T1DM患者直系親屬ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢測(cè)及3年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析

李彥青,董自杰,孫曉慧,趙鴻斌

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河北 石家莊,050000;2.河北省石家莊市第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河北 石家莊,050000;3.河北省石家莊市第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科,河北 石家莊,050000)

T1DM患者直系親屬ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢測(cè)及3年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析

李彥青1,董自杰2,孫曉慧3,趙鴻斌1

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河北 石家莊,050000;2.河北省石家莊市第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河北 石家莊,050000;3.河北省石家莊市第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科,河北 石家莊,050000)

目的探討1型糖尿病(T1DM)患者直系親屬ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢測(cè)及3年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值。方法采用放射免疫沉淀法檢測(cè)T1DM患者(n=80)及其直系親屬(n=100)與正常受試者(n=100)血清中鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體(ZnT-8A)陽(yáng)性率，同時(shí)采用免疫印跡試劑法檢測(cè)胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體(IA-2A)、胰島素自身抗體(IAA),對(duì)不同組合抗體聯(lián)合檢測(cè)效果用ROC曲線評(píng)價(jià)，同時(shí)分析直系親屬中3年發(fā)病情況。結(jié)果T1DM組患者ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA血清抗體檢出率均顯著高于直系親屬組和健康組(P<0.05),且直系親屬組上述血清抗體檢出率顯著高于健康組(P<0.05)。5種抗體聯(lián)合檢測(cè)總陽(yáng)性率最高為91.25%,其中2種、3種和4種抗體聯(lián)合總陽(yáng)性率最高，分別為83.75%、87.5%和90.0%。5種抗體聯(lián)合檢測(cè)法的ROC曲線下面積(AUC)最大，各種抗體聯(lián)合檢測(cè)法AUC無(wú)顯著差異，但均顯著高于ZnT-8A抗體單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。3年隨訪調(diào)查中2例ZnT-8A和GADA抗體陽(yáng)性直系親屬被診斷為T(mén)1DM,其余個(gè)體在隨訪期間無(wú)發(fā)病癥狀。結(jié)論5種抗體聯(lián)合檢測(cè)能夠提高T1DM臨床診斷率，其中ZnT-8A和GADA抗體組合檢測(cè)，對(duì)糖尿病及時(shí)、準(zhǔn)確分型具有重要價(jià)值，還可作為T(mén)1DM直系親屬流行病學(xué)的篩選指標(biāo)。

T1DM;直系親屬;自身抗體;發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the clinical value of detection of ZnT-8A,IA-2A,IAA,GADA and ICA and 3-year onset risk in direct relatives of patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM).MethodsThe positive rates of serum zinc transporter 8 antibody (ZnT-8A) in T1DM patients (n=80),their direct relatives (n=100) and normal subjects (n=100) were detected by radioimmunoprecipitation assay.The islet cell antibody (ICA),glutamic acid decarboxylase antibody (GADA),protein tyrosine phosphatase autoantibody (IA-2A) and insulin autoantibody (IAA) were detected by Western Blot.The combined detection efficacy of different antibodies was evaluated with ROC curve and the 3-year onset of direct relatives was analyzed.ResultsThe antibodies detection rates of serum ZnT-8A,IA-2A,IAA,GADA and ICA were significantly higher in T1DM group than direct relatives group and healthy group (P<0.05),and the detection rates of above antibodies were significantly higher in direct relatives group than the healthy group (P<0.05).The highest total positive rate detected by the five antibodies was 91.25%,and the highest total positive rates detected by the combination of 2,3 and 4 antibodies were 83.75%,87.5% and 90.0%,respectively.The areaunder ROC (AUC) of the 5 antibodies was the largest but there was no significant difference in AUC among different combinations of antibodies.All positive rates detected by combined antibodies were significantly higher than that of detection of ZnT-8A antibody alone (P<0.05).During 3-year follow-up,direct relatives with ZnT-8A and GADA were diagnosed with T1DM,and there were no symptoms in the other individuals.ConclusionThe combined detection of 5 antibodies can improve the diagnosis rate of T1DM.The combined detection of Zn T-8A and GADA is of great value in timely and accurate classification of diabetes mellitus,and they also can be used as indicators for epidemiological screening of direct relatives of T1DM patients.

KEYWORDS:T1DM:direct relatives;autoantibodies;onset risk

胰島素依賴性糖尿病即1型糖尿病(T1DM),是由于胰島素β細(xì)胞自身免疫破壞導(dǎo)致胰島素分泌缺陷所引起的自身免疫性疾病[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)一項(xiàng)多國(guó)兒童糖尿病調(diào)查項(xiàng)目結(jié)果[2]顯示，中國(guó)兒童(<15歲)T1DM的每年發(fā)病率為0.57/10萬(wàn)，雖然發(fā)病率較低，但中國(guó)糖尿病患者人群基數(shù)大，1型糖尿病患者數(shù)量龐大。目前研究[3-4]顯示,T1DM患者體內(nèi)常存在多種自身抗體，包括胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體(IA-2A)、胰島素自身抗體(IAA)等自身抗體在T1DM發(fā)病前數(shù)年出現(xiàn)，成為T(mén)1DM自身免疫反應(yīng)的重要預(yù)測(cè)和診斷標(biāo)志。目前研究[5]認(rèn)為，聯(lián)合GADA、IA-2A、IAA檢測(cè)能夠提高T1DM診斷的敏感性，但仍然存在部分漏診患者，導(dǎo)致患者采用不適合的治療方式，從而嚴(yán)重影響患者身心健康，給患者及家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體(ZnT-8A)在新診斷T1DM患者中陽(yáng)性率高達(dá)60%～80%,且在GADA、IA-2A、IAA檢測(cè)誤診或漏診患者中還具有26%的陽(yáng)性率[6]。國(guó)內(nèi)研究[7]報(bào)道顯示,ZnT-8A在T1DM新發(fā)病例和高風(fēng)險(xiǎn)人群(一級(jí)親屬)陽(yáng)性檢出率較高，提示ZnT-8A對(duì)于T1DM特別是其他自身抗體陰性的患者具有重要的診斷價(jià)值。本研究通過(guò)檢測(cè)T1DM患者及其直系親屬與健康人血清ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA和ICA,同時(shí)對(duì)直系親屬與健康血清中抗體陽(yáng)性受試者進(jìn)行為期3年隨訪調(diào)查，分析ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA和ICA抗體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，為T(mén)1DM預(yù)防和實(shí)施早期治療提供理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月—2014年1月本院收集的T1DM患者80例，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于T1DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],患者有酮癥中毒癥狀表現(xiàn)，經(jīng)葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和胰島素釋放實(shí)驗(yàn)檢查顯示胰島素功能異常，其中男54例，女26例，年齡5～58歲，平均年齡(29.54±8.69)歲，發(fā)病病程1個(gè)月～14年。排除繼發(fā)性糖尿病、妊娠糖尿病及其他自身免疫性疾病患者。選取100例上述T1DM患者的非糖尿病直系親屬，其中男62例，女38例，年齡11～55歲，平均年齡(28.67±7.69)歲。另選取同期100例體檢正常者為健康對(duì)照組，其中男59例，女41例，年齡8～54歲，平均(27.38±7.85)歲。對(duì)所有正常者進(jìn)行詢問(wèn)及糖尿病排查，均無(wú)家族病史和其他自身免疫性疾病史，空腹和餐后2 h血糖檢查正常。所有受試者均取得知情同意,3組受試者在性別構(gòu)成、年齡無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

分別抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,快速分離血清后，按照時(shí)間順序編號(hào)分別裝于0.5 mL試管中，于-80℃冰箱中保存。ZnT-8A采用放射免疫沉淀法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由深圳亞輝龍生物制劑有限公司提供，采用S35標(biāo)記放射配位體法標(biāo)記S35-ZnT-8A,用pH值7.4 TBST緩沖液稀釋至每分鐘脈沖放射計(jì)數(shù)(CPM)值為20 000 CPM/25 μL,并加入96孔板中，每孔25 μL，然后每孔加入2 μL待測(cè)血清，每次檢測(cè)設(shè)置雙復(fù)孔標(biāo)本和質(zhì)控血清，標(biāo)記抗原與待測(cè)血清均勻混合置于4 ℃冰箱中振蕩過(guò)夜。然后每孔中加入25 μL 50%蛋白A瓊脂糖沉淀抗原抗體復(fù)合物，蓋膜與4℃冰箱中振蕩1 h,加入200 μL TBST溶液洗滌PVDF過(guò)濾板中沉淀物，真空泵抽干燥后，重復(fù)以上操作3次，調(diào)換平板方向后，繼續(xù)洗滌4次,37 ℃干燥箱中烘干，每孔加入50 μL閃爍液-20，置于2450 Microplate Couter閃爍計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)每分鐘脈沖數(shù)(CPM)值，每孔計(jì)數(shù)2 min。ZnT-8A抗體指數(shù)=(標(biāo)本CPM值-陰性CPM值)/(陽(yáng)性CPM值-陰性CPM值)，其中>0.015為抗體陽(yáng)性。

采用免疫印跡試劑法檢測(cè)GADA、IAA、IA-2A和ICA,試劑盒由深圳伯勞特生物制品有限公司提供，檢測(cè)儀器為GC-1200γ(安徽中科中佳)計(jì)數(shù)儀，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。利用聚丙烯酰氨凝膠電泳將GADA、IAA、IA-2A和ICA蛋白抗原按分子量大小依次分開(kāi)，通過(guò)電轉(zhuǎn)移至印跡膜上，與待測(cè)血清反應(yīng)，然后加入含辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗和顯色劑，在相應(yīng)抗原區(qū)帶會(huì)出現(xiàn)顯色帶，能夠判斷各種自身抗體。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):40 Kd、64 Kd及120 Kd條帶中其中一條帶陽(yáng)性或同時(shí)陽(yáng)性則ICA陽(yáng)性,5.8 Kd條帶顯示陽(yáng)性則為IAA陽(yáng)性;65 Kd條帶顯示陽(yáng)性則為GADA陽(yáng)性;125 Kd條帶顯示陽(yáng)性則為IA-2A陽(yáng)性 。同時(shí)分別進(jìn)行2種及以上抗體組合并與ZnT8A單獨(dú)檢測(cè)進(jìn)行診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，如某一格的期望值<5則用Fisher精確概率法，采用ROC曲線分析評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)，曲線下面積比較采用Z檢驗(yàn)，檢驗(yàn)顯著性α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 3組受試者血清ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢出率比較

T1DM組患者血清ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢出率分別為47.5%、36.25%、41.25%、48.75%和36.25%,直系親屬組血清ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢出率分別為12.0%、11.0%、8.0%、18.0%和6.0%,健康組血清ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA檢出率分別為1.0%、2.0%、1.0%、2.0%和0%,T1DM組上述血清抗體檢出率均顯著高于直系親屬組和健康組(P<0.05),且直系親屬組上述血清抗體檢出率顯著高于健康組(P<0.05)。

2.2 T1DM患者不同血清抗體組合診斷率比較

對(duì)80例T1DM患者進(jìn)行不同血清抗體組合診斷，其中選擇2種(ZnT-8A和GADA)、3種(ZnT-8A、AA和GADA)、4種(ZnT-8A、IAA、GADA和ICA)和5種血清抗體組合聯(lián)合檢測(cè)的最高陽(yáng)性率分別為83.75%(67/80)、87.5%(70/80)、90.0%(72/80)和91.25%(73/80)。見(jiàn)表1。

表1 80例T1DM患者各種血清抗體組合診斷率比較

2.3 多種抗體聯(lián)合檢測(cè)效果比較

將ZnT-8A單側(cè)檢測(cè)和多種抗體聯(lián)合檢測(cè)法的診斷率進(jìn)行比較，經(jīng)ROC曲線分析顯示,ZnT-8A+IA-2A+IAA+GADA+ICA聯(lián)合檢測(cè)法的ROC曲線下面積(AUC)最大，為0.807,將單獨(dú)ZnT-8A抗體檢測(cè)與ZnT-8A聯(lián)合一種或以上抗體檢測(cè)法的AUC進(jìn)行Z檢驗(yàn)比較，單獨(dú)ZnT-8A抗體檢測(cè)與ZnT-8A聯(lián)合一種或以上抗體檢測(cè)法的AUC均有顯著差異(P<0.05),而各種聯(lián)合檢測(cè)法AUC差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 多種抗體聯(lián)合檢測(cè)效果比較

2.4 直系親屬人群抗體陽(yáng)性3年內(nèi)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析

100例T1DM患者直系親屬個(gè)體中,ZnT-8A陽(yáng)性12例,IA-2A陽(yáng)性11例,IAA陽(yáng)性8例,GADA陽(yáng)性18例,ICA陽(yáng)性6例，其中2例患者為2種抗體(ZnT-8A和GADA)陽(yáng)性。3年隨訪調(diào)查中發(fā)現(xiàn),1例患者在隨訪20個(gè)月被診斷為T(mén)1DM,另1例患者在隨訪25個(gè)月被診斷為T(mén)1DM,其余抗體陰性的直系親屬個(gè)體在隨訪期間無(wú)發(fā)病癥狀。

3 討 論

Ⅰ型糖尿病分為自身免疫性和特發(fā)性兩種亞型，確診自身免疫性糖尿病依賴于患者外周血檢測(cè)胰島β細(xì)胞抗原特異性自身抗體，目前檢測(cè)包括GADA、ICA、IA-2A、IAA和ZnT-8A等抗體指標(biāo)[9]。在谷氨酸代謝轉(zhuǎn)變成γ氨基丁酸(GABA)過(guò)程中，谷氨酸脫酸酶(GAD)發(fā)揮著限速酶作用，而GADA作為T(mén)1DM患者早期出現(xiàn)的抗體之一，患者表現(xiàn)出典型臨床癥狀前就長(zhǎng)時(shí)間存在于機(jī)體內(nèi)[10]。研究[11]顯示,GADA早期出現(xiàn)會(huì)抑制GAD的作用，使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)生成受到抑制，導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能受損，因此臨床上對(duì)于GADA檢測(cè)能夠作為胰島素細(xì)胞受損指標(biāo)之一。于磊等[12]研究顯示，在成年人糖尿病患者的隨機(jī)調(diào)查中發(fā)現(xiàn),81%GADA患者在10年后仍然保持GADA陽(yáng)性，且在初次診斷T1DM患者中陽(yáng)性率可達(dá)60%～80%。ICA作為一種血清中免疫球蛋白，通過(guò)結(jié)合胰島細(xì)胞漿成分或微粒對(duì)胰島細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，是T1DM發(fā)生、發(fā)展、演變的標(biāo)志性抗體、也是1型糖尿病的診斷依據(jù)之一，常作為β細(xì)胞的自身免疫損害指標(biāo)之一，起病初期陽(yáng)性檢出率較高，但隨著病程延長(zhǎng),TCA陽(yáng)性檢出率明顯下降[13-14]。

IA-2A屬于蛋白酪氨酸磷酸酶樣跨膜蛋白，為T(mén)1DM患者ICA重要組成成分，主要結(jié)合相對(duì)分子大小為40 KD的胰島細(xì)胞抗原或微粒，在青少年T1DM患者發(fā)病初期IA-2A陽(yáng)性檢出率較高，隨著年齡增長(zhǎng)其陽(yáng)性檢出率較低，但在機(jī)體存在時(shí)間較長(zhǎng)[15]。IAA主要與胰島素進(jìn)行特異性結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物，使胰島素失去生物活性，臨床IAA檢測(cè)可以為T(mén)1DM治療及其預(yù)后提供指導(dǎo)，同時(shí)也是胰島素藥物治療的敏感性指標(biāo)之一[16]。何應(yīng)中等[17]報(bào)道顯示，國(guó)內(nèi)不同年齡段兒童及青少年T1DM患者IAA陽(yáng)性檢出率存在顯著差異,<2歲兒童IAA陽(yáng)性檢出率為85%,2～5歲兒童IAAA陽(yáng)性檢出率為70%,而5～15歲年齡段T1DM患者IAA陽(yáng)性檢出率僅為40%。ZnT-8A是新發(fā)現(xiàn)的一種T1DM自身抗原，主要由胰島β細(xì)胞表達(dá)，其Zn2+與胰島素分泌代謝有密切聯(lián)系，其中機(jī)制為將Zn2+從細(xì)胞質(zhì)中運(yùn)輸?shù)揭葝u素分泌囊泡中,2個(gè)Zn2+和6個(gè)胰島素分子結(jié)合形成胰島素結(jié)晶形式分泌出囊泡[18]。Zn在胰島素產(chǎn)生和分泌等方面起到調(diào)節(jié)作用，在胰島素合成和成熟過(guò)程中起著重要作用，同時(shí)能夠激活胰島中相鄰A細(xì)胞內(nèi)K-ATP通道導(dǎo)致胰高血糖素合成受到抑制[19]。張成詩(shī)等[20]研究顯示，在2歲T1DM患者血清中能夠檢測(cè)到ZnT-8A表達(dá)，說(shuō)明患者從出生至T1DM進(jìn)展過(guò)程中,ZnT-8A表達(dá)逐漸呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示，在T1DM患者及其直系親屬中,ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA和ICA這5種抗體以GADA抗體檢出率最高，其次為ZnT-8A,而IA-2A、IAA和ICA抗體在T1DM檢出率均顯著高于直系親屬檢出率，說(shuō)明ZnT-8A和GADA抗體在T1DM患者中較常見(jiàn),ZnT-8A和GADA作為T(mén)1DM患者高度特異性蛋白，在T1DM患者胰島素功能評(píng)估及預(yù)后具有重要意義。本研究通過(guò)對(duì)ZnT-8A抗體單獨(dú)檢測(cè)和多種抗體組合檢測(cè)的診斷效率進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示各種抗體檢測(cè)互有交叉重疊，具有多種抗體組合形式，檢測(cè)抗體種類越多，檢出率越高，同時(shí)在T1DM患者IA-2A、IAA、GADA和ICA均呈陰性時(shí)，而ZnT-8A單獨(dú)呈現(xiàn)陽(yáng)性例數(shù)為6例(8.22%),說(shuō)明單獨(dú)對(duì)ZnT-8A的檢測(cè)可使T1DM自身抗體陰性的患者率降低。ZnT-8A單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合1種、2種、3種和4種抗體聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，其AUC值分別為0.654、0.724、0.758、0.769和0.807,而臨床上中等診斷準(zhǔn)確度AUC值必須達(dá)到0.7以上，說(shuō)明單獨(dú)對(duì)ZnT-8A進(jìn)行檢測(cè)，并不能達(dá)到臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該聯(lián)合其他抗體進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)ROC曲線分析得到，檢測(cè)抗體種類越多，AUC值越大，診斷準(zhǔn)確率越高，其中對(duì)ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA、ICA抗體聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高達(dá)91.25%。根據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測(cè)診斷率比較，而2種、3種、4種和5種抗體檢測(cè)準(zhǔn)確率無(wú)顯著差異(P>0.05)，雖然5種抗體聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率較高，容易增加臨床實(shí)際工作和增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且與其他組合診斷檢測(cè)多有重合，因此在臨床診斷過(guò)程中優(yōu)先選擇GADA和ZnT-8A聯(lián)合檢測(cè)。劉香萍等[21]研究結(jié)果顯示,ZnT-8A聯(lián)合檢測(cè)T1DM患者GADA、IAA和IA-2A自身抗體檢測(cè)能夠提高自身免疫性的總陽(yáng)性率，且對(duì)未表現(xiàn)出明顯風(fēng)險(xiǎn)因素的個(gè)體進(jìn)行單個(gè)T1DM自身抗體能夠增加預(yù)測(cè)價(jià)值，提示ZnT-8A聯(lián)合多種抗體檢測(cè)對(duì)發(fā)病后患者胰島素功能破壞和評(píng)估干預(yù)β細(xì)胞特異性自身反應(yīng)或重建β細(xì)胞具有重要診斷作用。通過(guò)對(duì)100例T1DM患者直系親屬個(gè)體中血清中抗體檢測(cè)發(fā)現(xiàn),ZnT-8A陽(yáng)性12例,IA-2A陽(yáng)性11例,IAA陽(yáng)性8例,GADA陽(yáng)性18例,ICA陽(yáng)性6例，其中2例患者為2種抗體(ZnT-8A和GADA)陽(yáng)性，并在3年隨訪調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，1例患者在隨訪20個(gè)月被診斷為T(mén)1DM,另1例患者在隨訪25個(gè)月被診斷為T(mén)1DM,說(shuō)明ZnT-8A和GADA抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)T1DM診斷和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)具有重要臨床價(jià)值。臨床上能夠及時(shí)和準(zhǔn)確預(yù)測(cè)T1DM的發(fā)生，對(duì)尚未出現(xiàn)典型癥狀患者進(jìn)行早期干預(yù)，能夠預(yù)防胰島素進(jìn)一步受到損害，最大程度保持胰島β細(xì)胞體積，阻止或減緩T1DM發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，臨床上僅僅對(duì)某一種抗體進(jìn)行檢測(cè)，可能存在檢測(cè)手段的局限性，同時(shí)考慮T1DM患者發(fā)病過(guò)程，不同血清抗體出現(xiàn)時(shí)間及其檢測(cè)特異性不一致，在檢測(cè)過(guò)程中可能存在誤診或漏診情況。ZnT-8A、IA-2A、IAA、GADA和ICA聯(lián)合檢測(cè)能夠提高臨床診斷率，而考慮到臨床實(shí)際工作和經(jīng)濟(jì)因素，可以優(yōu)先考慮ZnT-8A和GADA聯(lián)合檢測(cè)，不僅可以提高實(shí)驗(yàn)室的診斷率，對(duì)糖尿病早期準(zhǔn)確分型具有重要價(jià)值，同時(shí)也可以作為T(mén)1DM直系親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)估的指標(biāo)之一。

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DetectionofZnT-8A,IA-2A,IAA,GADAandICAand3-yearonsetriskofdirectrelativesofpatientswithtype1diabetesmellitus

LIYanqing1,DONGZijie2,SUNXiaohui3,ZHAOHongbin1

(1.ClinicalLaboratory,ShijiazhuangFirstHospital,Shijiazhuang,Hebei,050000;2.ClinicalLaboratory,ShijiazhuangThirdHospital,Shijiazhuang,Hebei,050000;3.DepartmentofReproductiveMedicine,ShijiazhuangFirstHospital,Shijiazhuang,Hebei,050000)

R 587.1

A

1672-2353(2017)17-026-05

10.7619/jcmp.201717008

2017-02-18

趙鴻斌