正電子放射性藥物合成及質(zhì)量控制管理

王雷，宋炳勝，李艷華

吉林省腫瘤醫(yī)院PET-CT核醫(yī)學(xué)科,吉林長春 130012

正電子放射性藥物合成及質(zhì)量控制管理

王雷，宋炳勝，李艷華

吉林省腫瘤醫(yī)院PET-CT核醫(yī)學(xué)科,吉林長春 130012

目的 探討正電子放射性藥物的合成方法及質(zhì)量控制管理方法，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)理論依據(jù)。方法 采用不同的合成方法對正電子放射性藥物進(jìn)行合成，對照組采用18F標(biāo)記藥物親電反應(yīng)合成的正電子放射性藥物，觀察組采用“點(diǎn)擊化學(xué)法”合成正電子放射性藥物，觀察兩種合成方法后藥物的產(chǎn)率和質(zhì)檢合格率。結(jié)果 “點(diǎn)擊化學(xué)”法合成正電子放射性藥物的產(chǎn)率增加，為92.1%，質(zhì)檢合格率明顯高于對照組，為93.5%。結(jié)論 選擇點(diǎn)擊化學(xué)法對正電子放射性藥物進(jìn)行合成，不僅可以提高產(chǎn)率，而且合成條件方便、可控，提高質(zhì)檢合格率，值得在臨床上推廣。

正電子放射藥物；藥物合成；質(zhì)量控制；藥物合理應(yīng)用

正電子類放射性藥物是指含有半衰期短的正電子核素（11C、13N、18F、15O等）的一類放射性藥物，是近年來新興的藥品之一，用于疾病診斷、臟器功能研究及療效評價(jià)等醫(yī)療領(lǐng)域。該類藥物由于半衰期極短，藥物只得在醫(yī)院里生產(chǎn)，甚至不能完成必要的質(zhì)量檢查，只能在生產(chǎn)完成后即刻應(yīng)用給患者，放射性藥物的質(zhì)量是醫(yī)療生產(chǎn)者的發(fā)展支柱，是醫(yī)師獲取正確診斷結(jié)果的不可或缺的手段之一，質(zhì)量保證至關(guān)重要[1-3]。正電子放射性藥物的合成方法有很多種，如親電取代法、親核取代法等[4-5]，如果選用合成方法不當(dāng)，則會不利于患者疾病的診斷和治療，因此選取簡潔、快速的合成方法，有效地保證藥物的質(zhì)量成為目前研究的熱點(diǎn)。該研究采用點(diǎn)擊化學(xué)法對正電子放射性藥物進(jìn)行合成，并進(jìn)行質(zhì)量控制，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 藥物合成及質(zhì)量控制

1.1 合成方法

正電子放射性藥物的制備包括正電子發(fā)射核素的生產(chǎn)和正電子發(fā)射核素的標(biāo)記，正電子核素標(biāo)記方法有同位素標(biāo)記法和非同位素標(biāo)記法。

兩組藥物合成發(fā)法分別為：（1）對照組。采用18F標(biāo)記藥物，通過親電反應(yīng)進(jìn)行合成，20Ne氣體靶的20Ne（d，α）18F核反應(yīng)和18O2氣體靶的18O（p，n）18F核反應(yīng)生產(chǎn)親電氟化劑[18F]F-，生產(chǎn)的[18F]F-由HF承載出來。（2）觀察組。采用“點(diǎn)擊化學(xué)”法進(jìn)行合成，18F取代分子中的離去基團(tuán)（Br、CF3等），生成18F取代的端位炔化合物。

1.2 器材及試劑

正電子放射性藥物制備的合成器選用GE公司的TRACERlab FX F-N合成器。試劑盒為ABX提供的GE TRACERlab FX Module。試劑盒組成：氯化鈉等滲溶液50 mL，乙醇30 mL，丙酮30 mL，乙腈2 mL，穴醚5 mg，碳酸鉀溶液0.5 mL，三氟甘露糖20 mg。

1.3 質(zhì)量控制管理

正電子放射性藥物半衰期短，壽命短，藥物的質(zhì)量控制一定要簡單、快速、準(zhǔn)確，因此建立健全的質(zhì)量控制管理制度極其重要。具體做法如下。

1.3.1 原材料的控制管理 藥物合成的原材料主要包括藥物靶材、所用的溶液、化學(xué)試劑、水等，因此控制原材料的質(zhì)量可以有效地避免藥品質(zhì)量不合格，藥品合成的原材料必須保證無菌、無熱源，并且原材料的純度要達(dá)到適用于色譜法分析的純度。

1.3.2 藥物放射性核純度管理 放射性純度指的是樣品中醫(yī)用放射性核活度在藥品總活度中所占的百分比，若核反應(yīng)選擇不當(dāng)，靶材或者非靶材反沖反應(yīng)，則會引起藥品中存在核雜質(zhì)，會降低顯像，不利于疾病的診斷和治療，并且可增加患者的體內(nèi)輻射量，因此合理選擇核反應(yīng)和控制固定生產(chǎn)條件極為重要。

1.3.3 放射性活度管理 放射性活度是指藥品中每單位

質(zhì)量的放射性活度，由放射性濃度及其含量算出。放射性純度和濃度均為隨時(shí)間變化的影響，因此應(yīng)嚴(yán)格控制藥物合成及檢測的時(shí)間。

1.3.4 無菌處理 正電子放射性藥物不能通過自身的放射性來消毒，因此注射液必須經(jīng)過高壓消毒或者通過滅菌處理的微孔濾膜進(jìn)行過濾，達(dá)到除去熱源的目的。常規(guī)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)進(jìn)行周期性的檢驗(yàn)以確保生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。

1.3.5 質(zhì)量保證措施 制備正電子類放射性藥物時(shí)要提前檢查儀器設(shè)備，確保正常，并要有儀器設(shè)備操作及效驗(yàn)程序等的記錄；合成及檢驗(yàn)人員要為專業(yè)的技術(shù)人員，并要經(jīng)過培訓(xùn)，取得培訓(xùn)合格證書；合成工藝參數(shù)不得隨意更改；確保合成和檢驗(yàn)用材料符合相應(yīng)要求等。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組藥物的產(chǎn)率及質(zhì)檢合格率[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料[n（%）]使用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組在不同合成方法及管理后，觀察組藥物的產(chǎn)率、質(zhì)檢合格率、應(yīng)用效果等方面明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組藥物情況比較（%）

3 討論

正電子放射性藥物是指將特定的核素標(biāo)記在人體所需營養(yǎng)物質(zhì)或者藥品上，通過臨床用藥，借以特定的成像技術(shù)，對人體器官及臟器組織進(jìn)行掃面成像的放射性藥品，從分子水平上觀察藥物在人體內(nèi)的分布和活動[7-9]。通過使用不同的藥物，可以檢測患者組織內(nèi)葡萄糖代謝活性、受體分布密度、蛋白合成速度等，研究各種疾病的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制，為疾病的診斷和治療提供有力的依據(jù)，適用于臨床上早期診斷疾病，評價(jià)治療效果。由于該類藥物由于半衰期極短，藥物只得在醫(yī)院里生產(chǎn)，甚至不能完成必要的質(zhì)量檢查，只能在成產(chǎn)完成后即刻應(yīng)用給患者，為了保證用藥安全，藥物的質(zhì)量控制一定要簡單、快速、準(zhǔn)確，因此建立健全的質(zhì)量控制管理制度極其重要。

點(diǎn)擊化學(xué)法是通過小單元的拼接，快速并可靠地完成分子化合物的合成，該方法主要以碳-雜原子合成為基礎(chǔ)，具有高效、簡單、快捷的優(yōu)點(diǎn)，以應(yīng)用到藥物開發(fā)及醫(yī)藥領(lǐng)域。該文采用“點(diǎn)擊化學(xué)”法對正電子放射性藥物進(jìn)行合成，并采取有效的質(zhì)量控制制度，如控制藥物合成原材料，保證藥物的放射純度、放射活度、健全質(zhì)量控制管理制度等，取得較好的效果?！半姄艋瘜W(xué)”法合成正電子放射性藥物的產(chǎn)率增加，為92.1%，質(zhì)檢合格率也較高，為93.5%。

點(diǎn)擊化學(xué)法反應(yīng)應(yīng)用范圍廣，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物無毒無害，反應(yīng)條件簡單可控，反應(yīng)有較強(qiáng)的立體選擇性，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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R95

A

1672-5654（2017）09（c）-0132-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.27.132

王雷（1983-），女，吉林長春人，碩士，主管藥師，研究方向：藥物基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用。

李艷華（1965-），女，吉林長春人，大專，主管護(hù)師，研究方向：臨床護(hù)理，E-mail:450574952@qq.com。

2017-06-22）