非酒精性脂肪肝病與CK18—M65、脂聯(lián)素水平的相關(guān)性研究

何芳　王芳　王鵷臻　楊少奇

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者血清中CK18-M65、脂聯(lián)素水平的相關(guān)性。 方法 NAFLD組方便選取2013年2月—2014年6月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總院體檢診斷為NAFLD的患者98例，另選取同期在該院進(jìn)行體檢的健康人群103名作為對照組，對受試者各項指標(biāo)進(jìn)行檢測分析。 結(jié)果 NAFLD組與對照組相比，體質(zhì)量指數(shù)、血壓、腰臀比、血糖、血脂、胰島素、血尿酸、CK18-M65及脂聯(lián)素差異有統(tǒng)計學(xué)意義（26.91±2.15）kg/m2 vs （23.14±1.92）kg/m2，（125.31±6.84）mmHg vs （114.86±7.10）mmHg，（80.49±3.92）mmHg vs （75.28±4.18）mmHg，（0.92±0.18） vs （0.86±0.21），（5.89±0.61）mmol/L vs （5.44±0.53）mmol/L，（2.26±0.18）mmol/L vs （1.49±0.12）mmol/L，（5.35±0.24）mmol/L vs （5.08±0.31）mmol/L，（1.12±0.08）mmol/L vs （1.31±0.11）mmol/L，（3.12±0.14）mmol/L vs （2.79±0.21）mmol/L，（12.78±0.09）U/mL vs （3.45±0.10）U/mL，（361.54±3.15）μmol/L vs （312.51±2.91）μmol/L，（159.18±3.94）ng/L vs （108.54±4.08）ng/L，（1.60±0.08）μg/mL vs （2.23±0.09）μg/mL （P<0.05）。隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，血清CK18-M65及脂聯(lián)素的表達(dá)均顯著改變（單純性脂肪肝組，NASH組，肝纖維化組3組CK18-M65水平分別為（128.14±11.26），（145.62±9.62），（167.15±12.08）ng/L；脂聯(lián)素水平分別為（1.82±0.28），（1.67±0.19），（1.52±0.34）μg/mL）]，CK18-M65與脂聯(lián)素水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.223，P<0.05）。結(jié)論 CK18-M65及脂聯(lián)素在NAFLD患者中表達(dá)異常，且NAFLD患者CK18-M65與脂聯(lián)素表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] NAFLD；CK18-M65；脂聯(lián)素

[中圖分類號] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（a）-0034-03

[Abstracts] Objective This paper tries to explore the correlation of non-alcoholic fatty liver disease， CK18-M65 and adiponectin level. Methods Convenient selection 98 cases of non-alcoholic fatty liver disease in this hospital from February 2013 to June. 2014 were selected and divided into NAFLD group. 103 healthy voluntaries in this hospital were selected as control group. The biochemical indexes of the two groups were compared. Results There were significant differences between NASH group and the control group of BMI， blood pressure， WHR， blood glucose， blood fat， insulin， blood uric acid， CK18-M65 and adiponectin of[（26.91±2.15）kg/m2 vs （23.14±1.92）kg/m2， （125.31±6.84）mmHg vs （114.86±7.10）mmHg， （80.49±3.92）mmHg vs （75.28±4.18）mmHg， （0.92±0.18） vs （0.86±0.21）， （5.89±0.61）mmol/L vs （5.44±0.53）mmol/L， （2.26±0.18）mmol/L vs. （1.49±0.12）mmol/L， （5.35±0.24）mmol/L vs. （5.08±0.31）mmol/L， （1.12±0.08）mmol/L vs. （1.31±0.11）mmol/L， （3.12±0.14）mmol/L vs. （2.79±0.21）mmol/L， （12.78±0.09）U/mL vs （3.45±0.10）U/mL， （361.54±3.15）μmol/L vs （312.51±2.91）μmol/L， （159.18±3.94）ng/L vs. （108.54±4.08）ng/L， （1.60±0.08）μg/L vs （2.23±0.09）μg/L]（P<0.05）. The levels of CK18-M65 in the patients with simple fatty liver group， NASH group and hepatic fibrosis group were （128.14±11.26）， （145.62±9.62） and （167.15±12.08）ng/L respectively. The levels of adiponectin of the three groups were （1.82±0.28）， （1.67±0.19） and （1.52±0.34）μg/mL， and the level of CK18-M65 was significantly negatively correlated with adiponectin （r=-0.223， P<0.05）. Conclusion CK18-M65 and adiponectin level was abnormal and CK18-M65 had significantly negative correlation with adiponectin level in patients with non-alcoholic fatty liver disease.endprint

[Key words] NAFLD； CK18-M65； Adiponectin

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指肝臟出現(xiàn)脂類代謝障礙，平衡失調(diào)、蓄積過多的一種病理狀態(tài)；該病病理學(xué)類似于酒精性肝病但患者均并無過量飲酒史；流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球范圍內(nèi)NAFLD的發(fā)病率為6.3%～33%，已成為全球性的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1-3]。病理組織學(xué)作為NAFLD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，因其有創(chuàng)性且花費大等不能被廣大患者接受；因此，NAFLD的無創(chuàng)診斷是近年來熱議的話題。細(xì)胞角蛋白（CK18-M30）是由NAFLD患者體內(nèi)凋亡的肝細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，已有研究發(fā)現(xiàn)，血清CK-18M30水平在NAS評分中不僅與肝細(xì)胞單純脂肪變、肝小葉炎癥呈正相關(guān)，還與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的典型組織病理學(xué)特征的肝細(xì)胞氣球樣變和Mallory-Denk小體呈正相關(guān)[4-5]。故推測CK-18M65對于NAFLD特別是NASH的無創(chuàng)檢查有一定的鑒別意義。該研究選擇選取2013年2月—2014年6月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總院體檢診斷為NAFLD的患者98例，與健康對照組人群血清中CK18-M65、脂聯(lián)素水平進(jìn)行測定，旨在探討NAFLD與CK18-M65、脂聯(lián)素水平的相關(guān)性，為NAFLD疾病的診斷提供新的指標(biāo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

NAFLD組方便選取2013年2月—2014年6月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總院體檢診斷為NAFLD的患者98例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超檢查及病理檢查確診，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中關(guān)于NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均能配合完成治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝病患者，有飲酒史者，檢信息不全者，腎功能不全者及惡性腫瘤患者；其中男56例，女42例；年齡27～65歲，平均（44.3±11.3）歲。另選取同期在該院進(jìn)行體檢的健康人群103名作為對照組，其中男59名，女44名，年齡23～63歲，平均（45.1±12.8）歲。所有入選者均知情同意該研究，兩組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集及處理

所有受試者均空腹10 h以上，晨起抽取5 mL前臂靜脈血備用。采用日立7060全自動生化分析儀檢測受試者各項生物化學(xué)指標(biāo)、肝功能、血脂、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別測定CK18-M65及脂聯(lián)素水平。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)采用Excel進(jìn)行整理，分析應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各臨床指標(biāo)比較結(jié)果

兩組年齡和性別組成比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；NAFLD組和對照組男/女比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（56/42 vs. 59/44，χ2=0.0004，P>0.05）；體質(zhì)量指數(shù)、血壓、腰臀比、血糖、血脂、胰島素、血尿酸、CK18-M65及脂聯(lián)素組間比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同疾病類型患者CK18-M65及脂聯(lián)素比較結(jié)果

通過腹部B超、ALT等指標(biāo)將NAFLD患者分成單純性脂肪肝組、NASH組及肝纖維化組，分別比較其血清CK18-M65及脂聯(lián)素的表達(dá)；結(jié)果表明，隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，血清CK18-M65水平增加，脂聯(lián)素的表達(dá)顯著下降，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；見表2。

2.3 NAFLD患者血清CK18-M65與脂聯(lián)素的相關(guān)性分析結(jié)果

CK18-M65與脂聯(lián)素水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.223，P<0.05）。

3 討論

目前NAFLD已成為全球性的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。研究發(fā)現(xiàn)普通體檢人群中通過超聲檢查有46%患有NAFLD，12.2%患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NAFLD可分為3個階段：單純性非酒精性脂肪肝（NAFL）、及NASH相關(guān)肝硬化，一般認(rèn)為NAFL是一個良性、可逆性疾病，進(jìn)展很慢，肝硬化發(fā)生率很低，隨訪10～20年僅0.6%～3.0%發(fā)展為肝硬化，而NASH患者則高達(dá)15%～25%。在NAFLD的進(jìn)程中，NASH是發(fā)生肝硬化的必經(jīng)階段，也是病情惡化的拐點。NAFLD最重要的莫過于正確識別出NASH并及時進(jìn)行干預(yù)，改善最終結(jié)局?；矢Ω偫さ萚1]研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD組患者脂聯(lián)素水平顯著低于健康對照組[（1.61±1.30）μg/mL vs （2.22±1.52）μg/mL]；在該研究中我們發(fā)現(xiàn)NAFLD組患者脂聯(lián)素水平亦顯著低于健康對照組[（1.60±0.08）μg/mL vs （2.23±0.09）μg/mL]。說明脂連素隨著病情嚴(yán)重程度表達(dá)量顯著降低。

CK18-M65能同時識別裂解和非裂解產(chǎn)物因而識別兩種細(xì)胞死亡的M65，還能區(qū)分單純性肝脂肪變和健康者[6]。我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，CK18-M65在健康人群、單純性脂肪肝和NASH患者中的表達(dá)水平依次升高[7-8]；由此，該研究推測，CK18-M65是否可以作為NASH疾病的篩查指標(biāo)。

該研究結(jié)果顯示：健康人群與NAFLD患者間體質(zhì)量指數(shù)、血壓、腰臀比、血糖、血脂、胰島素、血尿酸、CK18-M65及脂聯(lián)素比較均有顯著差異；且隨著疾病嚴(yán)重程度的增加，血清CK18-M65表達(dá)增加，脂聯(lián)素的表達(dá)顯著下降，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；CK18-M65與脂聯(lián)素水平呈顯著負(fù)相關(guān)。

綜上所述，通過檢測CK18-M65水平可預(yù)測NAFLD患者的疾病發(fā)展階段；為臨床治療提供依據(jù)。

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（收稿日期：2017-05-02）endprint