培美曲塞配合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效及不良反應(yīng)觀察

河南省焦作市第二人民醫(yī)院（454000）屈肖杰

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中發(fā)生率最高的一種，目前鉑類是非小細(xì)胞肺癌化療的一線基礎(chǔ)用藥[1]。本研究通過對(duì)我院94例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分組對(duì)比治療，旨在探討分析培美曲塞聯(lián)合順鉑這一方案的效果及毒副作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采集2015年1～12月來我院就診并確診為非小細(xì)胞肺癌的患者94例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組47例。在實(shí)驗(yàn)組中，男21例，女26例，年齡38～76，平均年齡（56.1±9.6）歲；鱗癌19例，非鱗癌28例；Ⅲ期30例，Ⅳ期17例。對(duì)照組中，男25例，女24例，年齡37～77，平均年齡（56.7±9.4）歲；鱗癌19例，非鱗癌28例；Ⅲ期33例，Ⅳ期14例。兩組患者在年齡及常規(guī)檢查等方面無顯著差異（P ＞0.05）。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組：化療周期的第1天靜滴培美曲塞500mg/m2，并于應(yīng)用培美曲塞的前1天、當(dāng)天及后1天應(yīng)用地塞米松；第1～3天靜滴順鉑25mg/m2，21天為一個(gè)化療周期，注意適量補(bǔ)充葉酸、維生素。對(duì)照組：化療周期的第1、8天靜滴吉西他濱1000mg/m2，順鉑用法同實(shí)驗(yàn)組，21天為一個(gè)化療周期[2]。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床效果及不良反應(yīng)均按WHO標(biāo)準(zhǔn)，其中臨床效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）與進(jìn)展（PD）；不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)[3]；定期回訪，記錄患者生存時(shí)間。

附表1 兩組患者化療臨床效果（例）

附表3 兩組患者生存時(shí)間比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料(±s)表示，t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）表示，x2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療近期臨床效果 實(shí)驗(yàn)組化療有效率80.85%，總緩解率46.81%；對(duì)照組有效率82.98%，總緩解率42.55%。兩組差異無統(tǒng)計(jì)意義（P ＞0.05），詳見附表1。

2.2 兩組治療毒副作用對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.89%，對(duì)照組55.31%，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組KPS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見附表2。

2.3 兩組患者生存時(shí)間比較 24個(gè)月后對(duì)兩組患者進(jìn)行回訪，結(jié)果表明患者在1、2年生存率的對(duì)比中，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見附表3。

3 討論

肺癌已經(jīng)成為我國發(fā)病率最高的癌癥，主要有肺鱗癌、肺腺癌等類型，其中又以非小細(xì)胞肺癌多見，嚴(yán)重威脅著廣大人民群眾的身體健康，給患者及其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[4]。目前治療非小細(xì)胞肺癌可選擇手術(shù)，但很多患者入院就診時(shí)已為晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)間，這時(shí)治療的目的就是延長患者生命、減輕患者痛苦，化療則成為了首選。雖然化療在治療上取得了一些效果，但也常常給患者帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

作為非小細(xì)胞肺癌化療的基礎(chǔ)用藥，順鉑可結(jié)合腫瘤細(xì)胞內(nèi)的親核基團(tuán)，通過作用于DNA堿基，抑制DNA復(fù)制，從而顯著減慢腫瘤細(xì)胞的分裂速度[5]。吉西他濱可抑制DNA的合成，從而減慢腫瘤細(xì)胞的增殖，常與鉑類聯(lián)合用作治療非小細(xì)胞肺癌的一線方案，并且療效值得肯定，但這一方案可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫力下降、惡心嘔吐、肝腎功能損害等不良反應(yīng)，降低了患者的生存質(zhì)量，這使得吉西他濱聯(lián)合鉑類化療在臨床工作中的應(yīng)用受到了限制。培美曲塞通過降低胸苷酸合成酶的催化活性，可抑制尿嘧啶的合成并有效減慢癌細(xì)胞增殖速度，除此之外還可作用于二氫葉酸合成酶與甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)移酶，影響葉酸合成，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞代謝與增殖的目的。培美曲塞作為一種新型的抗葉酸藥物，具有多靶點(diǎn)性，聯(lián)合使用鉑類化療藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)了兩者抗腫瘤的活性，使抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力大大提升。目前培美曲塞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌，并且療效令人滿意。但培美曲塞也可使患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心及皮疹等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)密觀察。隨著科技的發(fā)展與人們生活水平的提高，患者已經(jīng)不再僅僅滿足于治療的效果，治療的舒適性也成為了廣大肺癌患者的共同需求。為分析非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的臨床效果以及用藥后的毒副作用，以便更好地指導(dǎo)臨床工作，本研究對(duì)我院符合條件的94例患者進(jìn)行了分組對(duì)照治療。

本研究結(jié)果顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑在治療效果上與對(duì)照組差異不明顯，但毒副作用的發(fā)生率卻比對(duì)照組要低，KPS評(píng)分高于對(duì)照組；在1、2年生存率的對(duì)比中，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在非小細(xì)胞肺癌的化療中，培美曲塞聯(lián)合順鉑效果明顯，且毒副作用小，可使患者更易于接受。