益腎養(yǎng)陰合劑治療狼瘡性腎炎氣陰兩虛型的臨床觀察

吳洋+賴瑞+杜娟+朱松柏

摘要：目的評(píng)價(jià)益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合激素及來氟米特治療狼瘡性腎炎氣陰兩虛型的臨床療效及安全性。方法選取120例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的狼瘡性腎炎患者分為試驗(yàn)組、對(duì)照組各60例。試驗(yàn)組予益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合醋酸潑尼松片、來氟米特片治療；對(duì)照組予醋酸潑尼松片、來氟米特片治療，探討益腎養(yǎng)陰合劑對(duì)減少狼瘡性腎炎蛋白尿、撤減激素方面的作用。結(jié)果2組臨床總療效比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；中醫(yī)證候總積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后均可改善臨床癥狀和降低證候積分，在24h尿蛋白定量方面試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；2組經(jīng)治療后激素用量均減少，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論（1）益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合激素、來氟米特片治療LN（氣陰兩虛型）具有良好療效；（2）益腎養(yǎng)陰合劑可輔助激素撤減，可減少蛋白尿；（3）益腎養(yǎng)陰合劑是治療LN（氣陰兩虛型）安全有效的藥物。

關(guān)鍵詞：狼瘡性腎炎；益腎養(yǎng)陰合劑；氣陰兩虛；臨床研究

中圖分類號(hào)：R593.24+2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2017）09-0022-03

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）累及腎臟所引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見的表現(xiàn)。由于LN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病情較重，現(xiàn)尚不能根治，病死率高。中醫(yī)藥治療該病有一定優(yōu)勢，可增效減毒。筆者在臨床上采用益腎養(yǎng)陰合劑聯(lián)合激素、來氟米特片治療狼瘡性腎炎（氣陰兩虛型）收效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料收集2014年12月～2016年12月到云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科門診及住院部就診的證屬氣陰兩虛型的LN患者124例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組各62例。兩組患者年齡、性別、病程，治療前中醫(yī)癥候積分、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、SLEDAI評(píng)分、激素用量等方面比較無差異，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2009年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中狼瘡性腎炎的診斷必須符合第7項(xiàng)“腎損害”的條件。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的狼瘡腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，擬定氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡在18-65歲的患者，性別不限；本次發(fā)病后尚未使用其他治療LN藥物；自愿受試，簽訂知情同意書。

1.4病例排除標(biāo)準(zhǔn)原發(fā)性腎小球腎炎；慢性腎功能不全尿毒癥期或急性腎功能衰竭者；合并有原發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴(yán)重感染、腫瘤性疾病的患者；合并有心、腦、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者；合并其他免疫系統(tǒng)疾??；婦女妊娠或哺乳期患者，過敏體質(zhì)，已知對(duì)本藥組成成分過敏者；正參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者；SLEDAI積分大于14分者；中醫(yī)辨證不符合者。

2方法

2.1治療方法

2.1.1一般治療兩組患者均需避免勞累、日曬、情志刺激等誘發(fā)因素，防寒保暖；飲食清淡，禁止飲酒、食用辛辣刺激性、光敏感性食物等。

2.1.2試驗(yàn)組予益腎養(yǎng)陰合劑（黃芪、黨參、麥冬、五味子、女貞子、旱蓮草、熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓、丹參、白茅根、甘草、金櫻子），由云南省中醫(yī)醫(yī)院制劑中心統(tǒng)一制備。每劑湯藥制成3瓶合劑，每瓶100 mL，每次1瓶，每日3次，醋酸潑尼松0.25～5mg·kg-1·d-1、來氟米特10mg每日1次；

2.1.3對(duì)照組予醋酸潑尼松0.25～5mg·kg-1·d-1、來氟米特10 mg每日服1次。

2.1.4激素撤減先服藥15 d，檢查相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。若病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定則激素開始減量，每次減量5 mg，此后每15天復(fù)查1次，據(jù)患者病情依上法減量激素，減至20 mg時(shí)，減慢減藥速度，每15 減2.5mg。

2.1.4療程1個(gè)月為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)定療效。

2.2觀察方法

2.2.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定。臨床緩解：癥狀與體征完全消失，SLEDAI≤4分，尿常規(guī)正常，尿蛋白定量<0.15g/24h，腎功恢復(fù)/保持正常，血清白蛋白正常，血液系統(tǒng)恢復(fù)/保持正常。顯效：癥狀與體征基本消失，SLEDAI積分5～9分，尿蛋白/紅細(xì)胞較治療前減少≥50%，尿蛋白定量持續(xù)<1.0g/24h，腎功恢復(fù)/接近正常，血清白蛋白正常，血液系統(tǒng)恢復(fù)/接近正常。有效：癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，SLEDAI積分較治療前下降，尿蛋白/紅細(xì)胞較治療前減少≥25%，尿蛋白定量1.0～2.0g/24h，腎功能、血清白蛋白較治療前有改善。無效：臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查無改善或加重。

2.2.2安全性指標(biāo)在治療的第0、30、60天時(shí)檢查受試者的體溫、呼吸、脈搏、心電圖。

2.3統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

3結(jié)果

3.1脫落病例處理在治療過程中，有4例患者未堅(jiān)持服藥予脫落處理，試驗(yàn)組、對(duì)照組各2例，脫落病例不參與數(shù)據(jù)分析，符合試驗(yàn)有效病例120例，試驗(yàn)組、對(duì)照組各60例。

3.2臨床療效比較見表1。

3.2中醫(yī)證候總積分比較見表2。

3.32組SLEDAI評(píng)分比較見表3。

3.42組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較見表4。

3.5治療后2組激素用量比較見表5。

3.6安全性評(píng)價(jià)在治療過程中治療組出現(xiàn)4例惡心嘔吐，2例皮膚瘙癢，3例肝功能異常，對(duì)照組出現(xiàn)腹痛腹瀉3例，感染2例，肝功能異常8例，均予對(duì)癥處理后繼續(xù)治療外，均無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

4討論

狼瘡性腎炎沒有確切的中醫(yī)病名，多歸屬于中醫(yī)的“水腫”、“虛勞”、“陰陽毒”等范疇。由于先天稟賦不足，或邪毒侵襲等，陰陽失衡，克于臟腑經(jīng)絡(luò)，而導(dǎo)致該病的發(fā)生。隨著疾病的發(fā)展，邪毒耗氣傷陰，苦寒之品的長期運(yùn)用，正氣漸虧，陰血日益耗損，虛火偏亢，逐漸出現(xiàn)肝腎陰虛，氣陰兩虛之證。治療重在補(bǔ)氣養(yǎng)陰，滋補(bǔ)肝腎。益腎養(yǎng)陰合劑由黃芪參麥二至六味丸加減而成，重其中黃芪益氣固表、利尿，為君藥；黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺；麥冬具有養(yǎng)陰生津的作用；五味子滋腎陰、收斂固澀，三者相合滋補(bǔ)肝腎之陰、固澀精微。合用六味地黃丸三補(bǔ)三瀉，寓滋腎養(yǎng)陰，利濕瀉熱；配伍女貞子、旱蓮草滋補(bǔ)腎益陰、清虛熱；白茅根涼血止血、清熱利尿，丹參活血祛瘀，與諸藥配伍，可達(dá)滋而不膩之效。全方補(bǔ)氣養(yǎng)陰同時(shí)兼顧，使陰陽互根互用，氣血化生無窮。

本研究表明益腎養(yǎng)陰合劑能明顯改善患者的中醫(yī)癥候、SLEDAI評(píng)分及24 h尿蛋白等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，中藥輔助激素撤減的作用凸顯，尤以長時(shí)間應(yīng)用后明顯。且毒副作用較小，是治療狼瘡腎炎安全有效的藥物。該方輔助激素撤減的機(jī)理尚不清楚，有藥理研究表明中藥中補(bǔ)陽藥能促進(jìn)激素的分泌[1]。也有研究表明對(duì)激素敏感或激素依賴的患者撤減激素的時(shí)間較對(duì)激素不敏感的患者時(shí)間長[2]。筆者推測該組方可能改變機(jī)體對(duì)激素的依賴性和敏感性或有類似激素的治療效果，這有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]安照華，車旭東.中藥替代激素治療腎炎蛋白尿例析[J].光明中醫(yī)，2010，25（1）：7-8.

[2]楊利娟，黃君梅，王飛.何首烏、骨碎補(bǔ)和淫羊藿的植物雌激素作用研究[J].中藥與臨床，2012，3（3）：37-39.endprint