滋陰降火法對陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者細胞因子IL-10、IL-18的影響

謝曉輝,杜晨光,丁培杰,徐丁潔,趙姣姣,董玉山

(1.開灤集團(有限)責(zé)任公司唐家莊醫(yī)院 預(yù)防保健科,河北 唐山,063100;2.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 中醫(yī)科,河北 唐山,063100)

滋陰降火法對陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者細胞因子IL-10、IL-18的影響

謝曉輝1,杜晨光2,丁培杰2,徐丁潔2,趙姣姣2,董玉山2

(1.開灤集團(有限)責(zé)任公司唐家莊醫(yī)院 預(yù)防保健科,河北 唐山,063100;2.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 中醫(yī)科,河北 唐山,063100)

目的觀察滋陰降火法對陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者細胞因子白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-18(IL-18)的影響。方法選取86例陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按隨機數(shù)表法分為對照組(n=43)和研究組(n=43)。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采用滋陰降火法治療。比較2組中醫(yī)癥候積分、細胞因子IL-10、IL-18水平的變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并評價2組臨床療效。結(jié)果治療后,2組細胞因子IL-10、IL-18均顯著下降，且研究組下降幅度較對照組更顯著(P<0.05)。研究組臨床療效總有效率為95.35%,顯著高于對照組69.77%(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%,與對照組9.30%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用滋陰降火法治療，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

滋陰降火法;陰虛內(nèi)熱證;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;IL-10;IL-18

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effect of yin-tonifying and fire-removing prescription on IL-10 and IL-18 in systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency.MethodsA total of 86 systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency were enrolled and randomly divided into control group and research group,43 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine,while research group was treated with yin-tonifying and fire-removing prescription on basis of control group.The TCM symptom score,serum IL-10 and IL-18 levels and the incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups.The clinical efficacy of the two groups was evaluated.ResultsAfter treatment,the levels of IL-10 and IL-18 in both group decreased significantly,and the levels in research group were significantly lower than control group (P<0.05).The total effective rate was 95.35% in research group,which was significantly higher than 69.77% in the control group (P<0.05).The incidence rate of adverse reactions was 6.98% in the research group,whichwas similar to 9.30% in the control group (P>0.05).ConclusionFor systemic lupus erythematosus patients with syndrome of internal heat due to yin deficiency,yin-tonifying and fire-removing prescription can significantly improve the clinical efficacy,alleviate clinical symptoms,and will not increase the incidence rate of adverse reactions.

KEYWORDS:yin-tonifying and fire-removing prescription;syndrome of internal heat due to yin deficiency;systemic lupus erythematosus;IL-10;IL-18

近年來，中醫(yī)藥在被廣泛應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療中，不僅可以提高臨床療效，還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[1]。本研究對86例陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者分別采用常規(guī)西藥和滋陰降火法治療，比較其臨床療效及細胞因子IL-10、IL-18水平等，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年12月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院就診的86例陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按隨機數(shù)表法分為對照組(n=43)和研究組(n=43)。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡10～45歲;臨床資料完整者;確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者;自愿簽署知情同意書者;依從性好，配合此次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠或哺乳期婦女;對本研究所有藥物過敏者[2];精神異常者;近1個月內(nèi)合并使用了糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑者[3]。對照組男5例，女38例;年齡16～42歲，平均年齡(35.76±1.95)歲;病程1～12年，平均病程(6.32±1.45)年。研究組男7例，女36例;年齡15～40歲，平均年齡(35.32±1.91)歲;病程2～11年，平均病程(6.65±1.51)年。2組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，潑尼松(甘肅莫高實業(yè)發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字H62020185)的初始劑量為10～40 mg/d,待患者病情穩(wěn)定后逐漸減量至小劑量進行維持。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用滋陰降火法治療，其組成成分為生地黃10 g,赤芍20 g,丹參20 g,防風(fēng)10 g,百合10 g,青蒿10 g,黃芪20 g,用水煎至200 mL,口服100 mL/次,2次/d,15 d為1個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組中醫(yī)癥候積分、細胞因子IL-10、IL-18水平的變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并評價2組臨床療效。細胞因子IL-10、IL-18水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，試劑盒由上海信則生物科技有限公司提供。臨床療效分為顯效:紅斑、皮疹、關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀消失或明顯緩解，中醫(yī)癥候積分減少70%～100%[4-5];有效:紅斑、皮疹、關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)癥候積分減少30%～69%[6];無效:紅斑、皮疹、關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀未緩解或加重，中醫(yī)癥候積分減少<30%。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料采用百分率表示。兩組治療前后中醫(yī)癥候積分、細胞因子IL-10、IL-18的比較，采用t檢驗;兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗，設(shè)置檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前,2組中醫(yī)癥候積分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組中醫(yī)癥候積分在均顯著下降，且研究組下降幅度較對照組更顯著(P<0.05)。見表1。研究組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。治療前,2組細胞因子IL-10、IL-18水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組細胞因子IL-10、IL-18水平在治療后均顯著下降，且研究組下降幅度較對照組更顯著(P<0.05)。見表3。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 分

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療前后細胞因子IL-10、IL-18水平比較 pg/mL

與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

目前，臨床對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制尚未完全清楚，主要與遺傳、環(huán)境、性激素及免疫等多種因素有關(guān)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-10、IL-18等細胞因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。IL-10是一種多功能調(diào)節(jié)因子，主要由巨噬細胞、活化的B細胞、Th2細胞及單核細胞等產(chǎn)生，其具有免疫刺激(促進B細胞增殖，提高其成活率,MHC-Ⅱ類抗原表達以及抗體的分泌)和免疫抑制雙重作用[8-9]。此外,IL-10可以對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的外周血單核細胞進行刺激，導(dǎo)致抗dsDNA 抗體的產(chǎn)生[10]。抗dsDNA 抗體又可以對外周血單核細胞進行刺激，增加IL-10的分泌，從而導(dǎo)致患者病情的進展。IL-18是一種新發(fā)現(xiàn)的致炎細胞因子，可對FasL介導(dǎo)的Th1 細胞毒效應(yīng)進行直接增強，導(dǎo)致B細胞和T細胞凋亡的發(fā)生，增加系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血白細胞的凋亡率[11]。由此可見，降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者細胞因子IL-10、IL-18水平，可延緩病情進程，促進患者身體恢復(fù)。本研究結(jié)果表明，陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用滋陰降火法治療，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，且其作用機制可能與滋陰降火法降低患者細胞因子IL-10、IL-18水平有關(guān)[12]。

中醫(yī)學(xué)并無系統(tǒng)性紅斑狼瘡病名，根據(jù)患者常見臨床表現(xiàn)及發(fā)病原因，可屬于“舊曬瘡”、“蝶瘡流注”、“赤丹”、“陰陽毒”、“馬纓丹”等范疇[13]。中醫(yī)[14]認為，本病的發(fā)生主要因先天稟賦不足、飲食不節(jié)、勞倦過度、七情內(nèi)傷、六淫邪毒侵襲等因素，導(dǎo)致陰陽失調(diào)，氣血失和，瘀血阻于脈絡(luò)，從而導(dǎo)致本病的發(fā)生。由此可見，本病的治療應(yīng)以滋陰養(yǎng)腎、清熱涼血為主。滋陰降火法是本院用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的經(jīng)驗方，由生地黃、赤芍、丹參、防風(fēng)、百合、青蒿、黃芪組成[15]。方中生地黃味甘、苦，性微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津等功效;赤芍味苦，性微寒，歸肝經(jīng)，可清熱涼血、活血祛瘀;丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效;防風(fēng)味辛、甘，性溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)，可祛風(fēng)解表、勝濕止痛、解痙止癢;百合味甘、微苦，性微寒，歸心、肺經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤肺、清心安神等功效;青蒿味苦、辛，性寒，歸肝、膽經(jīng)、三焦、腎經(jīng)，可清透虛熱、涼血除蒸、解暑截瘧[16];黃芪味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補氣固表、托毒排膿、利尿生肌等功效。滋陰降火法具有滋陰養(yǎng)腎、清熱涼血之功效，是治療陰虛內(nèi)熱證系統(tǒng)性紅斑狼瘡之良方。

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Effectofyin-tonifyingandfire-removingprescriptiononIL-10andIL-18insystemiclupuserythematosuspatientswithsyndromeofinternalheatduetoyindeficiency

XIEXiaohui1,DUChenguang2,DINGPeijie2,XUDingjie2,ZHAOJiaojiao2,DONGYushan2

(1.PreventiveHealthSection,TangjiazhuangHospitalofKailuanGroupLimitedLiabilityCompany,Tangshan,Hebei,063100;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,TCMCollegeofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan,Hebei,063100)

R 593.24

A

1672-2353(2017)17-061-03

10.7619/jcmp.201717018

2017-03-16

河北省中醫(yī)藥管理局項目(2014184);河北省中醫(yī)藥管理局項目(2015160)

董玉山