromide； Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalationendprint

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病都屬于阻塞性氣道炎癥疾病， 但是支氣管哮喘患者的氣流受限情況是可逆的， 而慢性阻塞性肺疾病的氣流受限情況不完全可逆[1， 2]。另外在實(shí)際中支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病經(jīng)常合并， 明顯增加了治療難度， 也更顯著降低了患者的生活質(zhì)量[3， 4]。本研究具體分析支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的臨床特點(diǎn)， 同時(shí)總結(jié)有效治療措施?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年7月～2016年4月本院收治的84例支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)抽簽分為觀察組和對(duì)照組， 各42例。觀察組患者中男22例， 女20例， 平均年齡（56.2±6.3）歲， 患者支氣管哮喘平均病程（4.6±1.4）年， 慢性阻塞性肺疾病平均病程（6.7±2.6）年；對(duì)照組患者中男23例， 女19例， 平均年齡（57.5±6.1）歲， 患者支氣管哮喘平均病程（4.5±1.2）年， 慢性阻塞性肺疾病平均病程（6.5±2.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療， 指導(dǎo)患者戒煙， 給予低流量持續(xù)吸氧， 保持酸堿平衡， 給予補(bǔ)液、吸氧、鎮(zhèn)靜、抗感染， 選擇地塞米松或氫化可的松靜脈滴注， 合理使用支氣管擴(kuò)張劑氨茶堿， 給予營(yíng)養(yǎng)支持， 如果患者病情比較嚴(yán)重， 合理使用抗生素。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療， 噻托溴銨噴霧劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 注冊(cè)證號(hào)H20120392）， 2噴/次， 1次/d。同時(shí)沙美特羅/氟替卡松（商品名：舒利迭， Glaxo Wellcome Production， 注冊(cè)證號(hào)H20090561）， 1吸/次， 2次/d。持續(xù)治療12個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①在治療前、治療后1周以及治療后12個(gè)月分別應(yīng)用ACT評(píng)分表對(duì)患者哮喘控制程度進(jìn)行評(píng)估， 量表共包含5個(gè)問(wèn)題， 每題分值為1～5分， 總分5～25分， 如果總分<20分表明哮喘沒(méi)有得到控制；總分20～25分表明哮喘得到有效控制；總分25分表明哮喘已經(jīng)完全得到控制。②在治療前、治療后1周以及治療后12個(gè)月分別評(píng)價(jià)患者肺功能情況， 評(píng)價(jià)指標(biāo)包括△PEF、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1增加量， 選擇德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的Master Screen LOS肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行。③選擇生活質(zhì)量測(cè)量量表2-短卷（AIMS2-SF）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者治療前、治療12個(gè)月生活質(zhì)量， 包含軀體、癥狀、影響、社會(huì)、工作共

5個(gè)維度26個(gè)條目， 總分104分， 得分越高表明患者生活質(zhì)量越高。④記錄患者治療前、治療12個(gè)月急性加重發(fā)作次數(shù)、急性加重發(fā)作間隔時(shí)間。⑤并觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 哮喘控制情況 治療前， 觀察組ACT評(píng)分為（11.33±0.11）分， 對(duì)照組為（11.45±0.24）分；治療后1周， 觀察組ACT評(píng)分為（20.62±0.31）分， 對(duì)照組為（15.08±0.02）分；治療后12個(gè)月， 觀察組ACT評(píng)分為（23.25±1.05）分， 對(duì)照組為（18.64±2.30）分。治療前， 兩組患者ACT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1周、12個(gè)月， 觀察組ACT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 肺功能改善情況 治療前， 觀察組FEV1%預(yù)計(jì)值為（49.2±3.4）%， 對(duì)照組為（50.2±2.8）%；治療后1周， 觀察組FEV1%預(yù)計(jì)值為（71.5±2.8）%， 對(duì)照組為（70.9±3.4）%；治療后12個(gè)月， 觀察組FEV1%預(yù)計(jì)值為（83.9±6.4）%， 對(duì)照組為（75.7±5.2）%。治療前， 觀察組FEV1增加量為0 L， 對(duì)照組為0 L；治療后1周， 觀察組FEV1增加量為（0.43±0.04）L， 對(duì)照組為（0.20±0.03）L；治療后12個(gè)月， 觀察組FEV1增加量為（1.04±0.06）L， 對(duì)照組為（0.61±0.05）L。治療前， 觀察組△PEF為（33.2±3.4）L/min， 對(duì)照組為（33.7±4.2）L/min；治療后1周， 觀察組△PEF為（10.8±2.1）L/min， 對(duì)照組為（13.6±3.2）L/min；治療后12個(gè)月， 觀察組△PEF為（5.5±

2.0）L/min， 對(duì)照組為（11.7±2.4）L/min。治療前， 兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1周、12個(gè)月， 兩組患者FEV1增加量、△PEF比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后1周， 兩組患者FEV1%預(yù)計(jì)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后12個(gè)月， 兩組患者FEV1%預(yù)計(jì)值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 生活質(zhì)量情況 治療前， 觀察組生活質(zhì)量評(píng)分為（62.5±1.8）分， 對(duì)照組為（63.1±2.0）分；治療后12個(gè)月， 觀察組生活質(zhì)量評(píng)分為（92.8±5.6）分， 對(duì)照組為（74.6±7.9）分。治療前， 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后12個(gè)月， 觀察組生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 病情急性加重發(fā)作情況 治療前， 觀察組急性加重發(fā)作次數(shù)為（20.5±2.6）次/年， 對(duì)照組為（21.3±3.2）次/年；治療后12個(gè)月， 觀察組急性加重發(fā)作次數(shù)為（3.4±1.1）次/年， 對(duì)照組為（10.5±2.7）次/年。治療前， 觀察組急性加重發(fā)作間隔時(shí)間為（15.6±6.4）d， 對(duì)照組為（16.2±7.1）d；治療后12個(gè)月， 觀察組急性加重發(fā)作間隔時(shí)間為（70.5±10.4）d， 對(duì)照組為（40.8±10.6）d。治療前， 兩組患者急性加重發(fā)作次數(shù)、急性加重發(fā)作間隔時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后12個(gè)月， 觀察組患者急性加重發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組， 急性加重發(fā)作間隔時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

2. 5 不良反應(yīng)情況 觀察組有1例患者出現(xiàn)聲嘶， 1例患者出現(xiàn)心悸， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%；對(duì)照組僅有1例患者出現(xiàn)惡心， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是一類氣道慢性炎癥， 具有非常復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制， 屬于呼吸道疾病， 當(dāng)前認(rèn)同度較高的機(jī)制為慢性炎癥學(xué)說(shuō)。慢性哮喘急性發(fā)作后可能導(dǎo)致重度哮喘， 重度哮喘和輕中度哮喘在病理生理學(xué)特征方面存在明顯差異。其中輕中度哮喘主要特征為中性粒細(xì)胞和炎性介質(zhì)浸潤(rùn)， 重度哮喘主要特征為嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)[5-8]。所以治療支氣管哮喘， 主要目的應(yīng)該是抗炎以及支氣管舒張。慢性阻塞性肺疾病具體包含肺氣腫以及慢性支氣管炎等多種疾病， 屬于小氣道阻塞性疾病。該病在急性發(fā)作時(shí)如果伴有支氣管哮喘， 可能對(duì)生命安全造成威脅[9-11]。該時(shí)段因?yàn)闅獾朗湛s， 同時(shí)由于本身存在氣道阻塞， 肺功能受到嚴(yán)重影響， 患者發(fā)生嚴(yán)重呼吸困難的可能性很大， 檢查能夠發(fā)現(xiàn)患者兩側(cè)肺葉存在哮鳴音， 伴有非常嚴(yán)重的缺氧， 嘴唇有發(fā)紺表現(xiàn)， 同時(shí)存在二氧化碳潴留情況， 部分患者可能由于呼吸衰竭直接死亡 [12， 13]。通過(guò)選擇吸入藥物治療， 能夠?qū)Σ∽儦獾喇a(chǎn)生局部作用， 發(fā)揮明顯解痙、抗炎以及平喘效果， 實(shí)現(xiàn)氣道阻塞癥狀的緩解， 實(shí)現(xiàn)肺部通氣功能的改善[9]。舒利迭、噻托溴銨為糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑， 聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮兩者協(xié)同作用， 實(shí)現(xiàn)臨床癥狀的明顯改善[10]。其中舒利迭可以使糖皮質(zhì)激素受體更多的轉(zhuǎn)移向細(xì)胞核中， 加快藥物對(duì)于嗜酸粒細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用， 更強(qiáng)抑制嗜酸粒細(xì)胞趨化因子釋放， 最大程度發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)功效[14]。另外噻托溴銨可以促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥(niǎo)昔（cGMP）的合成減少， 對(duì)環(huán)磷腺昔（cAMP）的降解形成有效抑制， 使細(xì)胞中鈣離子濃度明顯下降， 對(duì)乙酚膽堿對(duì)氣道平滑肌的收縮作用形成競(jìng)爭(zhēng)性拮抗， 使呼吸阻力明顯減少[15]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療， 結(jié)果治療后1周、12個(gè)月ACT評(píng)分分別為（20.62±0.31）、（23.25±1.05）分， 均高于僅接受常規(guī)治療對(duì)照組的（15.08±0.02）、（18.64±2.30）分（P<0.05）， 證實(shí)聯(lián)合治療對(duì)于支氣管哮喘控制效果更明顯。觀察組治療后1周、12個(gè)月FEV1增加量明顯高于對(duì)照組， △PEF明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 證實(shí)聯(lián)合治療能夠更明顯改善患者肺功能。觀察組治療后12個(gè)月生活質(zhì)量評(píng)分為（92.8±5.6）分， 明天高于對(duì)照組的（74.6±7.9）分（P<0.05）， 證實(shí)聯(lián)合治療通過(guò)更明顯改善患者臨床癥狀， 從而能更有效提升患者生活質(zhì)量。觀察組治療后12個(gè)月急性加重發(fā)作次數(shù)為（3.4±1.1）次/年， 明顯低于對(duì)照組的（10.5±2.7）次/年（P<0.05）；觀察組治療后12個(gè)月急性加重發(fā)作間隔時(shí)間為（70.5±10.4）d， 明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的（40.8±10.6）d（P<0.05）， 證實(shí)聯(lián)合治療能夠更有效控制病情， 降低發(fā)作頻率， 延長(zhǎng)發(fā)作間隔。觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%， 與對(duì)照組的2.38%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 證實(shí)聯(lián)合用藥治療也不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)， 能夠保證治療安全性。

綜上所述， 通過(guò)噻托溴銨聯(lián)合舒利迭有效治療， 支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能能夠得到明顯提升， 生活質(zhì)量會(huì)明顯提高， 且治療安全性有保證， 是值得推廣的治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 龍瑜琴， 程曉明. 噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的效果觀察. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2013， 10（2）：166-168.

[2] 陳曉青. 噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性疾病的療效觀察. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013， 33（13）：1075-1078.

[3] 孟珊珊， 閆冰迪， 王艷軍， 等. 支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征265例. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 31（3）：437-438.

[4] 李久榮， 高金明. 支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊的治療策略. 國(guó)際呼吸雜志， 2014， 34（1）：44-48.

[5] 林娟. 噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的臨床效果分析. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2016， 14（36）：8-10.

[6] 韓海東， 焦素芳， 彭文革， 等. 氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德聯(lián)合大劑量氟替卡松治療的療效分析. 河北醫(yī)藥， 2014， 36（10）：1473-1475.

[7] 徐杰. 噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的療效. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 11（2）：116.

[8] 劉凌云， 曾勉， 左萬(wàn)里， 等. 誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞檢測(cè)在支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征中的應(yīng)用. 國(guó)際呼吸雜志， 2016， 36（2）：91-94.

[9] 王嶸， 和曉華， 楊眉， 等. 沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入對(duì)支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的改善作用. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2014， 21（23）：3563-3565.

[10] 譚經(jīng)福， 葉永青， 楊龍峰， 等. 噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效. 臨床薈萃， 2016， 31（8）：886-888， 892.

[11] 歐愛(ài)龍. 支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的臨床研究. 醫(yī)學(xué)信息（旬刊）， 2011， 24（10）：91.

[12] 辛?xí)苑? 支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2011， 34（2）：137-139.

[13] 陳勤漢. 慢性阻塞性肺疾病與合并支氣管哮喘者的臨床體征比較. 吉林醫(yī)學(xué)， 2012， 33（6）：1266-1267.

[14] 常素芹. 慢性阻塞性肺疾病患者與其合并支氣管哮喘患者肺功能檢查的臨床比較. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2012， 19（10）：1504-1505.

[15] 胡緒娜. 慢性阻塞性肺病與合并支氣管哮喘者的臨床體征的比較. 中外醫(yī)療， 2011， 30（10）：74.

[收稿日期：2017-06-15]endprint