含有礦物藥的中成藥治療作用及不良反應(yīng)分析

王利麗 左瑞庭 陳隨清▲

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州 450046；2.河南省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南鄭州 450008

含有礦物藥的中成藥治療作用及不良反應(yīng)分析

王利麗1左瑞庭2陳隨清1▲

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州 450046；2.河南省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南鄭州 450008

本研究以《中華人民共和國藥典》2015版和《新編國家中成藥》中收載的具有國家標(biāo)準(zhǔn)中成藥為研究對象，按照內(nèi)服及外用兩種途徑, 對石膏﹑朱砂﹑雄黃﹑磁石﹑代赭石及芒硝等16種礦物藥在臨床常用中成藥中的入藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。共統(tǒng)計(jì)含有礦物藥中成藥557種，對其治療作用﹑用藥途徑﹑兒童用藥情況﹑重金屬含量﹑不良反應(yīng)等進(jìn)行總結(jié)，旨在提高礦物的用藥安全性及有效性，同時(shí)為礦物藥的綜合利用與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

礦物藥；中成藥；治療作用；不良反應(yīng)

礦物藥是中藥的一個(gè)重要組成部分，在方劑或復(fù)方制劑中起著重要作用。我國最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中收載礦物藥44種，按照上中下三品分類，其中上品18味[1]。《中國藥典》2015版版收載了礦物藥25種，占總藥材數(shù)量的4.06%，主要包括鈣化合物，碳酸鹽類，硫酸鹽，硫化物，氧化物，鎂化合物，汞化合物等[2-3]。由于許多礦物藥本身就含有重金屬和有害元素，《中國藥典》對礦物藥重金屬和有害元素的控制不夠科學(xué)全面，如果直接測定其有害元素含量，部分礦物藥必然超過限量要求[4]。因此，對礦物藥的研究和開發(fā)逐漸減少，技術(shù)手段相對滯后。目前，國內(nèi)學(xué)者對礦物的研究主要包括藥用礦物的成分﹑物理性質(zhì)﹑炮制方法﹑作用原理﹑配伍與劑型等，缺乏對其臨床常用制劑的及用藥安全的系統(tǒng)分析。由于礦物藥除了內(nèi)服以外，外用是其主要用藥途徑，劉圣金等對含礦物藥的外用藥進(jìn)行分析，對含有礦物藥的外用藥的藥理﹑毒理及臨床安全進(jìn)行總結(jié)歸納，但未涉及含礦物藥內(nèi)服中成藥制劑[5]。本文按照內(nèi)服及外用兩種途徑，以《中華人民共和國藥典》2015版和《新編國家中成藥》中收載的具有國家標(biāo)準(zhǔn)中成藥為對象[6-7]，對石膏﹑朱砂﹑雄黃﹑磁石﹑代赭石及芒硝等16種礦物藥在臨床常用中成藥中的入藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對其治療作用及不良反應(yīng)進(jìn)行探討，為礦物藥的綜合利用與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

參考《中華人民共和國藥典》2015版和《新編國家中成藥》，按照內(nèi)服及外用兩種途徑，對含有石膏﹑朱砂﹑雄黃﹑磁石﹑代赭石﹑滑石﹑爐甘石﹑硫磺﹑硼砂﹑龍骨﹑寒水石﹑自然銅﹑琥珀﹑白礬﹑赤石脂﹑芒硝的中成藥為研究對象，對其藥名及用藥途徑進(jìn)行分類整理，整理目錄如下圖所示。

2 結(jié)果

2.1 含有石膏的內(nèi)服藥

共統(tǒng)計(jì)62種，功效多為清熱解毒，止咳等，其中涉及到兒童用藥品種18種。外用藥9種，兒童用藥品種1種，功效為生肌斂瘡，清涼解暑，收濕拔毒。用于膿腐未清，凍瘡潰爛，術(shù)后傷口感染，熱毒潰瘍，濕瘡。據(jù)相關(guān)研究，石膏在臨床中常用治療小兒發(fā)熱，外感發(fā)熱﹑扁桃體炎﹑支氣管炎﹑肺炎﹑吐衄發(fā)斑等熱系疾病，治療而效果明顯[8]。石膏性寒，無毒，但石膏中易混入含鉛﹑汞﹑砷﹑鎘等多種有害元素，中國藥典對重金屬元素及砷鹽進(jìn)行限量檢查，重金屬不得過10mg/kg，砷鹽不得過2mg/kg[9]。

表1 含有16種礦物藥的中成藥統(tǒng)計(jì)與分析

續(xù)表1

2.2 含有朱砂的內(nèi)服藥

共統(tǒng)計(jì)83種，功效多為清熱解毒，消腫定驚，重鎮(zhèn)安神等，用于熱病，高熱神昏，失眠健忘，心悸不寧等癥，其中涉及到兒童用藥品種39種。外用藥13種，功效為清熱解毒散瘀，消腫止痛，用于目赤腫痛，熱毒蘊(yùn)結(jié)，其中涉及到兒童用藥品種3種。毒副反應(yīng)報(bào)道朱砂的主要成分為硫化汞（HgS） ，但有時(shí)還夾雜著少量的氯化汞（HgCl2） 雜質(zhì)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表示，朱砂具有鎮(zhèn)靜催眠﹑抗驚厥﹑抗心律失常﹑抗菌以及抗寄生蟲等作用[10-11]，但朱砂超量服用或長久服用可造成急性或慢性中毒，以慢性中毒多見，臨床主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的急性胃腸炎，出現(xiàn)腹痛﹑惡心﹑嘔吐﹑腹瀉，嚴(yán)重者出現(xiàn)膿血便﹑少尿﹑無尿﹑尿毒癥以及昏迷等癥狀[12-13]。

2.3 含有雄黃的內(nèi)服藥

共計(jì)62種，功效多為解毒攻毒，殺蟲通便，用于疔癤腫毒，大便秘結(jié)，熱毒瘡盛，痰盛，其中涉及到兒童用藥品種29種。外用藥14種，功效為殺蟲解毒，治療紅腫，癤毒惡瘡，收斂止血，止癢，濕疹，涉及兒童用藥2種。雄黃是硫化物類的礦物質(zhì)，主要成分是二硫化二砷 （As2S2）。As2S2毒性較小，它的毒性來源于它的雜質(zhì)三氧化二砷 （As2O3） ，即砒霜[14-15]。

2.4 含有磁石的內(nèi)服藥

共計(jì)10 種，功效多為鎮(zhèn)心安神，聰耳明目，用于耳鳴，咳喘，頭暈?zāi)垦?，心煩意亂，其中涉及到兒童用藥品種2種 ，外用藥未查到。磁石在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中，多用于耳聾，失眠等癥，耳聾左慈丸加減治療腎虛型耳鳴耳聾，對慶大霉素誘發(fā)的耳毒性有預(yù)防作用[16]。

2.5 含有代赭石的內(nèi)服藥

共計(jì)5種，功效多為涼血止血，鎮(zhèn)靜安神，利濕解毒，養(yǎng)血安神，用于治療頭暈?zāi)垦?，心絞痛，心悸，胸悶，咳嗽，心肌缺氧，便血，尿血，其中涉及到兒童用藥品種2種，外用藥未查到。代赭石中含有微量砷鹽，長期服用會產(chǎn)生多方面的不良反應(yīng)，無機(jī)砷的攝入與誘發(fā)肝﹑腎﹑膀 胱和其它器官的癌癥，對于兒童智力有一定的影響，對于生殖方面也有一定的影響[17]，所以代赭石用的時(shí)候一般采用醋淬降低其毒性。

2.6 含有滑石的內(nèi)服藥

共計(jì)31種，其中涉及到兒童用藥品種9種，功效多為利尿通淋，清熱解暑，清熱瀉火，瀉熱通便，用于腎結(jié)石，輸卵管結(jié)石，目赤腫痛，痱子等的治療。外用藥7種，功效為收濕斂瘡，燥濕止，清涼解熱，用于暑熱蘊(yùn)積，小便短赤等。除了入中成藥使用之外，滑石在現(xiàn)代臨床上應(yīng)用形式多樣，冰片滑石散可用于預(yù)防鼻咽癌及放射性皮炎[18]，黃芩滑石湯可用于治療腎病綜合征[19]，加味杏仁滑石湯治療腎衰竭并痰熱壅肺證[20]， 六一散作為為祛暑利濕的代表方，可用于治療內(nèi)科疾病乙型腦炎﹑尿路感染﹑術(shù)后尿潴留等臨床癥狀，目前暫無明顯毒副作用報(bào)道[21]。

2.7 含有爐甘石的內(nèi)服藥

共計(jì)1種，與雞內(nèi)金，使君子配伍，功效為驅(qū)蟲，消積健脾，其中涉及到兒童用藥品種1種 。外用藥22種，功效為解毒散結(jié)，消腫止痛，明目退翳，止癢痛，祛濕，去腐生肌，用于促進(jìn)傷口愈合，消炎止痛，燒傷，燙傷，目赤腫痛。復(fù)方爐甘石眼膏局部外涂治療復(fù)發(fā)型單純皰疹，復(fù)方爐甘石洗劑治療皮炎濕疹類皮膚病，復(fù)方爐甘石外用散在臨床上可用于宮頸糜爛，治療宮頸炎，紅棉散治療中耳炎[22]。其毒副作用也與含有重金屬有關(guān)，通過炮制降低重金屬含量可減少毒性[23]。

2.8 含有硫磺的內(nèi)服藥

共計(jì)6種，功效多為溫腎通便，涼血退熱，滋腎壯陽，回陽固脫，用于陽虛便秘，腰酸背痛，腎虧等癥。外用藥3種，功效為止癢消炎，解毒化瘀，用于濕熱蘊(yùn)結(jié)的皮膚瘙癢，濕疹，神經(jīng)性皮炎，皮疹紅腫。硫磺自身是具有毒性的，可能含有砷﹑硒﹑鐵等雜質(zhì)，久服可能會引起砷中毒，半硫丸臨床上用于老年陽虛便秘，對肝臟存在潛在毒性[24]。

2.9 含有硼砂的內(nèi)服藥

共計(jì)35種，其中涉及到兒童用藥品種10種，功效多為化痰開竅，消炎止痛，清熱解毒，利咽消腫，用于治療咽喉腫痛，口舌生瘡，急性牙髓炎，牙齦腫痛，扁桃體炎，急慢性咽炎等癥。外用藥15種，功效為清熱散瘀，消腫止痛，化痰，一般用于咽喉腫痛，口舌生瘡，眼緣潰爛，目赤腫痛，火眼等。硼砂一般與冰片﹑珍珠配伍治療眼疾，與清肺藥配伍治療咳嗽，冰硼散臨床上一般用于口腔潰瘍，口唇皰疹，嬰兒濕疹，宮頸糜爛等[25]。

2.10 含有龍骨的內(nèi)服藥

共計(jì)32種，其中涉及到兒童用藥品種8種，功效多為平肝潛陽，滋陰補(bǔ)腎，安神鎮(zhèn)驚，用于健忘失眠，記憶衰退，腰膝酸痛，頭暈?zāi)垦５劝Y。外用藥6種，功效為生肌收斂，消腫止痛，多用于濕毒蘊(yùn)結(jié)所致的潰瘍，腫痛，瘡瘍，惡瘡。有研究報(bào)道加味柴胡配龍骨牡蠣顆粒可以治療癲癇[26]。臨床上一般用煅龍骨，無毒副作用報(bào)道。

2.11 含有寒水石的內(nèi)服藥

共計(jì)8種，其中涉及到兒童用藥品種5種，功效為鎮(zhèn)驚安神，清熱化痰，主要用于心神不寧，熱毒雍盛等癥的治療。外用藥1種，功效為消腫止痛，用于咽喉腫痛。

2.12 含有自然銅的內(nèi)服藥

共計(jì)20種，其中涉及到兒童用藥品種4種，功效多為活血化瘀，續(xù)筋接骨，祛風(fēng)濕，接骨療傷，用于跌打損傷，筋骨折斷，骨質(zhì)疏松等癥。外用藥6種，功效為活血散瘀，消腫止痛，舒筋接骨，用于跌打損傷，瘀滯腫痛，淤血腫痛等。自然銅中含有對治療骨折愈合有益的鐵﹑銅﹑錳﹑鋅等元素，以及對人體有益的鈉﹑鉀﹑鈣﹑鎂元素，同時(shí)還含有砷﹑汞﹑鉛﹑鎘﹑鉻等有害重金屬，應(yīng)炮制配伍后方可入藥[27]。

2.13 含有琥珀的內(nèi)服藥

共計(jì)61種，其中涉及到兒童用藥品種23種，功效多為鎮(zhèn)心安神，活血化瘀，利尿通淋，用于神昏抽搐，急熱驚風(fēng)，驚悸多夢，手足抽搐，躁動(dòng)不安，淤血?dú)鉁劝Y。外用藥10種，含兒童用藥1種，功效為清熱散瘀，明目退翳，活血化瘀，消腫生肌，通絡(luò)止痛。琥珀散可加減治療子宮肌瘤，琥珀心寧膠囊主治冠心病﹑心絞痛﹑心律失常﹑心功能不全等[28]，琥珀消石顆粒在臨床上可應(yīng)用于腎結(jié)石及泌尿系統(tǒng)結(jié)石[29]。

2.14 含有白礬的內(nèi)服藥

共計(jì)9種，其中涉及到兒童用藥品種1種，功效多為收斂止痛，止癢，攻邪祛痰，止咳止瀉，解毒，用于咳嗽痰多，慢性胃潰瘍等癥。外用藥8種，功效為化痰鎮(zhèn)咳，收濕止癢，攻毒殺蟲，燥濕防腐，消腫，用于急﹑慢性咽喉炎，濕疹﹑痤瘡，耳腫，流膿。白礬散加減藥浴可用于治療小兒濕疹[30]，硝礬散加減濕敷可以治療混合痣術(shù)后并發(fā)癥[31]。一般無毒副反應(yīng)，半夏以白礬為輔料進(jìn)行炮制，可以降低其毒性。

2.15 含有赤石脂的內(nèi)服藥

未查到，外用藥1種，功效為生肌斂瘡，用于潰瘍久不收口。

2.16 含有芒硝的內(nèi)服藥

共計(jì)15種，其中涉及到兒童用藥品種2種，功效多為清熱解毒，疏肝利膽祛濕，明目退翳，瀉熱通便，用于胃火熾盛之口舌生瘡，咽喉腫痛，大便秘結(jié)，目赤腫痛等癥。外用藥2種，功效為清熱消腫，用于暴發(fā)火眼，眼瞼疼痛。大黃芒硝散外敷治療手術(shù)切口初期﹑乳腺炎，關(guān)節(jié)軟組織損傷的消腫化瘀止痛，效果十分顯著[32]。臨床上未見毒副作用及不良反應(yīng)報(bào)道。

3 討論

在對中成藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析過程中，對含有多種礦物藥的中成藥進(jìn)行了反復(fù)統(tǒng)計(jì)，例如八寶玉樞丸﹑八寶拔云散﹑八寶散﹑磁朱丸﹑七厘散等含有多種礦物藥，對其進(jìn)行累計(jì)統(tǒng)計(jì)，共統(tǒng)計(jì)礦物藥557種，其中石膏﹑朱砂﹑雄黃﹑琥珀﹑滑石﹑龍骨在內(nèi)服藥中應(yīng)用頻次較高，爐甘石及硼砂在外用藥中使用頻次較高。除了雄黃本身含有砷元素外，多數(shù)礦物藥中易混入汞﹑砷﹑鉛等重金屬元素，通過高溫煅淬及水飛等方法炮制后，其有效成分易于溶出，毒性成分含量大幅降低，因此必須按照要求進(jìn)行炮制后方可入中成藥，以降低其毒性及副作用，增強(qiáng)療效。本研究對臨床常用礦物藥為主的中成藥進(jìn)行治療作用及不良反應(yīng)進(jìn)行分析，旨在提升其臨床用藥的有效性與安全性，為礦物藥的綜合利用與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

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Analysis on therapeutic effects and adverse reactions of Chinese patent drug containing mineral medicine

WANG Lili ZUO Ruiting CHEN Suiqing
1.School of Pharmacy, He'nan University of Traditional Chinese Medicine, He'nan, Zhengzhou 450046, China; 2. Department of Rheumatology and Immunology, He'nan Traditional Chinese Medicine Hospital, He'nan, Zhengzhou 450008, China

The national standard Chinese patent medicine which was recorded by Pharmacopoeia of the People's Republic of China (2015 Edition) and New national patent medicine was selected as the research object. According to oral administration and external application, the medical condition of gypsum, cinnabar, realgar, magnetite, ochre and mirabilite and other 16 kinds of mineral drugs in the commonly used Chinese patent medicines were analyzed. 557 kinds of proprietary Chinese medicine containing mineral drugs were counted. The treatment effect, medication route, children medication,heavy metal content and adverse reactions were summarized, in order to improve the safety and effectiveness of mineral administration, and to lay the foundation for the comprehensive utilization and development of mineral drugs.

Mineral medicine; Proprietary Chinese medicine; Therapeutic effect; Adverse reaction

R288

A

2095-0616（2017）19-50-06121

全國中藥特色技術(shù)傳承人才培訓(xùn)項(xiàng)目（豫中醫(yī)業(yè)函[2014]109號）；河南省高等學(xué)校青年骨干教師項(xiàng)目{教高〔2014〕588號}。

▲通訊作者

2017-08-11）