紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性觀察

尚華 王艷美 張暈生

紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性觀察

尚華 王艷美 張暈生

目的觀察紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法將我院2013年1月至2013年10月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者104例，按照患者入院的順序，隨機(jī)將患者分為試驗(yàn)組(n=53)、對(duì)照組(n=51)。對(duì)照組給予紫杉醇聯(lián)合放療治療，試驗(yàn)組給予紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療。觀察兩組的臨床療效及治療的安全性。結(jié)果試驗(yàn)組近期療效達(dá)RR為75.48%，對(duì)照組的RR僅為56.86%(P<0.05)。兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、放射性肺炎、放射性食管炎上均無顯著差異(P>0.05)。兩組患者治療前的KPS評(píng)分差異不明顯(P>0.05)，經(jīng)治療后，兩組評(píng)分均有下降，但組間無顯著差異(P>0.05)。另外發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組1年、3年生存率分別為88.68%、64.15%均明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異(P<0.05)。結(jié)論奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，在不增加不良反應(yīng)發(fā)生率的基礎(chǔ)上，顯著提高治療效果，改善生存率。

紫杉醇；奈達(dá)鉑；放療；晚期非小細(xì)胞肺癌；臨床療效；安全性

資料與方法

一、臨床資料

本次研究通過本院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。我院2013年1月至2013年10月收治的局部晚期NSCLC患者104例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①伴有咳嗽、咳血、痰中帶血等臨床表現(xiàn)；②經(jīng)胸部CT、支氣管鏡檢查及病理活檢，診斷為局部晚期NSCLC明確；③均無化療禁忌癥，血常規(guī)、肝腎功、心電圖都符合正常范圍。按照患者入院的順序，隨機(jī)將患者分叉至試驗(yàn)組(n=53)、對(duì)照組(n=51)。收集兩組患者的一般臨床情況，(見表1)，在年齡構(gòu)成、疾病病程、男女比例、吸煙情況、病理分期及病理類型方面上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組之間具有可比性。

二、治療方法

1 對(duì)照組：分別于第一周與第四周給予紫杉醇(生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠 生產(chǎn)批號(hào)：20141217)135mg/m2，給予放射治療，總劑量為60Gy，2.0Gy/d，具體如下：患者取仰臥位，雙手交叉置于頭上，固定體位后，根據(jù)激光燈設(shè)置參考點(diǎn)進(jìn)行體表標(biāo)記，按治療體位進(jìn)行定位CT掃描，將CT圖像傳入三維治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行三維重建，采用3-5個(gè)共面或者非共面進(jìn)行腫瘤適形放療。共治療一個(gè)半月，每周固定5次。

表1 兩組患者一般臨床情況比較

2 試驗(yàn)組：在同樣的放療治療的基礎(chǔ)上，分別于第一周與第四周給予紫杉醇(相同生產(chǎn)批號(hào))135mg/m2、注射用奈達(dá)鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯天和惠世制藥有限公司 生產(chǎn)批號(hào)：20140926)70mg/m2。

治療過程中，密切觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生，定期作三大常規(guī)、肝腎功等檢查。適當(dāng)給予托烷司瓊止吐、還原性谷胱甘肽保肝及埃索美拉唑保胃等對(duì)癥支持治療。化療結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)、胸部高分辨率CT判斷腫瘤是否得到緩解。

三、觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

1 參照RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，行療效評(píng)價(jià)，具體分為進(jìn)展(PD)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、完全緩解(CR)。PR與CR之和為緩解有效率(RR)。

2 觀察兩組治療后發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包含消化道反應(yīng)(惡心嘔吐)、脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、放射性相關(guān)并發(fā)癥(放射性肺炎、放射性食管炎)等。

3 計(jì)算兩組患者治療前后的KPS評(píng)分，滿分100分，評(píng)分越高，說明健康狀況越好，有可能接受更全面的治療。

4 與患者保持聯(lián)系，不間斷隨訪，維護(hù)好醫(yī)患關(guān)系，觀察患者1年、3年總生存率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、兩組患者治療效果比較分析

試驗(yàn)組治療效果達(dá)RR為75.48%，對(duì)照組的RR僅為56.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性質(zhì)的意義，P<0.05。(見表2)。

二、兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、放射性肺炎、放射性食管炎上均無顯著差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見表3)。

三、兩組患者遠(yuǎn)期生存情況的比較

兩組患者治療前的KPS評(píng)分差異不明顯(P>0.05)，經(jīng)治療后，兩組評(píng)分均有下降，但組間無顯著差異(P>0.05)。另外發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組1年、3年生存率分別為88.68%、64.15%均明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異，P<0.05。(見表4)。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較[n(%)]

表4 兩組患者遠(yuǎn)期生存情況比較[n(%)]

討 論

我國(guó)由于肺癌早期診斷率低、治療手段有限等，導(dǎo)致成為主要致死原因之一[8]。近年來，隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步及醫(yī)療設(shè)備不斷改進(jìn)，新抗腫瘤藥物的不斷涌現(xiàn)，強(qiáng)調(diào)放療技術(shù)的應(yīng)用，局部晚期肺癌治療的相關(guān)研究不斷更新，腫瘤的治療已成為近年NSCLC的研究領(lǐng)域中重要課題之一[9-10]。

有研究報(bào)道稱[11-12]，放化綜合治療使局部晚期NSCLC的治療率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率等均有一定程度下降，因此放化療結(jié)合的綜合治療逐漸成為局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。放化療治療可分為交替、序貫、同步三種方式[13]。序貫與交替治療的存在一個(gè)較明顯的缺點(diǎn)是延長(zhǎng)了治療時(shí)間，可能增加治療期內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)，而放療前化療可能使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，或能提高耐藥腫瘤細(xì)胞集結(jié)等，從而增加遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。而同步應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)是既可縮短治療周期，還能產(chǎn)生兩種治療效應(yīng)的直接疊加，提高治療效果。文獻(xiàn)報(bào)道，與單純放化療相比，同步放化療還可以提高腫瘤局部控制率，但也增加了放射相關(guān)的黏膜損傷，如放射性肺炎、放射性食管炎等。但不能因不良反應(yīng)有增加的可能就放棄同步放化療，治療更應(yīng)注意觀察治療的增益比[14-15]?，F(xiàn)臨床階段，同步放化療治療局部晚期NSCLC的理想方案的探索仍沒有很清晰。在傳統(tǒng)的化療方案中鉑劑一直占據(jù)主導(dǎo)地位，新藥與鉑劑的聯(lián)合使用仍是目前治療局部晚期NSCLC的最佳方案[16]。但是經(jīng)大量臨床實(shí)例發(fā)現(xiàn)[17]，順鉑的腎功能損傷與消化道反應(yīng)較重，很多患者難以耐受順鉑的毒副作用，卡鉑具有明顯的骨髓抑制效應(yīng)，而奈達(dá)鉑是一種新型鉑類抗癌藥，發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種實(shí)體瘤均有效，包括NSCLC、頭頸部癌、食管癌、乳腺癌等。王寶強(qiáng)[18]等應(yīng)用奈達(dá)鉑化療的肺癌患者，毒副反應(yīng)發(fā)生較輕，大多數(shù)患者基本能耐受。有文獻(xiàn)報(bào)道[19]，奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC的緩解率與順鉑大致相同，還發(fā)現(xiàn)奈達(dá)鉑與多種化療藥物，如紫杉醇、吉西他濱等，聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，建議將奈達(dá)鉑作為NSCLC化療方案中基礎(chǔ)藥物。另外，紫杉醇是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，可將腫瘤細(xì)胞定格在G2或M期，此期也為放療最敏感的復(fù)制周期。若使用紫杉醇治療，可能存在對(duì)放射增敏作用，提高抗血管生成的作用與放射誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。在本次研究中，我院針對(duì)2013年1月至2013年10月收治的局部晚期NSCLC患者104例展開研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療組的治療效果達(dá)RR為75.48%，單用放射治療組的RR僅為56.86%，差異較為明顯，且兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、放射性肺炎、放射性食管炎上均無顯著差異，說明同步放化療不會(huì)過多增加治療期內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生率，證實(shí)其安全性，而且還可以提高治療緩解率。對(duì)患者行生存質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)兩組KPS評(píng)分差距不大，說明同步放化療不會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，而采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療組的1年、3年生存率分別為88.68%、64.15%，均明顯高于單用放射治療組，表明前者的治療方案可以使生存率大幅度提高，與房麗等[20]研究較為一致。但在本研究中仍存在一定的缺陷，即患者后續(xù)的長(zhǎng)期治療較為復(fù)雜、難以分析，需要在今后的研究中進(jìn)一步探討。

綜上所述，在治療局部晚期NSCLC患者上，采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放療治療，其安全性、可行性均體現(xiàn)出較高的使用價(jià)值，可明顯提高近期療效，延長(zhǎng)生存率，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得廣泛應(yīng)用于臨床。

[1] 張斌,張霞,鄧曉琴,等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)與非手術(shù)治療對(duì)比研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(4):759-761.

[2] 高明鐸.三維適形放療聯(lián)合DC方案治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)(中旬刊),2013,23(5):166-167.

[3] 時(shí)明宇.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2016,25(5):462-464.

[4] 申增能,胡蓉.紫杉醇脂質(zhì)體化療聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(20):3056-3058.

[5] 羅闊,楊志祥.晚期非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(8):37-41.

[6] 郭翌安.紫杉醇聯(lián)合同步三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(3):183-184.

[7] 鐘世壽,杜馳.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑周方案同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(20):54-55.

[8] 王蘅.紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(8):45-47.

[9] Katayama R,Sakashita T,Yanagitani N,et al.P-glycoprotein Mediates Ceritinib Resistance in Anaplastic Lymphoma Kinase-rearranged Non-small Cell Lung Cancer[J].EBioMedicine,2015,3:54-66.

[10] 張超.老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(11):2426-2428.

[11] 孫興華.術(shù)前新輔助化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者近期療效及遠(yuǎn)期生存率的影響探究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(22):4190-4192.

[12] 馮連杰.多西紫杉醇順鉑聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(11):62-63.

[13] 許今丹.紫杉醇聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(25):20-21.

[14] 程少毅,馮征,周勇安,等.新輔助化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(13):2465-2468.

[15] Stella GM,Senetta R,Inghilleri S,et al.MET mutations are associated with aggressive and radioresistant brain metastatic non-small-cell lung cancer[J].Neuro Oncol,2016,18(4):598-599.

[16] 馬代遠(yuǎn),譚榜憲,柳彌,等.回生口服液聯(lián)合單藥奈達(dá)鉑同步放化療治療不可切除局部晚期非小細(xì)胞肺癌[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(2):179-181.

[17] Mansfield AS,Dong H.Implications of programmed cell death 1 ligand 1 heterogeneity in the selection of patients with non-small cell lung cancer to receive immunotherapy[J].Clin Pharmacol Ther,2016,100(3):220-222.

[18] 鄯慧良.吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療同步三維適形放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(4):314-316.

[19] 王寶強(qiáng),周陳華.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(8):603-605.

[20] 房麗,王紅陽,王軼楠,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志,2014,19(8):1480-1484.

Clinicalefficacyandsafetyofpaclitaxelcombinedwithnedaplatinandradiotherapyintreatmentoflocallyadvancednon-smallcelllungcancer

SHANGHua,WANGYan-mei,ZHANGYun-sheng

theFourthHospitalofQinhuangdao,Qinhuangdao,Hebei066000,China

ObjectiveTo study the clinical efficacy and safety of paclitaxel combined with nedaplatin and radiotherapy in treatment of locally advanced non-small cell lung cancer.Methods104 patients with locally advanced non-small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to October 2013 were randomly divided into the test group (n=53) and the control group (n=51). The control group was treated with radiotherapy and the test group was treated with paclitaxel combined with nedaplatin for concurrent radiotherapy. The clinical efficacy and safety of the two groups were observed.ResultsThe RR was 75.48% in the test group and 56.86% in the control group (P<0.05). There was no significant difference in nausea and vomiting, granulocytopenia, hair loss, radioactive pneumonia and radiation esophagitis between the two groups (P>0.05). There was no significant difference in the KPS scores between the two groups (P>0.05). After treatment, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). The survival rate of 1-year and 3-year was 88.68% and 64.15% in the test group, respectively, which were significantly higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionPaclitaxel combined with nedaplatin and radiotherapy can significantly improve the treatment effect and the survival rate in treatment of locally advanced non-small cell lung cancer, without increasing the incidence of adverse reactions.

paclitaxel; nedaplatin; radiotherapy; advanced non-small cell lung cancer; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.034

秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No 201602A065)

066000 河北 秦皇島，秦皇島市第四醫(yī)院 放療科

肺癌是起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，其發(fā)病率已成為全球腫瘤的首位[1-2]。在肺癌中，約80%以上是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，常發(fā)生于中老年患者[3-4]。而初診的肺癌中約73%-82%的患者就診時(shí)因疾病病理分期過晚而失去手術(shù)完全切除的機(jī)會(huì)。放射治療與化療是局部晚期NSCLC患者重要的治療手段之一，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[5]，由于該病的患者大多數(shù)為老年人，存在伴隨腫瘤與其生理功能不斷退化，使得患者對(duì)常規(guī)同步放化療耐受性下降，而單純化療與單純放療的近期療效和遠(yuǎn)期生存率均不能使醫(yī)療工作者及患者不滿意，故對(duì)不宜手術(shù)的III期以上的NSCLC患者進(jìn)行放化療聯(lián)合的綜合治療成為其重要的治療方法，但放射治療同時(shí)應(yīng)用化療藥物時(shí)，如何選擇有效的、合理的化療藥物是醫(yī)療界倍受關(guān)注的問題。最新臨床研究報(bào)道稱[6-7]，含鉑藥物聯(lián)合同步放化療是治療局部晚期NSCLC患者的一線治療方案，但卡鉑對(duì)血液系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng)及順鉑嚴(yán)重的腎毒性和消化道反應(yīng)，使得患者難以耐受，而奈達(dá)鉑具有抗癌譜廣泛、與其他化療藥物相配合具有協(xié)同作用、治療效果好、胃腸道不良反應(yīng)及腎毒性發(fā)生率較低等優(yōu)勢(shì)，備受關(guān)注。故本研究針對(duì)我院2013年1月至2013年10月收治的晚期NSCLC患者104例展開研究，探討奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放療治療的安全性與臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

2017-03-27]