葛根素注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病的療效觀察

朱丹平，費(fèi) 曜

(1.重慶市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 400021;2.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院 400016)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.022

葛根素注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病的療效觀察

朱丹平1，費(fèi) 曜2

(1.重慶市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 400021;2.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院 400016)

目的觀察葛根素注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液治療Ⅲ期糖尿病腎病(DN)的臨床療效。方法選取100例于2015年1月至2016年10月在重慶市中醫(yī)院確診為Ⅲ期DN并住院治療的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。兩組患者均予以控制血糖、血脂及血壓等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在一般治療的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽注射液1.8 g/d，而觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用葛根素注射液300 mg/d，兩組患者均治療4周；分別于治療前、后檢測(cè)兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血壓、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、24 h尿總蛋白、尿清蛋白及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)等指標(biāo)。結(jié)果治療后，觀察組和對(duì)照組患者的FPG、2 h PG、血壓、血脂較治療前均有改善，但觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組患者的SCr、BUN、尿24 h總蛋白、24 h尿清蛋白和尿β2-MG、尿NAG水平均有不同程度降低，較治療前均明顯改善(P<0.05)，但觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論葛根素注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液治療Ⅲ期DN療效顯著，不良反應(yīng)少，安全有效，可在臨床推廣應(yīng)用。

谷胱甘肽；葛根素；糖尿病腎病

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一，也是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。DN的發(fā)病有多種不同的細(xì)胞及細(xì)胞因子參與，其中最主要的發(fā)病機(jī)制有糖脂代謝紊亂、組織缺氧、氧化自由基形成、炎癥信號(hào)通路的激活、血流動(dòng)力學(xué)的改變以及腎素血管緊張素Ⅱ-醛固酮系統(tǒng)(RAS系統(tǒng))激活等，然而其具體的分子作用機(jī)制仍未闡明。近年來(lái)，氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)成為DN的研究熱點(diǎn)，研究表明，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)可防治DN等糖尿病慢性并發(fā)癥[1]。還原型谷胱甘肽具有抗氧化、清除氧自由基作用，從而起到保護(hù)受損腎臟的作用。目前，還原型谷胱甘肽多應(yīng)用于臨床治療糖尿病慢性并發(fā)癥[2]。葛根素是提取于野葛或甘葛藤根中的一種黃酮苷類，目前臨床上廣泛用于治療心腦血管疾病，主要作用為擴(kuò)張心腦血管，從而降低心肌耗氧量及改善微循環(huán)、抗血小板聚集等[3]。本院采用葛根素注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療100例Ⅲ期DN患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年10月在重慶市中醫(yī)院確診并住院治療的Ⅲ期DN患者100例，男62例，女38例；按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例，觀察組年齡16～60歲，平均(37.64±12.56)歲，體質(zhì)量45～87 kg，平均(62.37±12.12)kg，病程5～20年；對(duì)照組年齡15～61歲，平均(38.23±12.24)歲，體質(zhì)量42～89 kg，平均(63.32±13.52)kg，病程4～18年。兩組患者年齡、體質(zhì)量、性別、病程、疾病分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)根據(jù)Mogensen糖尿病分期標(biāo)準(zhǔn)診斷為Ⅲ期DN的患者，即腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)正常，尿常規(guī)蛋白陰性，尿微量清蛋白排泄率(UAER)20～200 μg/min，24 h尿清蛋白30～300 mg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急慢性腎炎、急慢性腎功能不全等原發(fā)性腎臟疾?。?2)反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染、泌尿道結(jié)石等尿道疾??；(3)患有嚴(yán)重心、肺、肝疾病；(4)自身免疫性疾病；(5)凝血功能異常或有出血表現(xiàn)；(6)有腎毒性藥物服用史；(7)有葛根素或還原型谷胱甘肽過(guò)敏史。

表1 兩組患者治療前后血糖、血壓、血脂比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，##：P<0.01，與本組治療前比較

表2 兩組患者治療前后腎功能各指標(biāo)比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；#：P<0.05，##：P<0.01，與本組治療前比較

1.2方法

1.2.1治療方法 入院后兩組患者均予以健康宣教，指導(dǎo)患者嚴(yán)格遵從糖尿病飲食，且兩組患者均予以控制血糖、血壓、血脂等一般治療。根據(jù)患者病情口服降糖藥或注射胰島素降血糖治療，使空腹血糖(FPG)維持4.0～6.0 mmol/L；DN伴高血壓患者口服降壓藥使血壓波動(dòng)于100/80～130/90 mm Hg；DN伴高脂血癥患者予以阿托伐他汀鈣片降脂治療，使血脂總膽固醇(TC)≤5.20 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≤3.12 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≥1.04 mmol/L；三酰甘油(TG)≤1.70 mmol/L。對(duì)照組在上述一般治療的基礎(chǔ)上，加用還原型谷胱甘肽注射液1.8 g(阿拓莫蘭，每支0.6 g，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用注射用葛根素300 mg(每支200 mg，浙江康恩貝制藥股份有限公司)加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，每日1次；兩組患者均治療4周。

1.2.2觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后的空腹血糖 (FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、TG、TC、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿清蛋白、24 h尿總蛋白、尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿NAG水平。比較兩組患者治療前、后上述各項(xiàng)指標(biāo)，并評(píng)價(jià)其治療效果。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血糖、血脂及血壓比較 治療前，兩組患者間血糖(FPG、2 h PG)、血壓(DBP、SBP)、血脂(TC、TG)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同一組內(nèi)治療前后進(jìn)行比較，對(duì)照組患者血糖、血壓、血脂與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組治療后與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療后，觀察組與對(duì)照組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明治療后觀察組和對(duì)照組血糖、血壓、血脂較治療前均有改善，但觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)變化(包括BUN、SCr、24 h尿總蛋白及清蛋白、β2-MG、尿NAG水平)，觀察組治療后較治療前腎功能各指標(biāo)均明顯下降(P<0.01)，對(duì)照組治療后腎功能各指標(biāo)較治療前均下降(P<0.05)；觀察組治療后腎功能各指標(biāo)與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即觀察組改善腎功能的療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹瀉、發(fā)熱畏寒、頭暈頭痛、肌肉酸痛等不良反應(yīng)，且無(wú)1例患者退出本研究。

3 討 論

研究表明，約有50%的糖尿病患者可并發(fā)腎臟疾病[4]。DN是由糖尿病引發(fā)的慢性微血管病變，其臨床表現(xiàn)主要包括肌酐、尿素氮升高、水腫、蛋白尿等，其主要病理表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)增多，即腎小球基底膜增厚，從而引起腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致腎衰竭，是導(dǎo)致DN患者死亡的重要原因之一[5-6]。

近年來(lái)研究表明，糖尿病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制與機(jī)體的氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)及血流動(dòng)力學(xué)改變關(guān)系密切[7-8]，其中氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)則是促進(jìn)糖尿病各種并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要因素。機(jī)體在正常情況下，氧化應(yīng)激反應(yīng)所產(chǎn)生的氧化自由基可被機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)所清除；當(dāng)糖尿病時(shí)，機(jī)體糖代謝及組織氧化代謝紊亂可引起微血管病變，繼而產(chǎn)生大量的活性氧簇(ROS)蓄積體內(nèi)，而過(guò)量的ROS可激活機(jī)體轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)通路，從而使腎臟基底膜增厚、增加腎小球?yàn)V過(guò)率，啟動(dòng)DN的發(fā)病機(jī)制并參與疾病發(fā)生發(fā)展。因此，通過(guò)抗氧化治療及改善機(jī)體微循環(huán)障礙等治療措施，可控制DN患者的病情進(jìn)展及改善其生活質(zhì)量。

研究表明，各種致病因子使DN患者體內(nèi)谷胱甘肽明顯減少，故通過(guò)補(bǔ)充外源性谷胱甘肽可改善糖尿病患者腎損害[9]。研究發(fā)現(xiàn)，葛根素不僅可通過(guò)抑制血小板聚集及降低微循環(huán)的血液黏度改善DN患者微循環(huán)狀態(tài)，還能顯著抑制非酶基化反應(yīng)，改善腎臟系膜區(qū)的結(jié)構(gòu)、功能及減少尿清蛋白形成，從而改善DN患者腎功能。本研究發(fā)現(xiàn)，在降糖、調(diào)脂、降壓等一般治療的基礎(chǔ)上，予以葛根素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療Ⅲ期DN患者較單用還原型谷胱甘肽組能夠更好地減少尿蛋白排泄，降低尿NAG和尿β2-MG水平，有效降低血清SCr、BUN及24 h尿總蛋白，從而改善患者的腎功能。這可能與葛根素能抑制血小板聚集，抑制機(jī)體非酶基化反應(yīng)有關(guān)，從而有效改善腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)，逆轉(zhuǎn)腎功能和改善蛋白尿[10-11]。

本研究中，兩組患者均采用常規(guī)降糖、降壓、調(diào)脂等一般治療，對(duì)照組在一般治療的基礎(chǔ)上加用平常還原型谷胱甘肽，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用葛根素注射液聯(lián)合治療Ⅲ期糖尿病腎病患者，經(jīng)過(guò)積極治療后，兩組患者的血糖、血壓、血脂均得以改善，腎功能各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較均有明顯下降(P<0.05)，但觀察組與對(duì)照組相比，觀察組在改善血糖、血壓、血脂及腎功能方面效果療效更為顯著(P<0.05)，二者聯(lián)用發(fā)揮了明顯的協(xié)同作用，對(duì)于改善DN患者病情效果更顯著。

綜上所述，Ⅲ期DN患者采用葛根素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療不僅可改善患者血糖、血壓及血脂等基本情況，對(duì)于改善腎功能也具有較好的治療效果，從而延緩DN患者的腎臟損害，且藥物不良反應(yīng)少，安全性高，因此可作為Ⅲ期DN患者綜合治療的措施之一，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]許金芹，吳秀霞，陳蕾．葛根素注射液聯(lián)合洛丁新治療糖尿病腎病40例臨床觀察[J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(16)：39-40．

[2]肖云，肖潔，謝輝，等．燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病的臨床療效[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，4(8)：2042-2044．

[3]陳勁柏，謝浩洋，周忠東，等．葛根素對(duì)上肢外傷性腫脹的療效觀察[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(6)：1285-1288．

[4]Burrows R,Li Y,Geiss S.Incidence of treatment for end-stage renal disease among individuals with diabetes in the U.S.continues to decline[J].Diabetes Care,2010,33(1):73-77.

[5]呂飛，唐麗琴．炎癥因子在糖尿病腎病相關(guān)信號(hào)通路中的作用[J]．中國(guó)藥房，2012，21(18)：1706-1709．

[6]邱春娟，呂肖鋒，趙晶．α硫辛酸對(duì)早期糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激水平的影響及對(duì)腎臟的保護(hù)作用[J]．中國(guó)醫(yī)藥，2013，8(9)：1246-1248．

[7]Qi M,Wu Z,Wu G,et al.Renoprotective effect of breviscapine through suppression of renal macrophage recruitment in streptozotocin-induced diabetic rats[J].Nephron Exp Nephrol,2006,104(4):147-157.

[8]Ran J,Xiong X,Liu W,et al.Increased plasma adiponectin closely associates with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy[J].Diabetes Res Clin Pract,2010,88(2):177-183.

[9]Saitoh T,Satoh H,Nobuhara M,et al.Intravenous glutathione prevents renal oxidative stress after coronary angiography more effectively than oral N-acetylcysteine[J].Heart Vessels,2011,26(5):465-472.

[10]Satirapoj B.Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease[J].J Med Assoc Thai,2010,93(Suppl 6):S228-241.

[11]Stanton RC.Oxidative stress and diabetic kidney disease[J].Curr Diab Rep,2011,11(4):330-336.

Clinicalefficacyofpuerarininjectioncombinedwithreducedglutathioneintreatmentofdiabeticnephropathy

ZhuDanping1,FeiYao2

(1.DepartmentofEndocrinology,ChongqingMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400021,China;2.PharmacyCollegeofTraditionalChineseMedicine,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

ObjectiveTo observe the clinical effects of puerarin injection combined with reduced glutathione in the treatment of stage Ⅲ of diabetic nephropathy.MethodsOne hundred inpatients with stage Ⅲ of diabetic nephropathy in the Chongqing Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to October 2016 were selected and divided into the observation group and control group according to the random number table method,50 cases in each group.Both groups took the basic therapy of controlling blood sugar,blood lipids and blood pressure.On the basis of general treatment,the control group was added with reduced glutathione injection 1.8 g/d,while on the basis of the control treatment,the observation group was added with puerarin injection 300 mg/d.Both groups were treated for 4 weeks.Fasting plasma glucose (FPG)，2 h postprandial plasma glucose (2 h PG)，blood pressure,blood fat,serum creatinine(SCr)，blood urea nitrogen (BUN)，24 h urinary total protein,urine albumin,urine β2micro-globulin (β2-MG)，NAG，and other indicators before and after treatment were detected in the two groups.ResultsFPG,2 h PG,blood pressure and blood fat after treatment in the observation group and control group were improved,but the improvement in the observation group was better than that in the control group (P<0.05);the levels of SCr,BUN,24 h urine protein,urine albumin and β2micro-globulin and urine NAG in the observation group and control group patients were reduced to some extent(P<0.05),which were significantly improved compared with before treatment (P<0.05),but the improvement degree in the observation group were better than that in the control group (P<0.05).ConclusionPuerarin injection combined with reduced glutathione injection has obvious therapeutic effect in treating the stageⅢof diabetic nephropathy,and has less adverse reactions,is safe and effective and can be promoted and applied in clinic.

glutathione；puerarin;diabetic nephropathies

R587.2

A

1671-8348(2017)25-3520-03

2016-12-26

2017-06-14)

朱丹平(1979-)，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的研究。