甲氨蝶呤單次與分次注射在異位妊娠保守治療中的效果比較

何琳琳,吳秀芬

(廣西壯族自治區(qū)柳州市婦幼保健院 婦科,廣西 柳州,545001)

甲氨蝶呤單次與分次注射在異位妊娠保守治療中的效果比較

何琳琳,吳秀芬

(廣西壯族自治區(qū)柳州市婦幼保健院 婦科,廣西 柳州,545001)

異位妊娠;甲氨蝶呤;保守治療;比較

異位妊娠可造成患者的生育能力喪失，而藥物保守治療可降低異位妊娠患者喪失生存能力的概率。甲氨蝶呤(MTX)是一種化療藥物，具有滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感性，對(duì)于異位妊娠的治療有很好的效果。研究[1-2]顯示，異位妊娠的保守治愈率可達(dá)到80%。本研究比較MTX單次與分次注射在異位妊娠保守治療中的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年9月—2016年1月本院接受治療的異位妊娠且能夠采取藥物保守治療的患者共56例。將所有患者按照隨機(jī)分組的方式分為單次組28例和多次組28例。單次組年齡20～38歲，平均(28.74±5.16)歲，平均產(chǎn)次(1.27±0.38)次，平均孕次(2.84±1.06)次，平均血β-HCG值(1 638.27±837.74) mIu/mL,包塊直徑(2.78±0.62) cm。多次組年齡21～38歲，平均(29.02±5.21)歲，平均產(chǎn)次(1.32±0.29)次，平均孕次(2.67±1.11)次，平均血β-HCG值(1 652.32±792.43) mIu/mL,包塊直徑(2.73±0.71) cm。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)[3]:① 測(cè)定血β-HCG<2 000 mIu/mL;② 通過B超測(cè)量異位妊娠的包塊直徑不超過4 cm;③ 生命體征平穩(wěn)，未發(fā)現(xiàn)破裂出血;④ 非甲氨蝶呤過敏體質(zhì)以及無甲氨蝶呤治療禁忌證;⑤ 肝腎功能正常，血常規(guī)檢查無異常;⑥ 經(jīng)患者同意進(jìn)行該實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[4-5]:① 對(duì)實(shí)驗(yàn)中所使用藥物過敏者;② 有肝腎功能不全或其他禁忌證;③ 異位妊娠包塊過大有破裂的危險(xiǎn)或已經(jīng)破裂者。

1.2 治療方法

單次組患者給予單次注射MTX,劑量為50 mg/m2,采用肌內(nèi)注射的方式;分次組患者分5次注射MTX,每次劑量為0.4 mg/(kg·d),每次間隔1 d。于注射MTX次日肌注CF,劑量為0.1 mg/(kg·d)。治療期間嚴(yán)密觀察患者有無腹痛、陰道出血等狀況，監(jiān)測(cè)患者血β-HCG值。

1.3 療效判定

無效:單次組注射MTX的1周后或多次組1個(gè)療程結(jié)束后，血β-HCG值下降<15%,包塊無減小或出現(xiàn)包塊破裂;有效:單次組注射MTX的1周后或多次組1個(gè)療程結(jié)束后，血β-HCG值下降>15%,包塊減小。不良反應(yīng)包括口腔黏膜潰瘍、食欲下降、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等。監(jiān)測(cè)患者血β-HCG值，統(tǒng)計(jì)患者住院時(shí)間，觀察患者血β-HCG值轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

單次組有效率為85.71%,與多次組的71.42%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);單次組住院時(shí)間、血β-HCG值轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著長(zhǎng)于多次組(P<0.05),而不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者觀察指標(biāo)結(jié)果比較

與多次組比較,*P<0.05。

單次組血β-HCG值<1 000 mIu/mL的患者6例，有效者4例，有效率為66.67%;多次組血β-HCG值<1 000 mIu/mL的患者5例，有效者4例，有效率為80.00%,2組有效率比較無顯著差異(P>0.05)。單次組血β-HCG值≥1 000～<1 500 mIu/mL的患者10例，有效者5例，有效率為50.00%;多次組血β-HCG值≥1 000～<1 500 mIu/mL的患者9例，有效者7例，有效率為77.78%,2組有效率比較無顯著差異(P>0.05)。單次組血β-HCG值≥1 500 mIu/mL的患者12例，有效者4例，有效率為33.33%;多次組血β-HCG值≥1 500 mIu/mL的患者14例，有效者11例，有效率為78.57%,2組有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

3 討 論

異位妊娠是一種婦科常見急腹癥，異位妊娠多發(fā)生于輸卵管，隨著妊娠包塊的增大，輸卵管極易發(fā)生破裂而引起大出血，危及患者生命。近年來，隨著人工流產(chǎn)率的升高、性觀念的改變，異位妊娠的發(fā)病率明顯上升，患者的平均年齡不斷下降，未生育患者明顯增多。隨著醫(yī)療水平的不斷提升，越來越多的患者實(shí)現(xiàn)了異位妊娠的早期診斷，避免了異位妊娠包塊破裂造成的輸卵管破裂和大出血，保證了患者的生命安全[6-7]。

甲氨喋呤是一種通過抗代謝發(fā)揮作用的化療藥物，是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，通過抑制葉酸的代謝，使DNA和蛋白質(zhì)的合成受阻，實(shí)現(xiàn)對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的破壞，實(shí)現(xiàn)對(duì)胚胎的殺傷，有很好的治療異位妊娠的效果。本研究比較單次和多次給藥方式在保守治療異位妊娠的效果差異，發(fā)現(xiàn)兩種方式治療異位妊娠的有效率無顯著差異，但采用多次給藥方式患者的住院時(shí)間和血β-HCG值轉(zhuǎn)陰時(shí)間顯著短于采用單次給藥方式患者，但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增高[8-9]。單次給藥方式安全性較好但見效慢，而多次給藥方式則有見效快但副作用大的特點(diǎn)，副作用包括口腔潰瘍、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等。推測(cè)多次注射方式副作用大的原因與MTX的多次注射、持續(xù)抑制胃腸肝腎等器官有關(guān)，每次注射的藥物量較少，故見效較晚;而一次注射方式因藥物在體內(nèi)代謝迅速，使其對(duì)其他器官的抑制時(shí)間較短，而一次大劑量的注射對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的持續(xù)殺傷力較差，故見效慢[10-12]。不同水平β-HCG值下2組患者的有效率對(duì)比發(fā)現(xiàn)，在β-HCG值處于較高水平時(shí)，多次給藥的治療方式的有效率顯著高于單次給藥,β-HCG值較低時(shí)則兩種方式的治療效果無顯著差異。β-HCG值越高，則滋養(yǎng)細(xì)胞的活性越高,β-HCG值較低時(shí)，胚胎的活性較差，容易被MTX殺傷，而當(dāng)β-HCG值越高，胚胎活性也越高，不易被MTX殺傷，而多次給藥方式確保了藥物對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的持續(xù)殺傷，對(duì)活性高的胚胎效果更好。

[1] 于小紅.異位妊娠患者治療前人絨毛膜促性腺激素水平對(duì)不同劑量米非司酮配伍氨甲喋呤療效的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(3):199-201

[2] 陳海林,萬慧,張春蓮,等.不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):119-120.

[3] Song T,Kim M K,Kim M L,et al.Single-dose versus two-dose administration of methotrexate for the treatment of ectopic pregnancy:a randomized controlled trial.[J].Human Reproduction,2015:135-142.

[4] 張平貴,龔曉明.再論異位妊娠的保守治療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(8):563-565.

[5] 李小松,胡艷麗,劉小榕,等.三種不同藥物方案保守治療異位妊娠的療效觀察[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015(23):3439-3441.

[6] 王麗麗,朱新群,宋曉霞,等.4種方案保守治療異位妊娠療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(11):1167-1169.

[7] 章雪珍,樊蘭娟.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國(guó)藥業(yè),2013,22(1):57-58.

[8] 陳海林,萬慧,張春蓮,等.不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):119-120.

[9] Faathiren D F,Zhang H.Methotrexate treatment in Ectopic pregnancy[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng):中旬刊,2014,24(3):1084-1085.

[10] Joyce W,Ludlow J P,Bradley D V,et al.Single-dose methotrexate treatment for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location and progesterone as a predictor of success[J].Australian &New Zealand Journal of Obstetrics &Gynaecology,2014,54(5):469-474.

[11] Gustavo Nardini C,Edward A J,Julio E J.Methotrexate for ectopic pregnancy:when and how[J].Archives of Gynecology &Obstetrics,2014,290(3):417-423.

[12] Joyce W,Ludlow J P,Bradley D V,et al.Single-dose methotrexate treatment for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location and progesterone as a predictor of success[J].Australian &New Zealand Journal of Obstetrics &Gynaecology,2014,54(5):469-474.

R 714.22

A

1672-2353(2017)17-168-02

10.7619/jcmp.201717058

2017-04-13

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)計(jì)委基金項(xiàng)目(Z2015236)