賈楠 陳潔 杜罕 張瑩
[摘 要] 目的:分析狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)病理評(píng)分與臨床評(píng)分的相關(guān)性,為LN患者病理活動(dòng)性的無創(chuàng)評(píng)估提供參考依據(jù)。方法:選取2013年9月—2015年9月收治的228例LN患者,分析其實(shí)驗(yàn)室檢查、腎臟病理檢查結(jié)果與英國狼瘡評(píng)估組指數(shù)2004(BLIAG 2004)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)2000(SLEDAI 2000)評(píng)分,分析病理檢查指標(biāo)與兩種臨床評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果:病理分型為Ⅳ型患者AI評(píng)分、BILAG 2004、SLEDAI 2000評(píng)分最高,Ⅵ型患者CI、TIL評(píng)分最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病理分型為Ⅳ型尿蛋白異常率、鏡下血尿發(fā)生率分別為73.00%、54.00%,顯著高于其他各病理分型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),不同病理類型患者其他血液系統(tǒng)受累情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。BILAG 2004評(píng)分、SLEDAI 2000評(píng)分均與患者病理AI評(píng)分呈正相關(guān),BILAG 2004評(píng)分較SLEDAI 2000評(píng)分相關(guān)性更佳。結(jié)論:綜合應(yīng)用BILAG 2004、SLEDAI 2000評(píng)分有助于客觀評(píng)估LN患者疾病活動(dòng)性,為臨床個(gè)體化治療方案的制定與實(shí)施提供參考,若兩種評(píng)分結(jié)果不一致時(shí),建議以BILAG 2004評(píng)分結(jié)果為準(zhǔn)。
[關(guān)鍵詞] 狼瘡性腎炎;病理評(píng)分;臨床評(píng)分;相關(guān)性
中圖分類號(hào):R539.24 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):2095-5200(2016)04-028-03
DOI:10.11876/mimt201604011
狼瘡性腎炎(Lupus nephritis,LN)是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)累及腎臟后引發(fā)的特殊性免疫復(fù)合物性腎炎,是SLE患者死亡的最常見原因之一[1]。腎臟病理檢查是明確腎臟結(jié)構(gòu)、功能改變的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但其屬于有創(chuàng)檢查,而部分患者一般情況較差、臨床耐受度及接受度有限,往往導(dǎo)致該方案的臨床應(yīng)用受到限制[2]。對(duì)于SLE活動(dòng)性,已有多種評(píng)分體系[3]。本研究分析英國狼瘡評(píng)估組指數(shù)2004(BLIAG 2004)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)2000(SLEDAI 2000)病理評(píng)分與臨床評(píng)分的相關(guān)性,為臨床治療方案的制定提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年9月—2015年9月收治的LN患者進(jìn)行回顧性分析。排除1)病情嚴(yán)重度、病情活動(dòng)度分級(jí)不明確,或病理分型、臨床表現(xiàn)不明確;2)藥物性狼瘡;3)合并急慢性感染或惡性腫瘤者。228例入選患者參照美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)、國際腎臟病學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)制定的LN診斷標(biāo)準(zhǔn)綜合確診[4],
且實(shí)驗(yàn)室檢查、腎臟病理檢查結(jié)果及臨床評(píng)分資料完整。228例患者中,男39例,女189例,年齡7~62歲,平均(32.90±9.48)歲,病程2周~165個(gè)月,平均(21.35±4.81)個(gè)月。
1.2 分析方法及統(tǒng)計(jì)
1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 整理患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血漿白蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢查資料,用于不同病理類型LN相互比較。
1.2.2 腎臟病理檢查 患者均接受B超定位下經(jīng)皮腎活檢,參照國際腎臟病學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)制定的LN分型標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)光鏡、電鏡、免疫熒光檢查結(jié)果判斷LN病理分型[5]:Ⅰ型:微小系膜性LN;Ⅱ型:系膜增生性LN;Ⅲ型:局灶性LN;Ⅳ型:彌漫節(jié)段性或彌漫性球性LN;Ⅴ型:膜性LN;Ⅵ型:晚期硬化性LN。此外,按照光鏡下腎臟病變活動(dòng)性、慢性化程度及腎小管間質(zhì)病變狀態(tài),使用半定量方法,以(-)、(+)、(++)、(+++)評(píng)定輕重度,并以活動(dòng)性指數(shù)(AI)、慢性指數(shù)(CI)、腎小管間質(zhì)病變(TIL)進(jìn)行表示,其中AI總分為0~24分,CI總分為0~12分,TIL總分為1~12分(1~4分為1級(jí),5~8分為2級(jí),9~12分為3級(jí))[6]。
1.2.3 臨床評(píng)分 BLIAG 2004評(píng)分參照文獻(xiàn)[7]以8個(gè)系統(tǒng)受累情況評(píng)分,各系統(tǒng)以A、B、C、D區(qū)分病情,分別計(jì)9、4、1、0分。SLEDAI 2000評(píng)分[8]:以九個(gè)系統(tǒng)共24項(xiàng)臨床指標(biāo)得分判斷病情,0~4分為基本無活動(dòng),5~9分為輕度活動(dòng),10~14分為中度活動(dòng),≥15分為重度活動(dòng)。
1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料以(n/%)表示,計(jì)量資料以(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,Person法進(jìn)行相關(guān)性分析。
2 結(jié)果
2.1 不同病理分型患者癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查
Ⅳ型患者高血壓發(fā)病率為60.00%,顯著高于其他各病理分型患者,Ⅴ型患者腎病綜合征發(fā)病率為81.48%,顯著高于其他各病理分型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腎炎綜合征患者以Ⅱ型、Ⅲ型為主,腎功能不全患者以Ⅲ型為主。
病理分型為Ⅳ型尿蛋白異常率、鏡下血尿發(fā)生率分別為73.00%、54.00%,顯著高于其他各病理分型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),不同病理類型患者其他血液系統(tǒng)受累情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.2 不同病理分型患者病理評(píng)分及臨床評(píng)分
病理分型為Ⅳ型患者AI評(píng)分、BILAG 2004、SLEDAI 2000評(píng)分最高,Ⅵ型患者CI、TIL評(píng)分最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3 病理評(píng)分與臨床評(píng)分的相關(guān)性
相關(guān)性分析示,BILAG 2004評(píng)分、SLEDAI 2000評(píng)分均與患者病理AI評(píng)分呈正相關(guān),BILAG 2004評(píng)分較SLEDAI 2000評(píng)分相關(guān)性更佳,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
3 討論
腎臟是SLE最常累及的器官之一,免疫復(fù)合物可沉積于腎小球基底膜、系膜及腎小管基底膜、間質(zhì)血管壁等多個(gè)部位,故LN患者腎臟病變十分復(fù)雜,呈現(xiàn)多樣性及多變性[9]。加之SLE可累及其他系統(tǒng)與器官,進(jìn)一步導(dǎo)致臨床對(duì)LN疾病活動(dòng)度的判斷困難增加[10]。
SLEDAI和BILAG是目前臨床評(píng)估LN病情活動(dòng)度的兩種常用工具,前者主要參照一系列系統(tǒng)器官表現(xiàn)評(píng)估患者病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài),但局限性在于器官特異性有限,且不具備分層功能,故僅當(dāng)患者臨床表現(xiàn)完全消失后SLEDAI評(píng)分方可下降,若患者器官癥狀有所改善,其SLEDAI評(píng)分往往無明顯變化,靈敏度有限[11]。BILAG具有分層計(jì)分功能,且可明確各系統(tǒng)器官病變積分改變狀態(tài),但該評(píng)分方案將患者的自我評(píng)估亦納入其中,往往導(dǎo)致評(píng)價(jià)結(jié)果受患者主觀因素影響較為明顯[12]。
SLEDAI 2000是在原始SLEDAI評(píng)分基礎(chǔ)上改良而來的新型評(píng)分系統(tǒng),其將脫發(fā)、黏膜潰瘍、皮疹、蛋白尿等LN常見癥狀納入活動(dòng)性指標(biāo),全面性得以提高;BILAG 2004將眼科、胃腸道及血管炎表現(xiàn)納入評(píng)價(jià),能夠更為真實(shí)、準(zhǔn)確地反應(yīng)患者病情活動(dòng)度[13-14]。
AI是反映腎穿刺即刻腎組織病變活動(dòng)性的重要指標(biāo),有學(xué)者將AI≥10視為預(yù)示病情嚴(yán)重、預(yù)后不良指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果示,病理分型為Ⅳ型患者AI評(píng)分、BILAG 2004、SLEDAI 2000評(píng)分最高,Ⅵ型患者CI、TIL評(píng)分最高,與Ceccarelli等[16]研究結(jié)論相仿,說明隨著患者病情的進(jìn)一步加劇,其AI評(píng)分有所下降,伴隨著CI、TIL評(píng)分的明顯上升,此時(shí)患者慢性腎臟損害往往已處于中晚期,即使行強(qiáng)化治療也無法取得滿意療效。且Ⅵ型患者往往已合并腎臟穿刺禁忌證或?qū)τ袆?chuàng)檢查的耐受度較低。
本研究結(jié)果示,BILAG 2004評(píng)分、SLEDAI 2000評(píng)分均與患者病理AI評(píng)分呈正相關(guān),BILAG 2004評(píng)分較SLEDAI 2000評(píng)分相關(guān)性更佳,BILAG 2004對(duì)腎臟損傷評(píng)估優(yōu)勢主要體現(xiàn)在:1)BILAG 2004評(píng)分可兼顧主客觀感受,評(píng)價(jià)結(jié)果較為全面;2)可評(píng)估患者整體病情,亦可明確患者各個(gè)系統(tǒng)病變狀態(tài)[17];3)根據(jù)不同血小板、尿蛋白水平及皮膚損害程度,可明確區(qū)分病情嚴(yán)重度;4)當(dāng)患者臨床癥狀改善時(shí),BILAG 2004評(píng)分可隨之變化,其較高的靈敏度為患者治療效果的判定亦提供了參考依據(jù)[18]。
綜上所述,LN病理評(píng)分與臨床評(píng)分具有較高的相關(guān)性,其無創(chuàng)、便捷的特點(diǎn)為患者病情的整體評(píng)估及治療策略的制定提供了良好的參考。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] Mina R, Klein-Gitelman M S, Nelson S, et al. Validation of the systemic lupus erythematosus responder index for use in juvenile-onset systemic lupus erythematosus[J]. Ann Rheum Dis, 2014, 73(2): 401-406.
[2] 程穎, 魏殿軍, 姜琛. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLEDAI評(píng)分與血液學(xué)異常相關(guān)性研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2011, 40(11): 114-117.
[3] Dooley M A, Houssiau F, Aranow C, et al. Effect of belimumab treatment on renal outcomes: results from the phase 3 belimumab clinical trials in patients with SLE[J]. Lupus, 2013, 22(1): 63-72.
[4] Shimada Y, Asanuma Y F, Yokota K, et al. Pentraxin 3 is associated with disease activity but not atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Mod Rheumatol, 2014, 24(1): 78-85.
[5] 周潔清, 姜紅. SLEDAI-2000與BILAG-2004兩種評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估狼瘡性腎炎患兒腎臟活動(dòng)度的可行性研究[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志, 2012, 14(10): 775-779.
[6] 許曉燕. 59例狼瘡性腎炎病理評(píng)分與臨床評(píng)分相關(guān)性探討[D]. 烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學(xué), 2009.
[7] Touma Z, Gladman D D, Su J, et al. SLEDAI-2K Does Not Conceal Worsening in a Particular System When There Is Overall Improvement[J]. J Rheumatol, 2015, 42(8): 1401-1405.
[8] Nuttall A, Isenberg D A. Assessment of disease activity, damage and quality of life in systemic lupus erythematosus: new aspects[J]. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2013, 27(3): 309-318.
[9] 吳艷英, 盧雪紅, 劉飛,等. 260例狼瘡性腎炎的臨床與病理及免疫學(xué)分析[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2013, 14(7): 617-619.
[10] Mikdashi J, Nived O. Measuring disease activity in adults with systemic lupus erythematosus: the challenges of administrative burden and responsiveness to patient concerns in clinical research[J]. Arthritis Res Ther, 2015, 17(1): 1-10.