孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患者免疫功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)中肺功能的影響分析

劉光炯 何亦龍

孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患者免疫功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)中肺功能的影響分析

劉光炯 何亦龍

孟魯司特鈉；布地奈德；咳嗽變異性哮喘；肺功能；免疫功能

資料與方法

一、一般資料

選取2013年11月至2015年11月我院收治的咳嗽變異性哮喘患者為研究對(duì)象，入選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：① 支氣管激發(fā)試驗(yàn)過(guò)程中，F(xiàn)EV1與PEF較基礎(chǔ)值下降超過(guò)20%者；② 經(jīng)胸部X線、肺功能以及CT檢查、血?dú)鈾z查后符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組關(guān)于“咳嗽的診斷與治療指南”[7]。③ 患者本研究知情，且自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 先天性肺部疾病者；② 先天性心臟病者；③ 有嚴(yán)重肺部疾病者；④ 結(jié)核病者；⑤ 副鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎者；⑥ 原發(fā)性免疫功能缺陷者；⑦ 治療1個(gè)月前有糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、免疫增強(qiáng)劑和支氣管擴(kuò)張劑或抗組胺藥物用藥史者。最終86例入選，其中男46例，女40例；年齡范圍為21-75歲，平均年齡為(57.8±3.9)歲。將入選患者采用數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組與對(duì)照組兩組，每組患者43例。觀察組男26例，女17例；年齡范圍為21-74歲，平均年齡為(57.5±3.8)歲，平均病程(4.5±0.6)月；對(duì)照組中男20例，女23例；年齡范圍為22-75歲，平均年齡為(55.9±3.1)歲，平均病程(4.7±0.5)月。兩組患者在性別、年齡以及病程方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

對(duì)照組患者使用孟魯司特鈉片((杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)生產(chǎn)，批號(hào)：H200712)，每日睡前服用一次，每次10 mg。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上每天上午及中午各吸入一次布地奈德氣霧劑(阿斯利康公司生產(chǎn)，批號(hào)為239981)，每次200μg。為避免過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，治療過(guò)程中均不使用抗菌藥物治療。各組患者均連續(xù)治療12周后，對(duì)比治療效果，并檢測(cè)患者各項(xiàng)免疫功能以及支氣管激發(fā)試驗(yàn)中肺功能指標(biāo)。

三、評(píng)價(jià)方法

(1) 治療后1周內(nèi)，患者咳嗽基本消失，3個(gè)月內(nèi)癥狀無(wú)復(fù)發(fā)，為顯效；治療后1周內(nèi)，患者咳嗽癥狀偶有發(fā)作，但發(fā)作后可自行緩解，3個(gè)月內(nèi)癥狀無(wú)復(fù)發(fā)，為有效；治療后患者咳嗽2-4周內(nèi)基本消失，即使發(fā)作，使用藥物也可迅速控制，且觀察期3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，為好轉(zhuǎn)；治療后患者咳嗽未見(jiàn)消失，或更為嚴(yán)重，為無(wú)效?？傆行?顯效+有效[8]。

(3) 于治療后半年內(nèi)對(duì)各組患者病情復(fù)發(fā)情況進(jìn)行回訪調(diào)查并記錄，對(duì)比兩組患者病情復(fù)發(fā)情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組臨床效果比較

觀察組臨床總有效率為 93.0%，對(duì)照組臨床總有效率為69.8%，觀察組臨床效果明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見(jiàn)表1)。

二、各組患者治療前后肺功能指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較

治療前，各組患者肺功能指標(biāo)FEV1.0、PEF值接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同方法治療后，各組患者肺功能指標(biāo)FEV1.0、PEF值較治療前均升高，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05)。其中觀察組FEV1.0、PEF值明顯高于對(duì)照組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見(jiàn)表2)。

三、各組治療前后免疫功能比較

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

表2 各組患者治療前后肺功能指標(biāo)評(píng)估結(jié)果比較

表3 各組治療前后免疫功能比較

與同組治療前相比，#P<0.05

四、各組治療過(guò)程中不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

治療過(guò)程中兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。而觀察期半年內(nèi)，對(duì)照組復(fù)發(fā)7例(16.3%)，觀察組復(fù)發(fā)1例(2.3%)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，兩組患者復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.962，P<0.05)。

討 論

咳嗽變異性哮喘為常見(jiàn)的一種支氣管哮喘疾病，以頑固性咳嗽為主要臨床癥狀，且常因塵埃、花粉、受涼等過(guò)敏原接觸時(shí)，或劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)誘發(fā)或加重病情。且隨著近年來(lái)空氣污染的加重，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率逐年上升，對(duì)患者身心健康帶來(lái)不利影響，病情嚴(yán)重時(shí)甚至危及患者生命[9-10]。白三烯為誘發(fā)哮喘的主要介質(zhì)，其通過(guò)與受體結(jié)合，形成嗜酸粒細(xì)胞聚集，導(dǎo)致黏液分泌增多、局部組織水腫、支氣管痙攣，引發(fā)哮喘。故阻斷白三烯對(duì)支氣管的侵害，是一種有效的防治哮喘發(fā)作的手段。目前臨床上采用白三烯受體拮抗劑對(duì)病情進(jìn)行預(yù)防及控制[11-12]。孟魯司特鈉片是一種新型白三烯受體拮抗劑，它通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞的聚集、游走遷移、活化增殖控制炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展[13]。Br?nnstr?m等[14]發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉片能有效降低粘附因子MAC-1的表達(dá)，進(jìn)而影響EOS的游走遷移。接受孟魯司特鈉片治療的支氣管哮喘患者，其痰液中EOS比例較治療前下降10%以上，外周血中ECP以及EOS含量降低12%左右。Tahan等[15]報(bào)道，當(dāng)患者服用孟魯司特鈉片后，其血清中sICAM-1、IL-4以及ECP濃度均顯著降低。此外，孟魯司特鈉片還通過(guò)升高血清中IL-10水平，調(diào)節(jié)患者免疫功能[16]。因此，本研究中結(jié)果顯示，兩組患者治療12周后肺部功能較治療前均得到顯著提高。

孟魯司特鈉片雖可使大多數(shù)咳嗽變異性哮喘患者癥狀得到良好的控制，但仍有部分咳嗽變異性哮喘患者呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，單一采用孟魯司特鈉藥物治療難以有效抑制患者病情，進(jìn)而導(dǎo)致患者病情復(fù)發(fā)[17]。因此，為提高對(duì)咳嗽變異性哮喘治療效果，減少患者病情復(fù)發(fā)例數(shù)，聯(lián)合用藥成為目前治療和預(yù)防咳嗽變異性哮喘的發(fā)展趨勢(shì)[18]。

由于兩藥作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)揮協(xié)同作用。兩藥物聯(lián)合使用，不僅能夠改善氣道通氣水平，提升肺部功能，同時(shí)有效控制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，提高患者免疫能力，療效更為顯著，結(jié)果顯示聯(lián)合給藥，提高治療效果，降低病情復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣使用。

[1] Fujimura M.Pathophysiology, diagnosis and treatment of cough variant asthma[J].Rinsho Byori,2014,62(5):464-470.

[2] Krishnan JA,Bender BG,Wamboldt FS,et al.Adherence to inhaled corticosteroids:an ancillary study of the childhood asthma management program clinical trial[J].J Allergy Clin Immunol,2012,129(1):112-118.

[3] Bush A.Montelukast in paediatric asthma: where we are now and what still needs to be done[J].Paediatr Respir Rev,2015,16(2):97-100.

[4] Matsuse H,Kohno S.Leukotriene receptor antagonists pranlukast and montelukast for treating asthma[J].Expert Opin Pharmacother,2014,15(3):353-363.

[5] Rajanandh MG,Nageswari AD,Ilango K.Assessment of montelukast, doxofylline, and tiotropium with budesonide for the treatment of asthma: which is the best among the second-line treatment A randomized trial[J].Clin Ther,2015,37(2):418-426.

[6] Zhou X,Hong J,Cheng H,et al.Budesonide suspension nebulization treatment in Chinese pediatric patients with cough variant asthma: a multi-center observational study[J].J Asthma,2016,53(5):532-537.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組．咳嗽的診斷與治療指南( 2009版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32( 6):407-413．

[8] Bao W,Chen Q,Lin Y,et al.Efficacy of procaterol combined with inhaled budesonide for treatment of cough-variant asthma[J].Respirology,2013,18(S3):53-61.

[9] Pang G.Case of cough variant asthma[J].Zhongguo Zhen Jiu,2015,35(10):1056-1060.

[10] Sridaran S,Gonzalez-Estrada A,Aronica MA.A case of cough variant asthma undiagnosed for 16 years[J].Oxf Med Case Reports,2014,2014(2):29-30.

[11] 譚志剛.白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(19):70-71.

[12] Souza FC,Gobbato NB,Maciel RG,et al.Effects of corticosteroid,montelukast and iNOS inhibition on distal lung with chronic inflammation[J].Respir Physiol Neurobiol,2013,185(2):435-445.

[13] Pacheco Y,Freymond N,Devouassoux G.Impact of montelukast on asthma associated with rhinitis, and other triggers and co-morbidities[J].J Asthma,2014,51(1):1-17.

[14] Brnnstrm M,Nordell P,Bonn B,et al.Montelukast disposition: no indication of transporter-mediated uptake in OATP2B1 and OATP1B1 expressing HEK293 cells[J].Pharmaceutics,2015,7(4):554-564.

[15] Tahan F,Celik S,Eke Gungor H.Effect of montelukast on clinical score and cytokine levels of infants for clinically diagnosed acute bronchiolitis[J].Allergol Immunopathol(Madr),2015,43(4):376-382.

[16] Saad MA,Abdelsalam RM,Kenawy SA,et al.Montelukast, a cysteinyl leukotriene receptor-1 antagonist protects against hippocampal injury induced by transient global cerebral ischemia and reperfusion in rats[J].Neurochem Res,2015,40(1):139-150.

[17] 徐佳莉.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘 80 例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(14):1137-1139.

[18] Takemura M,Niimi A,Matsumoto H,et al.Clinical, physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J].Respiration,2012,83(4):308-315.

[19] Foote AP,Hales KE,Tait RG,et al.Relationship of glucocorticoids and hematological measures with feed intake, growth, and efficiency of finishing beef cattle[J].J Anim Sci,2016,94(1):275-283.

[20] Lichtenstein GR.Budesonide multi-matrix for the treatment of patients with ulcerative colitis[J].Dig Dis Sci,2016,61(2):358-370.

Effectofmontelukastsodiumtabletscombinedwithbudesonideonimmunefunctionandlungfunctionofbronchialprovocationtestinchildrenwithcoughvariantasthma

LIUGuang-jiong,HEYi-long

DepartmentofRespiratoryMedicine,GuangyuanThirdPeople’sHospital,Guangyuan,Sichuan628001,China

montelukast sodium tablets; budesonide; cough variant asthma; lung function; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.020

628001 四川 廣元，廣元市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

咳嗽變異性哮喘患者出現(xiàn)慢性咳嗽，以慢性頑固性干咳為主要臨床癥狀，但癥狀不具典型性，故常被誤診誤治，導(dǎo)致咳嗽病情反復(fù)發(fā)作，進(jìn)而演變成典型性哮喘。近年來(lái)咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率逐年攀升[1-2]。孟魯司特鈉片具有改善哮喘患者肺部功能、抑制氣道重塑等作用，廣泛應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘的治療[3-4]。但孟魯司特鈉片抗炎性介質(zhì)較為單一，對(duì)于頑固性病情的控制效果不很理想，故本研究考慮采用聯(lián)合用藥[5]。吸入性糖皮質(zhì)激素(布地奈德)，主要通過(guò)減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，阻止炎性細(xì)胞的活化，緩解氣道痙攣，有效控制咳嗽癥狀，對(duì)病情進(jìn)展的延緩與防止起到積極效果[6]。本研究采用孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘患者取得良好效果，該方法對(duì)咳嗽變異性哮喘患者的免疫功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)中肺功能有明顯改善作用。 現(xiàn)報(bào)道如下。

2017-01-12]