呼出氣一氧化氮濃度評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度的研究

袁偉鋒 胡玉潔

呼出氣一氧化氮濃度評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度的研究

袁偉鋒1胡玉潔2

目的探討呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測(cè)在協(xié)助評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值。方法納入AECOPD患者，分別檢測(cè)患者就診與治療后達(dá)穩(wěn)定期的FeNO濃度，并以FeNO濃度閾值25ppb為界，分為正常組與異常組，同時(shí)收集患者外周血進(jìn)行白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、動(dòng)脈血?dú)夥治?，并進(jìn)行BODE評(píng)分，分析FeNO與慢阻肺炎癥水平、動(dòng)脈血?dú)馑?、慢阻肺患者活?dòng)能力的相關(guān)性。結(jié)果慢阻肺病情急性加重患者的FeNO濃度顯著高于慢阻肺穩(wěn)定期患者。在急性加重期患者，F(xiàn)eNO異常組患者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于FeNO正常組，F(xiàn)eNO異常組患者動(dòng)脈血氧分壓低于FeNO正常組；在穩(wěn)定期患者，F(xiàn)eNO正常組患者BODE評(píng)分低于FeNO異常組。結(jié)論AECOPD患者氣道內(nèi)FeNO濃度增高可能與慢阻肺患者肺組織內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯增強(qiáng)有關(guān)，并且FeNO濃度下降與慢阻肺患者病情穩(wěn)定或趨向好轉(zhuǎn)相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病；呼出氣一氧化氮

呼出氣一氧化氮(FeNO)濃度測(cè)定是一種無(wú)創(chuàng)的、重復(fù)性好的檢測(cè)氣道炎癥的技術(shù)方法，F(xiàn)eNO濃度與特異性反應(yīng)、支氣管高反應(yīng)性、支氣管舒張的可逆性密切相關(guān)，通過(guò)FeNO檢測(cè)評(píng)價(jià)支氣管哮喘嚴(yán)重程度與判斷治療效果已得到廣泛的應(yīng)用[1-4]。

與支氣管哮喘類(lèi)似，慢性阻塞性肺疾病的本質(zhì)是氣道慢性炎癥。雖然肺通氣功能檢查是診斷慢阻肺與判斷慢阻肺嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)，但急性加重患者往往因?yàn)閲?yán)重的呼吸困難癥狀而無(wú)法完成肺通氣功能檢測(cè)。由于FeNO檢測(cè)不必“用力呼氣”，因此急性加重期(AECOPD)的患者也能輕松完成FeNO檢測(cè)。目前通過(guò)FeNO濃度反映慢阻肺患者病情嚴(yán)重程度與判斷療效的研究仍然較少，因此本研究擬納入AECOPD患者，檢測(cè)患者治療前后的FeNO濃度，分析FeNO濃度與慢阻肺嚴(yán)重程度的相關(guān)性，并繼續(xù)隨訪(fǎng)患者達(dá)穩(wěn)定期后的FeNO濃度與活動(dòng)能力的相關(guān)性。

資料與方法

一、研究對(duì)象

納入2014年6月至2015年12月就診于廣州解放軍第458醫(yī)院呼吸內(nèi)科的AECOPD患者120人，其中男性72名，女性48名，平均年齡為(65±6.2)歲。所有研究對(duì)象均符合慢阻肺診斷及急性加重標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯過(guò)敏史或確診合并支氣管哮喘的患者，近期使用糖皮質(zhì)激素者，所有入選患者均未吸煙或已經(jīng)戒煙6個(gè)月以上。

二、研究方法

所有患者在入院24h內(nèi)，即急性加重期進(jìn)行氣道FeNO檢測(cè)，在出院3月，并符合穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，再次進(jìn)行氣道FeNO檢測(cè)，比較急性加重期與穩(wěn)定期FeNO濃度差異。此外，對(duì)所有慢阻肺患者在急性加重期或穩(wěn)定期根據(jù)FeNO濃度(閾值25ppb為界)分為FeNO正常組與FeNO異常組，留取外周靜脈血進(jìn)行白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定和外周動(dòng)脈血血?dú)夥治?；該部分患者在出?月，并符合穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，再次進(jìn)行氣道FeNO檢測(cè)，留取外周靜脈血進(jìn)行白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定和外周動(dòng)脈血血?dú)夥治?，另進(jìn)行BODE評(píng)分。FeNO濃度采用瑞典尼爾斯(Niox)第3代呼出氣一氧化氮測(cè)定系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。動(dòng)脈血血?dú)夥治霾捎昧_氏cobas b 123 POC system進(jìn)行檢測(cè)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、慢阻肺治療前后的FeNO濃度差異

慢阻肺患者入院時(shí)FeNO濃度顯著高于與出院時(shí)的FeNO濃度，二者差異常具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。穩(wěn)定期患者FeNO濃度顯著低于非穩(wěn)定期患者的FeNO濃度，二者差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見(jiàn)表1)。

表1 慢阻肺急性加重期與穩(wěn)定期的FeNO濃度比較

二、FeNO濃度與炎癥反應(yīng)程度的相關(guān)性

對(duì)于A(yíng)ECOPD患者，F(xiàn)eNO濃度異常者外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于FeNO濃度正常者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于A(yíng)ECOPD患者，F(xiàn)eNO濃度異常者外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于FeNO濃度正常者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見(jiàn)表2)。

三、FeNO濃度與呼吸功能的相關(guān)性

對(duì)于A(yíng)ECOPD患者，F(xiàn)eNO濃度異常者動(dòng)脈血氧分壓低于FeNO濃度正常者，動(dòng)脈血二氧化碳分壓高于FeNO濃度正常者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于慢阻肺穩(wěn)定期患者，F(xiàn)eNO濃度異常者與FeNO濃度正常者動(dòng)脈血氧分壓與二氧化碳分壓無(wú)顯著性差異，(見(jiàn)表2)。

四、FeNO濃度與活動(dòng)功能的相關(guān)性

對(duì)于慢阻肺穩(wěn)定期患者，F(xiàn)eNO濃度異常者BODE評(píng)分高于FeNO濃度正常者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05(見(jiàn)表2)。

表2 不同F(xiàn)eNO濃度與慢阻肺患者炎癥水平、BODE評(píng)分的關(guān)系

結(jié) 論

慢性阻塞性肺疾病是由于機(jī)體對(duì)有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的以小氣道病變?yōu)橹?，伴隨肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能破壞為特征的疾病，其本質(zhì)是氣道的慢性炎癥。2016年GOLD更新版中首次明確提出，全身糖皮質(zhì)激素治療慢阻肺急性加重期可改善癥狀、肺功能，降低治療失敗率及縮短住院時(shí)間。因此，檢測(cè)氣道炎癥水平是準(zhǔn)確評(píng)估慢阻肺嚴(yán)重程度的有效手段[5]。

目前已有多種方法檢測(cè)氣道炎癥水平，如誘導(dǎo)痰檢測(cè)細(xì)胞分類(lèi)與計(jì)數(shù)、纖維支氣管鏡檢查、氣管-支氣管灌洗，以及近年開(kāi)始廣泛應(yīng)用的FeNO濃度檢測(cè)。對(duì)于慢阻肺患者，進(jìn)行誘導(dǎo)痰檢查易導(dǎo)致呼吸困難癥狀加重，尤其對(duì)于FEV1小于1L的慢阻肺患者[6]；在慢阻肺患者急性加重期，因患者存在缺氧狀態(tài)，也不宜進(jìn)行支氣管鏡檢查。而FeNO檢測(cè)可較準(zhǔn)確地反映氣道炎癥,快速、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、方便、特異、敏感，重復(fù)性好,對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估均有重要臨床意義[3]。

FeNO由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的催化產(chǎn)生，可由多種細(xì)胞合成并釋放，在肺部炎性病變時(shí)，誘導(dǎo)iNOS產(chǎn)生，增加了各種炎癥信號(hào)如炎癥前細(xì)胞因子的反應(yīng)性，導(dǎo)致FeNO增多[7]。有研究證實(shí)，在腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型中，小鼠血清白介素-2等炎癥指標(biāo)明顯增高，且伴隨著肺組織上皮細(xì)胞內(nèi)NADPH氧化酶家族、NO、一氧化氮合酶表達(dá)增加，提示急性肺損傷小鼠肺組織內(nèi)NO合成增加可能與炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激增強(qiáng)密切相關(guān)[3]。由于慢阻肺的本質(zhì)是氣道的慢性炎癥，因此可以通過(guò)FeNO濃度反映氣道炎癥水平，通過(guò)FeNO濃度改變?cè)u(píng)估慢阻肺的治療效果。

本研究結(jié)果表明，慢阻肺患者急性加重期與穩(wěn)定期存在明顯的FeNO濃度差異，在慢阻肺患者恢復(fù)至病情穩(wěn)后，F(xiàn)eNO濃度明顯下降，證實(shí)FeNO濃度能反映慢阻肺患者病情。后續(xù)我們進(jìn)一步證實(shí)了慢阻肺患者病情好轉(zhuǎn)，伴隨FeNO濃度下降，是慢阻肺患者氣道炎癥水平下降的結(jié)果。我們檢測(cè)了FeNO濃度正常與異常增高的慢阻肺患者相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)在A(yíng)ECOPD，F(xiàn)eNO濃度增高與血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、動(dòng)脈血二氧化碳濃度正相關(guān)，與動(dòng)脈血氧分壓負(fù)相關(guān)，證實(shí)炎癥水平增高導(dǎo)致FeNO濃度增高，并影響肺換氣功能，易出現(xiàn)II型呼吸衰竭。而在慢阻肺穩(wěn)定期，無(wú)論FeNO濃度正常與否，血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、動(dòng)脈血二氧化碳、氧分壓無(wú)明顯差別，因此在慢阻肺穩(wěn)定期通過(guò)檢測(cè)FeNO并不能反映炎癥水平。我們分析FeNO并不能反映慢阻肺穩(wěn)定期患者炎癥水平，可能與慢阻肺穩(wěn)定期FeNO濃度異常的個(gè)體數(shù)目較少有關(guān)(29人)。通過(guò)有效的治療，F(xiàn)eNO濃度異常的人數(shù)由60%(72/120)下降至24.2%(29/120)，且慢阻肺穩(wěn)定期患者FeNO濃度低于A(yíng)ECOPD患者，說(shuō)明FeNO濃度在整體水平仍與慢阻肺患者炎癥水平有關(guān)。此外，BODE評(píng)分在FeNO濃度正的慢阻肺患者更低，說(shuō)明較低FeNO濃度的慢阻肺患者生活質(zhì)量更高。

綜上所述，慢阻肺的病情嚴(yán)重程度與炎癥水平相關(guān)，F(xiàn)eNO是氣道炎癥水平的標(biāo)志物，檢測(cè)FeNO簡(jiǎn)單易行，耐受性好，并能有效反映慢阻肺患者炎癥水平，并與慢阻肺穩(wěn)定期患者活動(dòng)耐量有關(guān)，說(shuō)明使用FeNO濃度檢測(cè)可作為評(píng)估慢阻肺嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)患者治療后活動(dòng)水平恢復(fù)的指標(biāo)。

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EfficacyofFeNOinseverityestimatingofchronicobstructivepulmonarydisease

YUANWei-feng,HUYu-jie

GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou,Guangdong510010,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of FeNO in severity estimating of COPD.MethodsThe level of FeNO in AECOPD patients was detected at acute exacerbation and stable phase. All patients were divided into the normal group and the abnormal group according to the concentration of FeNO 25ppb. WBC and neutrophilic granulocyte were detected, and arterial blood gas analysis was given BODE score.ResultsThe level of FeNO in acute exacerbation phase was higher than that in stable phase. In AECOPD patients, WBC and neutrophilic granulocyte count were higher in the abnormal group than that in the normal group, while arterial partial pressure of oxygen was lower in the abnormal group than that in the normal group. In stationary phase of COPD patients, BODE score was lower in the normal group than that in the abnormal group.ConclusionThe increase of FeNO concentration may be related with the inflammation exacerbation in lung of COPD patients. FeNO concentration decrease indicates the improvement of patient's condition.

chronic obstructive pulmonary disease; FeNO

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.003

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目(No A2016305)

1. 510010 廣東 廣州，廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科 2. 510062 廣東 廣州，中國(guó)人民解放軍第四五八醫(yī)院

胡玉潔，E-mail：2653939786@qq.com

2017-02-16]