神經(jīng)節(jié)苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效評價(jià)

朱 萍 翟 冰

南陽市中心醫(yī)院(鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院)兒內(nèi)科，河南 南陽 473000

·論著臨床診治·

神經(jīng)節(jié)苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效評價(jià)

朱 萍 翟 冰

南陽市中心醫(yī)院(鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院)兒內(nèi)科，河南 南陽 473000

目的觀察神經(jīng)節(jié)苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的近期療效及對神經(jīng)功能修復(fù)的影響。方法選取2013-04-2016-01南陽市中心醫(yī)院收治的60例缺氧缺血性腦病新生兒患者，按隨機(jī)平行分組法分為對照組和觀察組各30例，其中對照組患兒給予臨床常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷酯輔助治療，對比分析2組患兒治療效果。結(jié)果治療后觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，2組患兒NSE、TNF-α水平及NBNA評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒各指標(biāo)改善程度明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論神經(jīng)節(jié)苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病可明顯提高臨床療效并對神經(jīng)功能修復(fù)具有顯著的積極作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

神經(jīng)節(jié)苷酯；新生兒；缺氧缺血性腦病；神經(jīng)功能

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由圍生期各種原因所致的新生兒窒息缺氧而引發(fā)的腦部缺氧缺血性病變，目前臨床導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一，即使患兒能夠存活，也會有極高的幾率導(dǎo)致嬰幼兒神經(jīng)功能發(fā)育障礙，以致遺留癲癇、腦癱等一系列的神經(jīng)系統(tǒng)病變，給患兒及整個(gè)家庭均帶來嚴(yán)重影響[1]。此前，臨床對于HIE的治療多是應(yīng)用降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、消除腦干癥狀等常規(guī)對癥治療，治療效果不滿意。近年來，神經(jīng)節(jié)苷酯在HIE的臨床治療中被提出并應(yīng)用，本文通過對神經(jīng)節(jié)苷脂的治療效果及對患兒神經(jīng)功能的修復(fù)效果進(jìn)行研究分析，以期為臨床治療提供參考。

1 資料的方法

1．1一般資料選取2013-04-2016-01南陽市中心醫(yī)院收治的60例缺氧缺血性腦病新生兒患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各30例，其中對照組男19例，女11例；日齡3～7 (3.32±0.20)d；胎齡36～41(38.73±0.55)周；出生體質(zhì)量2.6～3.7(3.28±0.10)kg；輕度9例，中度16例，重度5例。觀察組男18例，女12例；日齡3～7(3.27±0.21)d；胎齡36～41(38.64±0.51)周；出生體質(zhì)量2.7～3.6(3.24±0.12)kg；輕度8例，中度17例，重度5例。 2組患兒在性別、年齡、胎齡、體質(zhì)量及病變分型等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒經(jīng)頭部CT檢查符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]；(2)出生時(shí)窒息史明確；(3)出生后12 h內(nèi)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)；(4)出生后1 min Apgar 評分不超過5分，且持續(xù)5 min后仍不超過7分；(5)出生后發(fā)生驚厥、反射異常、昏迷等臨床癥狀或腦電圖檢查異常；(6)家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的先天性病變；(2)因先天畸形或產(chǎn)傷等導(dǎo)致的顱內(nèi)損傷；(3)合并感染患兒；(4)嚴(yán)重貧血患兒；(5)治療時(shí)間<7 d患兒。

1．3治療方法對照組患兒給予臨床常規(guī)治療，主要包括控制驚厥，糾正酸中毒，穩(wěn)定血壓及血糖，降低顱內(nèi)壓，控制液體攝入量，改善腦干癥狀等。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056783)20 mg溶于20 mL葡萄糖溶液中靜滴，1次/d，根據(jù)患兒病情，連續(xù)治療10～14 d。

1．4觀察指標(biāo)觀察2組患兒治療后的臨床療效，并對比分析2組患兒治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化，并對神經(jīng)行為進(jìn)行評分測定。(1)臨床療效評定[3]，顯效：經(jīng)治療5 d后患兒各項(xiàng)癥狀消失，意識清醒，原始反射及肌張力正常；有效：經(jīng)治療10 d后患兒各項(xiàng)癥狀消失，原始反射及肌張力正常；無效：經(jīng)治療10 d后患兒各項(xiàng)癥狀無明顯變化，原始反射及肌張力也未能恢復(fù)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)所有患兒于治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝及高速離心處理后留取血清，應(yīng)用化學(xué)反光免疫法對2組患兒治療前后的NSE及TNF-α水平進(jìn)行檢測。(3)應(yīng)用鮑氏20項(xiàng)神經(jīng)行為評分(NBNA)對2組患兒的神經(jīng)行為進(jìn)行評分比較，總分40分，異常：評分<35分；正常：評分35～40分[4]。

2 結(jié)果

2．1臨床療效比較2組治療后觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，顯效率也較對照組明顯升高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組治療前后臨床療效比較 [n(%)]

2．2 2組NSE及TNF-α水平變化比較治療前2組患兒NSE及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患兒NSE及TNF-α水平均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒NSE及TNF-α水平改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患兒治療前后NSE及TNF-α水平變化情況比較

2．3 2組NBNA評分比較治療前2組患兒NBNA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患兒NBNA評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒改善程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后NBNA評分變化比較分)

3 討論

HIE是臨床十分常見的新生兒病變，有統(tǒng)計(jì)資料顯示，HIE臨床發(fā)病率在1‰～80‰，其病死率可高達(dá)10%～20%，且在存活患兒中也有30%左右會伴隨各種神經(jīng)功能障礙，給整個(gè)家庭甚至是社會均增加負(fù)擔(dān)[5]。HIE主要是因缺氧缺血導(dǎo)致的新生兒腦神經(jīng)損傷以及引發(fā)的神經(jīng)發(fā)育后遺癥，其具體病變機(jī)制較為復(fù)雜，主要表現(xiàn)在腦血流動力學(xué)改變、腦組織能量代謝障礙、自由基大量釋放及腦組織病理性變化幾個(gè)方面[6]。根據(jù)病變機(jī)制，臨床治療對于HIE的治療原則主要是在糾正缺血缺氧狀態(tài)的基礎(chǔ)上對損傷神經(jīng)功能進(jìn)行有效修復(fù)，而治療藥物應(yīng)選擇對神經(jīng)纖維細(xì)胞增生、修復(fù)有顯著促進(jìn)作用，能保護(hù)腦能量代謝，并可對凋亡細(xì)胞產(chǎn)生抑制的藥物[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)細(xì)胞膜的組成中占有重要作用，是神經(jīng)細(xì)胞生長、增殖必不可少的物質(zhì)，在神經(jīng)細(xì)胞中廣泛存在。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠?qū)p傷神經(jīng)脊髓產(chǎn)生保護(hù)作用，有效拮抗神經(jīng)毒性以及氧自由基，緩解腦水腫，對一氧化氮合成、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞內(nèi)鈣超載均具有明顯抑制作用，同時(shí)還可促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)發(fā)育，特別是對損傷神經(jīng)修復(fù)、再生效果明顯[8]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂屬于外源性神經(jīng)節(jié)苷脂，在對HIE患兒的治療過程中，極易穿透損傷的血腦屏障，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞膜所介導(dǎo)的細(xì)胞功能，促進(jìn)神經(jīng)元存活以及神經(jīng)索生長，以發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能并維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的藥物作用[9]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，說明神經(jīng)節(jié)苷脂可明顯提高HIE的臨床治愈率。NSE在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中廣泛存在，在機(jī)體正常狀況下儲存量較少，當(dāng)腦損傷發(fā)生導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)，血腦屏障遭到破壞，NSE大量釋放到達(dá)血液、腦脊液，致使血液、腦脊液中NSE濃度明顯升高[10]。研究報(bào)道[11]，NSE水平與腦損傷程度密切相關(guān)，其含量越高，機(jī)體腦損傷程度愈加嚴(yán)重，現(xiàn)已成為判斷神經(jīng)元早期損傷的敏感指標(biāo)，對HIE早期診斷、治療具有重要意義。TNF-α在小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中廣泛存在，患兒缺血缺氧癥發(fā)生后，機(jī)體TNF-α水平明顯升高，且其可經(jīng)由損傷的血腦屏障及血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種途徑產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，促使大腦神經(jīng)功能損傷程度愈加嚴(yán)重[12]。NBNA評分是對新生兒的綜合性行為以及神經(jīng)進(jìn)行檢查并做出客觀評價(jià)的方法，其可對新生兒行為能力進(jìn)行一定了解，對早期智力開發(fā)和及時(shí)發(fā)現(xiàn)腦損傷具有重要意義[13]。本次研究中2組患兒治療后NSE、TNF-α水平及NBNA評分均較治療前明顯改善(P<0.05)，組間比較觀察組患兒各指標(biāo)改善程度明顯高于對照組(P<0.05)，這說明應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE可顯著降低NSE及TNF-α水平，緩解腦損傷，對神經(jīng)功能產(chǎn)生保護(hù)作用。

臨床應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷酯輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病相較于單純常規(guī)治療可明顯提高臨床療效，同時(shí)在促進(jìn)大腦神經(jīng)行為及神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育方面具有顯著優(yōu)勢，且可明顯緩解腦損傷，改善神經(jīng)功能，臨床應(yīng)用前景廣闊。

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(收稿2017-01-11)

責(zé)任編輯：關(guān)慧

R722.1

A

1673-5110(2017)18-0065-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.020

朱萍(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病。Email：zhuping_1983@msdthesisonline．cn