補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合雌孕激素人工周期療法治療卵巢早衰60例

柴淑娟+夏天

摘要：目的觀察補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合雌孕激素人工周期療法治療卵巢早衰的臨床療效。方法把60例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組采用雌二醇配合黃體酮膠囊治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎調(diào)沖方治療，2組均治療3個(gè)月周期為1療程。觀察治療前后的臨床癥狀及血FSH值、FSH/LH值、E2值。結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組FSH、E2、FSH/CH與對(duì)照組比較，有顯著懷差異（P<0.05）。結(jié)論補(bǔ)腎調(diào)沖方湯劑治療卵巢早衰臨床療效肯定。

關(guān)鍵詞：卵巢早衰；補(bǔ)腎調(diào)沖方；人工周期療法

中圖分類號(hào)：R711.75文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2017）09-0016-03

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指40歲以前由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)院性損傷導(dǎo)致卵巢功能衰竭，以內(nèi)外生殖器、第二性征退化、低雌激素及高促性腺激素，尤其促卵泡素更為明顯，表現(xiàn)為月經(jīng)變少、稀發(fā)漸至閉經(jīng)并有更年期綜合癥的癥候群，大約影響到1%的女性。最初認(rèn)為POF是永久性的，但通過(guò)許多研究證實(shí)POF是可以通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療而延緩衰竭的。POF的病因病機(jī)不盡相同，但基本治療原則相同。西醫(yī)大多采用雌孕激素替代療法（HRT），近年來(lái)中藥在治療POF方面具有突出的優(yōu)勢(shì)，并且摒棄了西藥的副作用及毒性。補(bǔ)腎調(diào)沖方是韓冰教授根據(jù)“腎主生殖”及“沖任學(xué)說(shuō)”等中醫(yī)理論，結(jié)合多年臨床實(shí)踐創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，具有滋補(bǔ)肝腎、平衡陰陽(yáng)、疏達(dá)肝氣、調(diào)理沖任氣血等功能。本研究觀察補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合西藥對(duì)POF 患者的臨床療效，為以后的臨床治療提供理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料本院2015年9月—2016年12月收治的60例辨證屬肝腎陰虛型卵巢早衰患者作為研究對(duì)象。年齡23～31歲25 例，32～40歲35例。平均初潮年齡14歲，病程6個(gè)月～3 a，將60例患者隨機(jī)分為2組，治療組36例及對(duì)照組24例，兩組患者在年齡、病程長(zhǎng)短、身高、體重、職業(yè)及用藥方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)①目前臨床尚無(wú)確切的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]相關(guān)內(nèi)容制定：凡婦女在40歲以前由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)院性損傷導(dǎo)致卵巢功能衰竭，以內(nèi)外生殖器、第二性征退化、低雌激素及高促性腺激素，尤其促卵泡素更為明顯，表現(xiàn)為月經(jīng)變少、稀發(fā)漸至閉經(jīng)并有更年期綜合癥的癥候群。②繼發(fā)性閉經(jīng)問(wèn)題持續(xù)至少4個(gè)月，促卵泡激（FSH）>40 Mlu/L，雌二醇水平下降（EZ）<20 Mlu/L[3]。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]及普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]的相關(guān)內(nèi)容制定。臨床表現(xiàn)：既往曾有過(guò)正常月經(jīng)，現(xiàn)停經(jīng)達(dá)3個(gè)月以上者。中醫(yī)肝腎陰虛型：主癥：①月經(jīng)先期或后期經(jīng)量減少至月經(jīng)停閉；②腰膝酸軟。次癥：①潮熱汗出；②失眠多夢(mèng)；③神疲乏力；④面色淡黯，或有黯斑；⑤頭暈耳鳴⑥心悸；⑦煩躁易怒；⑧胸脅、乳房脹痛。舌脈：舌質(zhì)暗紅或淡紅，苔薄白，脈沉細(xì)或澀。（主癥具備，次癥兼有1項(xiàng)即可）

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡：18歲～40歲女性卵巢早衰患者；②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③中醫(yī)辨證屬于肝腎陰虛患者；④近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素類藥物；⑤自愿受試，并同意簽署知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①先天性生殖器官發(fā)育異常，或后天器質(zhì)性病及損傷而導(dǎo)致的原發(fā)性或者繼發(fā)性閉經(jīng)；②因腫瘤，染色體異常，心、肝、腎及全身性疾病等引起的閉經(jīng)，精神病患者；③妊娠期、哺乳期暫時(shí)性停經(jīng)，絕經(jīng)期的絕經(jīng)，或有些少女初潮后一段時(shí)間內(nèi)的停經(jīng)現(xiàn)象；④年齡在18歲以下或40歲以上者，對(duì)研究方藥中已知藥物過(guò)敏者；⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑥中醫(yī)辨證不屬于肝腎陰虛型。

2治療方法

2.1對(duì)照組月經(jīng)第3 d（或撤藥性出血），口服補(bǔ)佳樂(lè)（戊酸雌二醇，德國(guó)拜耳），1 mg/次，1次/d，共服用21 d，同時(shí)月經(jīng)周期的第17 d加黃體酮膠囊100 g，100 mg/d，1次/d服用10 d。停西藥后等待月經(jīng)來(lái)潮，開始第2個(gè)月經(jīng)周期（服藥方式同上），3個(gè)周期為1個(gè)療程。

2.2治療組西藥服用方式同上。補(bǔ)腎調(diào)沖方基本組成：當(dāng)歸10 g，川芎6 g菟絲子15 g，黃精15 g，熟地黃15 g，肉從蓉10 g，巴戟天10 g，淫羊藿15 g，鹿角霜10 g，紫石英15 g，五味子6 g 等中藥，藥物由河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥劑科提供。水煎服，每日 1 劑，月經(jīng)周期第5 d始服至月經(jīng)來(lái)潮停藥，3 個(gè)月經(jīng)周期為 1 個(gè)療程。

3觀測(cè)指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1療效性檢查指標(biāo)

3.1.1臨床表現(xiàn)分別在治療前及治療周期結(jié)束后各檢查記錄 1 次。

3.1.2血清學(xué)指標(biāo)月經(jīng)周期第 2～5 d清晨空腹，抽取靜脈血，監(jiān)測(cè)血清 FSH、LH、E2。

3.2數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較，滿足正態(tài)性方差齊性用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)性方差齊性采用秩和檢驗(yàn)。

4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

4.1總體療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：月經(jīng)周期恢復(fù)正常，其他癥狀消失，F(xiàn)SH、LH、EZ正常；顯效：月經(jīng)周期40 d以內(nèi)，其他癥狀減輕，F(xiàn)SH、LH、EZ接近正常；有效：治療3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮1次以上，其他癥狀減輕，或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)顯著改善者，F(xiàn)SH、LH輕度升高；無(wú)效：經(jīng)治療后月經(jīng)未潮，其他癥狀及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室等檢查均無(wú)改善，F(xiàn)SH、LH升高。

4.2中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定。療效指數(shù)（N）=[（療前積分-療后積分）]×100%。痊愈：治療后各癥狀消失（N≥95%）；顯效：治療后各癥狀明顯減輕（95%>N≥70%）；有效：治療后各癥狀明顯有所減輕（70%>N≥30%）；無(wú)效：治療后各癥狀明顯無(wú)改善或有所加重（N<30%）。endprint

5結(jié)果

5.12組在治療后臨床綜合療效比較見表 1。

5.22組中醫(yī)臨床癥狀療效比較見表2。

5.32組治療前后性激素水平比較見表3。

6討論

卵巢早衰的原因有很多，可能與遺傳、環(huán)境、醫(yī)源性卵巢損傷等多種因素有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，西醫(yī)對(duì)POF 的治療主要以雌激素人工周期替代療法為主，副作用較大，遠(yuǎn)期療效不佳。中醫(yī)學(xué)并無(wú) POF 的病名，據(jù)其臨床癥狀可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過(guò)少”、“月經(jīng)先后無(wú)定期”、“不孕”、“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇。《素問(wèn)·上古天真論》中云：“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子?！蹦I乃先天之本，主藏精與生殖；沖為血海，臟腑經(jīng)絡(luò)之血皆歸于沖脈；任脈妊養(yǎng)一身之陰脈，又主“胞胎”。腎氣的盛衰和沖任二脈的通盛對(duì)月經(jīng)潮與止、女性生殖功能盛衰起著重要作用。認(rèn)為腎氣虧虛為本病的根本病機(jī)，其中以腎陰虛為主；氣血虛弱為本病的重要病機(jī)；沖任失調(diào)為本病基本病機(jī)；情緒不舒為本病發(fā)生的重要因素[5-10]。補(bǔ)腎調(diào)沖方是由著名中醫(yī)婦科專家韓冰教授根據(jù)“腎主生殖”以及“沖任學(xué)說(shuō)”等中醫(yī)理論，結(jié)合多年臨床實(shí)踐創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，該方立意：平補(bǔ)腎氣、滋陰扶陽(yáng)、調(diào)理沖任、理氣養(yǎng)血。該方補(bǔ)腎藥與調(diào)理沖任藥相須為用，以熟地、肉蓯蓉養(yǎng)血填精；巴戟肉、淫羊藿溫腎暖宮，共奏補(bǔ)腎之效；當(dāng)歸、川芎、五味子調(diào)理沖任，丹參、路路通疏通經(jīng)絡(luò)促卵泡排出；鹿角霜、紫石英補(bǔ)益沖任，暖胞系胎，提高孕卵著床機(jī)會(huì)，從而提高受孕率。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明補(bǔ)腎調(diào)沖方可使 POF 大鼠動(dòng)情周期恢復(fù)正常，并能明顯降低血清 FSH、促黃體生成素（LH）水平，提高 E2水平，從而改善 POF 大鼠血清高促性素低雌激素狀態(tài)[11-13]；促進(jìn)卵泡及黃體發(fā)育，抑制卵泡過(guò)度閉鎖，恢復(fù)正常的卵巢生理結(jié)構(gòu)，升高大鼠卵巢INHB 及 AMH 基因與蛋白表達(dá)水平[14-15]，從而調(diào)節(jié)卵巢功能，提高卵巢儲(chǔ)備力，其機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)卵巢局部因子 INHB 及 AMH 的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。

由此可見，中藥具有整體調(diào)節(jié)，多環(huán)節(jié)、多角度、多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn)，減輕西藥的毒副作用。補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合西藥治療POF效果明顯優(yōu)于單用西藥，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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