替格瑞洛與氯吡格雷用于中國(guó)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后療效與安全性比較的Meta分析

殷蕾，李 芳，陳立章

替格瑞洛與氯吡格雷用于中國(guó)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后療效與安全性比較的Meta分析

殷蕾，李 芳，陳立章

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)中國(guó)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后應(yīng)用替格瑞洛與氯吡格雷治療的療效和安全性。

方法：系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、CBM、PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集有關(guān)中國(guó)ACS患者行PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛與氯吡格雷治療的療效和安全性比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用R軟件進(jìn)行Meta分析。

結(jié)果：納入31個(gè)RCT共4 342例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與氯吡格雷組相比，替格瑞洛組在隨訪期間主要心血管不良事件（MACE）[RR=0.37；95%CI（0.31～0.45）；P＜0.05]、心肌梗死 [RR=0.37；95%CI（0.23～0.57）；P＜0.05]、支架內(nèi)血栓形成 [RR=0.28；95%CI（0.16～0.49）；P＜0.05]和腦卒中的發(fā)生率 [RR=0.44；95%CI（0.23～0.81）；P＜0.05]均顯著降低，但出血[RR=1.47；95%CI（1.19～1.81）；P＜0.05]和呼吸困難發(fā)生率[RR=2.05；95%CI （1.47～2.84）；P＜0.05]較氯吡格雷組高。

結(jié)論：中國(guó)ACS患者行PCI術(shù)后，應(yīng)用替格瑞洛可降低主要心血管不良事件、心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成和卒中的發(fā)生率，但須警惕出血及呼吸困難事件的發(fā)生。

血管成形術(shù),經(jīng)腔,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈；血小板聚集抑制劑;Meta分析

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（UA）三類。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是ACS患者最佳的血運(yùn)重建方法[1]。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)組合是目前PCI術(shù)后抗血小板治療的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。但氯吡格雷存在起效緩慢、個(gè)體療效差異較大等缺點(diǎn)[3]。替格瑞洛（商品名：倍林達(dá)）是一種新型抗血小板藥，它可與P2Y12受體可逆性結(jié)合而迅速發(fā)揮抗血小板作用[4]。PLATO研究[5]證實(shí)相比氯吡格雷，替格瑞洛能顯著降低血管源性死亡、心肌梗死和腦卒中的發(fā)生率，而不增加整體性大出血的風(fēng)險(xiǎn)。但PLATO研究中替格瑞洛組和氯吡格雷組亞裔受試者分別僅占5.8%和6.0%，且已有研究證實(shí)，東亞人出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于白種人[6]，所以，PLATO試驗(yàn)的結(jié)果不能在亞裔特別是中國(guó)人中推廣。替格瑞洛于2012年引入我國(guó)，臨床使用時(shí)間尚短，因此，本研究擬采用Meta分析的方法，比較中國(guó)ACS患者行PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛與氯吡格雷治療的療效和安全性，為臨床合理用藥提供相關(guān)循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

資料來(lái)源：系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、CBM、PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集中國(guó)ACS患者行PCI術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛與氯吡格雷治療的療效和安全性比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間均為建庫(kù)到2016-12。檢索關(guān)鍵詞為替格瑞洛/倍林達(dá)/P2Y12受體、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入/PCI、氯吡格雷，相應(yīng)英文表達(dá)“Ticagrelor/Brilinta/P2Y12receptor，percutaneous coronary intervention，Clopidogrel，China/Chinese”。以中國(guó)知網(wǎng)為例，中文檢索式為（替格瑞洛或倍林達(dá)或P2Y12受體）和（經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入或PCI）和氯吡格雷，以PubMed為例，英文檢索式為（Ticagrelor or Brilinta or P2Y12receptor）and （China or Chinese）and percutaneous coronary intervention and Clopidogrel。輔助采用文獻(xiàn)追溯法盡可能查到詳盡資料。

文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）RCT試驗(yàn)，資料完整，語(yǔ)種限于中、英文；（2） 臨床診斷為 ACS（包括STEMI、NSTEMI和UA）且行PCI治療的中國(guó)人群；（3）替格瑞洛與氯吡格雷的干預(yù)措施對(duì)比；（4）結(jié)局指標(biāo)為主要心血管不良事件（MACE）、心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成和腦卒中發(fā)生率，安全性指標(biāo)為出血、呼吸困難發(fā)生率。出血指標(biāo)未區(qū)分主要出血、次要出血和輕微出血；（5）隨訪時(shí)間≥1個(gè)月。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料不清晰或出現(xiàn)錯(cuò)誤；（2）重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；（3）非RCT或試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)；（4）不能代表一般人群的特殊樣本，如所有入組患者均為氯吡格雷抵抗患者；（5）個(gè)案、綜述、講座、文摘或同一資料研究。

資料提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立篩選并提取以下信息：第一作者、樣本數(shù)量、有效人數(shù)、隨訪時(shí)間、各結(jié)局指標(biāo)情況、干預(yù)措施、研究對(duì)象的一般特征等。采用Cochrane Reviewer’s Handbook中推薦的RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的潛在偏倚。

統(tǒng)計(jì)分析：使用R3.2.3軟件進(jìn)行Meta分析，繪制森林圖。采用Q檢驗(yàn)和I2值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若I2＜50%或P≥0.1說(shuō)明研究間同質(zhì)，采用固定效應(yīng)模型；反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型。計(jì)數(shù)資料采用危險(xiǎn)比（RR）及其95%CI為分析統(tǒng)計(jì)量。取α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。采用Egger線性回歸判定是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)基本情況（表1）

共檢索到文獻(xiàn)1 011篇，排除重復(fù)文獻(xiàn)581篇初步得到文獻(xiàn)430篇，閱讀題目和摘要排除無(wú)關(guān)文獻(xiàn)168篇，再依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終納入31篇文獻(xiàn)共4 342例患者[7-37]。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 主要心血管不良事件發(fā)生率（圖1）

共26項(xiàng)研究報(bào)道了MACE發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P＞0.05），固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示替格瑞洛組與氯吡格雷組MACE發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.37；95%CI （0.31～0.45）；P＜0.05]。 Egger線性回歸結(jié)果顯示檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量t=-2.62，P=0.01，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.2.2 心肌梗死發(fā)生率（圖2）

共22項(xiàng)研究報(bào)道了心肌梗死發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P＞0.05），固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示替格瑞洛組與氯吡格雷組心肌梗死發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=0.37；95%CI（0.23～0.57）；P＜0.05]。Egger線性回歸結(jié)果顯示檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量t=-1.84，P=0.08，提示可能不存在發(fā)表偏倚。

表1 納入文獻(xiàn)基本情況及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

圖1 兩組主要心血管不良事件發(fā)生率比較森林圖

2.2.3 支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率（圖3）

共15項(xiàng)研究報(bào)道了支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P＞0.05），固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示替格瑞洛組與氯吡格雷組支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.28；95%CI（0.16～0.49）；P＜0.05]。Egger線性回歸結(jié)果顯示檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量t=-3.45，P＜0.05，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖2 兩組心肌梗死發(fā)生率比較森林圖

圖3 兩組支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率比較森林圖

2.2.4 腦卒中發(fā)生率（圖4）

共12項(xiàng)研究報(bào)道了卒中發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P＞0.05），固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示替格瑞洛組與氯吡格雷組卒中發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=0.44；95%CI（0.23～0.81）；P＜0.05]。Egger線性回歸結(jié)果顯示檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量t=1.40，P=0.19，提示可能不存在發(fā)表偏倚。

圖4 兩組腦卒中發(fā)生率比較森林圖

2.2.5 出血發(fā)生率（圖5）

共26項(xiàng)研究報(bào)道了卒中發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P＞0.05），固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示替格瑞洛組與氯吡格雷組出血發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=1.47；95%CI（1.19～1.81）；P＜0.05]。Egger線性回歸結(jié)果顯示檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量t=0.83，P=0.41，提示可能不存在發(fā)表偏倚。

2.2.6 呼吸困難發(fā)生率（圖6）

共12項(xiàng)研究報(bào)道了呼吸困難發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=0%，P＞0.05），固定效應(yīng)模型結(jié)果顯示替格瑞洛組與氯吡格雷組呼吸困難發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR=2.05；95%CI（1.47～2.84）；P＜0.05]。Egger線性回歸結(jié)果顯示檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量t=3.40，P＜0.05，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖5 兩組出血發(fā)生率比較森林圖

圖6 兩組呼吸困難發(fā)生率比較森林圖

2.3 敏感性分析

對(duì)各指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行敏感性分析，所有指標(biāo)結(jié)果均未被逆轉(zhuǎn)，說(shuō)明Meta分析結(jié)果穩(wěn)健可信。

3 討論

ACS是冠心病的一種嚴(yán)重類型，發(fā)病急且病情嚴(yán)重，是造成患者心原性死亡的重要原因，而血小板的活化聚集是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[38]，因此，積極有效的抗血小板治療對(duì)于ACS尤其是接受PCI治療的患者有著重要的意義。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療是目前臨床最常用的治療方案，但有部分患者存在氯吡格雷抵抗從而誘發(fā)支架內(nèi)血栓形成、再發(fā)心肌梗死等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，不同患者對(duì)氯吡格雷反應(yīng)性有較大差異，且氯吡格雷與P2Y12受體結(jié)合不可逆，所以血小板功能在停藥后不能迅速恢復(fù)，這會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)[39]。替格瑞洛是一種新型P2Y12受體拮抗劑，它本身已具有生物活性，口服吸收起效快，有效性不受肝CYP2C19基因多態(tài)性影響[40,41]，其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是出血。PLATO研究[5]證實(shí)相比氯吡格雷，替格瑞洛能顯著降低血管源性死亡、心肌梗死和腦卒中的發(fā)生率，而不增加整體性大出血的風(fēng)險(xiǎn)，但有研究指出兩者在相關(guān)療效方面并無(wú)顯著性差異[42]，同時(shí)，還有研究發(fā)現(xiàn)替格瑞洛組呼吸困難的發(fā)生率是氯吡格雷組的近7倍[43]。

本次Meta分析結(jié)果顯示：應(yīng)用替格瑞洛可明顯降低患者M(jìn)ACE、心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成和卒中發(fā)生率。但出血事件和呼吸困難的發(fā)生率高于氯吡格雷組。目前對(duì)于呼吸困難發(fā)生機(jī)制尚不明確，更多的研究認(rèn)為可能與血中腺苷濃度增加有關(guān)[44]，與此同時(shí)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者出現(xiàn)呼吸困難程度較低，持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，因此而停藥的患者不多，所以對(duì)ACS患者臨床用藥并無(wú)太大影響，但對(duì)于本身患有慢性呼吸道疾病的患者應(yīng)用替格瑞洛治療時(shí)需注意觀察。

本研究存在以下局限性：（1）部分研究未采用正確的隨機(jī)和分配隱藏方法，不排除存在選擇偏倚和實(shí)施偏倚；（2）部分研究行急診PCI，對(duì)醫(yī)生無(wú)法采用盲法，對(duì)研究結(jié)果可能產(chǎn)生影響；（3） 各研究隨訪時(shí)間不一致，這可能也會(huì)影響Meta分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)顯示，替格瑞洛與氯吡格雷相比可有效降低中國(guó)ACS患者行PCI術(shù)后MACE、心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成和卒中的發(fā)生率，但更容易引起出血和呼吸困難的發(fā)生，提示臨床醫(yī)生，替格瑞洛可作為我國(guó)ACS患者行PCI術(shù)后氯吡格雷的替代藥，但對(duì)于本身患有凝血功能障礙或支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的ACS患者，應(yīng)用替格瑞洛治療時(shí)需謹(jǐn)慎。由于本Meta分析尚存在一些不足之處，所得出的結(jié)論僅供臨床醫(yī)生參考，更確切穩(wěn)定的結(jié)論尚需開(kāi)展高質(zhì)量、大樣本、更為規(guī)范的RCT加以驗(yàn)證。

[1]Montalescot G, Lassen JF, Hamm CW, et al. Ambulance or incatheterization laboratory administration of ticagrelor for primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction: Rationale and design of the randomized, doubleblind administration of ticagrelor in the cath lab or in the ambulance for new ST elevation myocardial infarction to open the coronary artery(ATLANTIC) study. J Am Heart, 2013, 165: 515-522.

[2]Uhry S, Bessereau J, Camoin-Jau L, et al. Latest evidence in personalized antiplatelet therapyin patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention. Hosp Pract,2012, 40: 104-117.

[3]Abergel E, Nikolsky E. Ticagrelor: an investigational oral antiplatelet treatment for reduction of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome. Vasc Health Risk Manag, 2010, 6: 963-977.

[4]李超, 張英梅, 李毅, 等. PCI相關(guān)血小板P2Y12受體阻滯劑的研究現(xiàn)況及進(jìn)展. 心臟雜志, 2017, 29: 236-240.

[5]Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med, 2009, 361:1045-1057.

[6]Levine GN, Jeong YH, Goto S, et al. World heart federation expert consensus statement on antiplatelet therapy in east asian patients with ACS or undergoing PCI. Glob Heart, 2014, 9: 457-467.

[7]衛(wèi)海松. 替格瑞洛在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者介入治療中的應(yīng)用觀察. 山西醫(yī)科大學(xué), 2015.

[8]王兆翔. 應(yīng)用血栓彈力圖比較替格瑞洛和氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后患者的血小板抑制效果及臨床療效. 華北理工大學(xué), 2015.

[9]衛(wèi)海松, 賈永平. 替格瑞洛在急性冠狀動(dòng)脈綜合征介入治療中的應(yīng)用. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2015, 13: 1976-1978.

[10]王萬(wàn)虹, 張榮林, 丁浩, 等. 替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用. 中國(guó)心血管雜志,2016, 21: 22-26.

[11]毛霄鵬, 嚴(yán)語(yǔ). 替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療的ST段抬高型心肌梗死患者的臨床療效. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016, 32: 786-788.

[12]樊琴, 王岳松, 王學(xué)忠, 等. 替格瑞洛在急性前壁心肌梗死急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用. 山東醫(yī)藥, 2016, 56: 43-45.

[13]宋彥增, 劉振坤. 替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效研究.湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2016, 13: 49-51.

[14]劉大一, 王智昊. 替格瑞洛在老年ST段抬高型心肌梗死患者急診冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34: 2638-2641.

[15]劉宇, 丁志堅(jiān), 曹海濤, 等. 替格瑞洛對(duì)急性ST段抬高性心肌梗死行直接PCI手術(shù)患者療效觀察. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18:106-107.

[16]宋大慶, 吳慶建. 替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療中的效果. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 12: 115-119.

[17]許維忠. 替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的療效和安全性觀察.安徽醫(yī)科大學(xué), 2015.

[18]劉勝全, 劉立新, 邢麗娜, 等. 替格瑞洛在ST段抬高型急性心肌梗死急診冠狀動(dòng)脈入術(shù)中的應(yīng)用. 臨床薈萃, 2015, 30: 436-439.

[19]李燕, 王立忠, 張春來(lái), 等. 替格瑞洛對(duì)擇期行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療不穩(wěn)定型心絞患者的療效及安全性研究. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015, 18: 1824-1827.

[20]鄭慶昆, 劉劍雄. 替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征介入患者近中期臨床事件的影響. 四川醫(yī)學(xué), 2015, 36: 638-642.

[21]陳學(xué)智, 唐強(qiáng), 曲華清, 等. 替格瑞洛抗血小板治療不穩(wěn)定性心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者的臨床觀察. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析, 2015, 15: 745-746.

[22]趙子粼, 覃善都, 黃梁艷, 等. 替格瑞洛對(duì)比氯吡格雷在PCI治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床療效觀察. 吉林醫(yī)學(xué), 2015, 36:3213-3215.

[23]侯方杰, 邢明青, 王晏平, 等. 替格瑞洛在急診PCI術(shù)中應(yīng)用的療效及安全性觀察. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 7: 533-536.

[24]劉大一, 王智昊, 潘震華, 等. 替格瑞洛對(duì)中高危老年非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者直接冠狀動(dòng)脈介入的有效性及安全性. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 35: 6367-6369.

[25]楊曉偉, 張君毅, 易甫, 等. 替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征擇期介入治療患者近中期療效觀察. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013, 7: 8696-8700.

[26]郭瑞威, 楊麗霞, 齊峰, 等. 替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死急診PCI中應(yīng)用的療效觀察. 中國(guó)醫(yī)師雜志, 2014, 16: 1213-1215.

[27]柳寧波, 王冬梅, 孫家安, 等. 替格瑞洛對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死再灌注后冠狀動(dòng)脈血流的影響. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 38:1976-1981.

[28]張戰(zhàn)文, 陳暉, 王寶玉, 等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征PCI術(shù)前早期應(yīng)用替格瑞洛對(duì)近期預(yù)后的影響. 中國(guó)心血管病研究, 2016, 14:744-747.

[29]李娟. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征介入治療患者應(yīng)用替格瑞洛的近中期臨床療效及安全性研究. 濟(jì)南大學(xué), 2015.

[30]陳暉, 閆振富. 替格瑞洛對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血小板聚集功能及預(yù)后的影響. 臨床心血管病雜志,2015, 31: 479-483.

[31]張鞠蕾, 王賓, 陳華, 等. 替格瑞洛在急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療抗栓中有效性及安全性研究. 臨床急診雜志, 2015, 16: 756-759.

[32]梁鹍, 董守仁, 崔紅營(yíng), 等. 替格瑞洛在急性STEMI患者急診PCI治療中的療效及安全性. 中國(guó)臨床研究, 2014, 27: 937-939.

[33]錢曉東, 程緒杰, 趙欣, 等. 替格瑞洛治療急性ST段抬高型心梗的隨機(jī)對(duì)照研究. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2014, 34:1515-1521.

[34]王聰, 周小波, 寇雙慶. 替格瑞洛對(duì)急性心肌梗死PCI患者的療效評(píng)價(jià). 中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生, 2015, 30: 1-3.

[35]劉大一, 潘震華. 替格瑞洛對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死直接冠狀動(dòng)脈介入治療的有效性及安全性研究. 中國(guó)臨床研究, 2015, 28:442-445.

[36]李康博, 劉曉坤, 張琦, 等. 替格瑞洛在補(bǔ)救PCI患者中的療效及安全性. 心臟雜志, 2016, 28: 312-315.

[37]Tang X, Li R, Jing Q, et al. Assessment of ticagrelor versus clopidogrel treatment in patients with st-elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. J Cardiovasc Pharmacol, 2016, 68: 115-120.

[38]Rioufol G, Finet G, Ginon I, et al. Multiple atherosclerotic plaque rupture in acute coronary syndrome: a three-vessel intravascular ultrasound study. Circulation, 2012, 106: 804-808.

[39]Pare G, Mehta SR, Yusuf S, et al. Effects of CYP2C19 genotype on outcomes of clopidogrel treatment. N Engl J Med, 2010, 363: 1704-1714.

[40]楊威, 王婷, 路勤, 等. 替格瑞洛對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后炎癥因子的影響. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2016, 31: 40-44.

[41]謝力民, 王曉明, 閆瑞, 等. 術(shù)前負(fù)荷量替格瑞洛對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死急診介入治療術(shù)中心肌灌注的影響及安全性研究.中國(guó)循環(huán)雜志, 2016, 31: 550-554.

[42]Cannon CP, Husted S, Harrington RA, et al. Safety, tolerability,and initial efficacy of AZD6140, the first reversible oral adenosinediphosphate receptor antagonist, compared withclopidogrel,in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome:primary results of the DISPERSE-2 trial. J Am Coll Cardiol, 2007, 50:1844-1851.

[43]Storey RF, Bliden KP, Patil SB, et al. Incidence of dyspnea and assessment of cardiac and pulmonary function in patients with stable coronary artery disease receiving ticagrelor, clopidogrel, or placebo in the ONSET/OFFSET study. J Am CollCardiol, 2010, 56: 185-193.

[44]Van Giezen JJ, Sidaway J, Glaves P, et al. Ticagrelor inhibits adenosine uptake in vitro and enhances adenosine-mediated hyperemia responses in a canine model. J Cardiovasc Pharmacol Ther, 2012,17:164-172.

Meta-analysis for the Efficacy and Safety of Ticagrelor and Clopidogrel in Acute Coronary Syndrome Patients After Percutaneous Coronary Intervention in China

YIN Lei, LI Fang, CHEN Li-zhang.
Department of Epidemiology and Statistics, School of Xiangya Public Health, Central South University, Changsha (410078),Hunan, China
Corresponding Author: CHEN Li-zhang, Email: chenliz@csu.edu.cn

Objective: To systematically evaluate the efficacy and safety of ticagrelor and clopidogrel in acute coronary syndrome(ACS) patients after percutaneous coronary intervention (PCI) in China.

Methods: We searched the databases of CNKI, Wanfang, VIP, CBM, PubMed and Web of Science to collect RCTs for the efficacy and safety of ticagrelor and clopidogrel in ACS patients after PCI; R software was used to perform Meta-analysis.

Results: A total of 31 RCTs with 4342 patients were enrolled. Meta-analysis presented that compared with clopidogrel, during follow-up period, ticagrelor had the reduced incidences of major adverse cardiac events (MACE)(RR=0.37, 95% CI 0.31-0.45,P＜0.05), myocardial infarction (MI) (RR=0.37, 95% CI 0.23-0.57,P＜0.05), stent thrombosis(RR=0.28; 95% CI 0.16-0.49,P＜0.05) and stroke (RR=0.44, 95% CI 0.23-0.81,P＜0.05); while elevated incidences of hemorrhagic events (RR=1.47; 95% CI 1.19-1.81,P＜0.05) and dyspnea (RR=2.05; 95% CI 1.47-2.84,P＜0.05) .

Conclusion: Ticagrelor treatment may decrease the risk of MACE, MI, stent thrombosis and stroke in Chinese ACS patients after PCI; while the incidences of hemorrhagic events and dyspnea should be alert.

Angioplasty ,transluminal, percutaneous coronary;Platelet aggregation inhibitors; Meta-analysis(Chinese Circulation Journal, 2017,32:975.)

410078 湖南省長(zhǎng)沙市，中南大學(xué)湘雅公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系

殷蕾 碩士研究生 主要從事流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)研究 Email：hnyinlei@126.com 通訊作者：陳立章 Email：chenliz@csu.edu.cn

R541

A

1000-3614（2017）10-0975-06

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.10.010

2016-10-25）

（編輯：汪碧蓉）