幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性Meta分析

孫 玉，楊朝霞

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400010

幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性Meta分析

孫 玉，楊朝霞

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400010

目的探討幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病之間的相關(guān)性，及不同H.pylori檢測(cè)方法、息肉病理類型、人群地域差異等對(duì)H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性的影響。方法在線檢索Medline、PubMed、Embase和Science Direct數(shù)據(jù)庫(kù)，收集從建庫(kù)至2016年3月關(guān)于H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)。應(yīng)用RevMan 5.3軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入18項(xiàng)研究，總樣本量為136 126例，其中結(jié)直腸息肉72 462例，健康對(duì)照63 664例；結(jié)直腸息肉組H.pylori(+)13 193例，健康對(duì)照組H.pylori(+)11 452例。Meta分析結(jié)果顯示，結(jié)直腸息肉組和健康對(duì)照組H.pylori感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.42，95%CI：1.24～1.62，P<0.01)。敏感性分析提示研究結(jié)果較穩(wěn)健。發(fā)表偏倚檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)明顯發(fā)表偏倚?；诓煌琀.pylori檢測(cè)方法亞組分析顯示，H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性不受其檢測(cè)方法影響。息肉病理類型亞組分析顯示，H.pylori感染與非腫瘤性息肉發(fā)病無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.84)，而與腫瘤性息肉發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.01)。在人群地域差異亞組分析中顯示，不同地域人群中H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.01)。結(jié)論H.pylori感染是結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險(xiǎn)因素，其感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)，尤其與結(jié)直腸腫瘤性息肉發(fā)病相關(guān)，相關(guān)性不受H.pylori檢測(cè)方法及人群地域不同的影響。

幽門螺桿菌；結(jié)直腸息肉；Meta分析

1983年Warren從胃黏膜組織中分離出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)，此后引發(fā)了人們對(duì)H.pylori的探索。流行病學(xué)顯示，全球H.pylori感染率高達(dá)50%，H.pylori感染已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題[1]。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)H.pylori感染不僅與胃部疾病密切相關(guān)，也與胃外多種疾病發(fā)病相關(guān)[2]。結(jié)直腸癌是消化道常見腫瘤，其發(fā)病率和病死率逐年增加，加重了醫(yī)療負(fù)擔(dān)。結(jié)直腸癌發(fā)病受到遺傳、環(huán)境等多因素的影響，因其起病隱匿和早期無(wú)特異性表現(xiàn)為臨床的早期診療帶來(lái)一定的困難[3]。因此，加快結(jié)直腸癌病因及發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究，并在此基礎(chǔ)上積極開展該病的早期預(yù)防、有效篩查和靶向治療尤為重要。有學(xué)者提出H.pylori感染與結(jié)直腸腫瘤發(fā)生相關(guān)[4]，但卻得到了部分學(xué)者的質(zhì)疑[5]。結(jié)直腸息肉，尤其是結(jié)直腸腺瘤，常被視為結(jié)直腸癌的癌前病變，其發(fā)病與H.pylori感染是否有關(guān)尚未明確。為此，本研究對(duì)國(guó)外關(guān)于H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)的臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，試圖探索H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病的關(guān)系，為結(jié)直腸腫瘤的防治提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1檢索策略在線檢索Medline、PubMed、Embase、Science Direct數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2016年3月關(guān)于H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)。檢索式包括以下關(guān)鍵詞：“Helicobacter pylori”和“colorectal hyperplastic polyps”或“colorectal adenomas”或“colorectal cancer”或“colorectal polyps”。

1.2文獻(xiàn)篩選納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)建庫(kù)至2016年3月被Medline、PubMed、Embase、Science Direct等數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的文獻(xiàn)；(2)涉及H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性的文獻(xiàn)，同時(shí)有足夠數(shù)據(jù)提取OR值及95%CI等原始數(shù)據(jù)的研究；(3)H.pylori感染至少經(jīng)過(guò)1種診斷方法判斷；(4)結(jié)直腸息肉必須有明確病理診斷；(5)研究類型為病例對(duì)照、橫斷面研究、隊(duì)列研究；(6)所有研究對(duì)象限人類，文種為英文。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)只有摘要或數(shù)據(jù)不完整且無(wú)法使用的文獻(xiàn)；(2)重復(fù)出版的文獻(xiàn)；(3)會(huì)議記錄、摘要、綜述；(4)研究有明顯缺陷和偏倚太大的文獻(xiàn)。

1.3資料提取根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)2位評(píng)價(jià)者獨(dú)自篩選文獻(xiàn)。若2位評(píng)價(jià)者意見不一致，通過(guò)商討解決。通過(guò)題目篩選排除不符合條件的文獻(xiàn)，閱讀剩余文獻(xiàn)摘要，并對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀。對(duì)納入文獻(xiàn)提取以下信息：第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、國(guó)家、H.pylori檢測(cè)方法、試驗(yàn)類型、病例組例數(shù)(結(jié)直腸息肉例數(shù))、對(duì)照組人數(shù)(健康對(duì)照人數(shù))、H.pylori感染率。

1.4質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)所納入研究采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。該評(píng)分系統(tǒng)包括三部分：(1)研究對(duì)象的選擇；(2)組間的可比性；(3)暴露因素的測(cè)量。得分≥7分為高質(zhì)量的研究。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。χ2檢驗(yàn)被用于評(píng)估各研究間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，I2衡量多個(gè)研究間異質(zhì)性的大小，若I2<50%，結(jié)果采用固定效應(yīng)模型(M-H法)，若I2>50%表明存在較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，結(jié)果采用隨機(jī)效應(yīng)模型(D-L法)。進(jìn)行敏感性分析，判斷合并效應(yīng)量穩(wěn)定性。對(duì)可能存在的異質(zhì)性來(lái)源如H.pylori檢測(cè)方法、息肉病理類型、人群地域差異進(jìn)行亞組分析。計(jì)算合并OR值及95%CI，并繪制森林圖及漏斗圖評(píng)估異質(zhì)性及發(fā)表偏倚大小。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1納入流程及文獻(xiàn)檢索結(jié)果根據(jù)相關(guān)檢索式共檢索出811篇相關(guān)文獻(xiàn)，排除77篇重復(fù)文獻(xiàn)后獲得734篇文獻(xiàn)。閱讀文題和摘要后獲得38篇相關(guān)文獻(xiàn)，排除綜述、摘要3篇，結(jié)直腸癌17篇，最終納入18篇[5，7-23]關(guān)于H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)的研究。其中9篇為橫斷面研究，7篇為病例對(duì)照研究，2篇為隊(duì)列研究(見圖1)。通過(guò)NOS評(píng)分系統(tǒng)對(duì)納入研究進(jìn)行評(píng)分，平均得分為7.06分(5～8分)，提示入選的研究質(zhì)量相對(duì)較高。18項(xiàng)研究中，總樣本量為136 126例，病例組72 462例，對(duì)照組63 664例；病例組H.pylori(+)13 193例，對(duì)照組H.pylori(+)11 452例。對(duì)所納入的研究分別根據(jù)H.pylori檢測(cè)方法、息肉病理類型、人群地域分別進(jìn)行亞組分析(見表1)。

2.2H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性Meta分析結(jié)果共納入18項(xiàng)研究，合并效應(yīng)結(jié)果顯示，H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)(OR=1.42，95%CI：1.24～1.62，I2=75%，P<0.01)，提示各研究間存在異質(zhì)性(見圖2)。

2.3敏感性分析根據(jù)NOS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)排除3篇質(zhì)量相對(duì)較低的研究[13-14，22](NOS評(píng)分<7分)后再次Meta分析，合并效應(yīng)量值OR=1.42(95%CI：1.37～1.46，P<0.01)，結(jié)果無(wú)顯著性改變，提示該Meta分析的結(jié)果較穩(wěn)健，I2=50%，提示各納入研究間異質(zhì)性較小，3篇NOS評(píng)分<7分可能是導(dǎo)致異質(zhì)性的主要來(lái)源(見圖3)。

2.4發(fā)表偏倚排除3篇NOS評(píng)分<7分的研究后，對(duì)所納入的15項(xiàng)研究再次進(jìn)行合并分析，漏斗圖分析結(jié)果顯示，各研究效應(yīng)量散點(diǎn)圖均落在漏斗圖兩側(cè)，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚(見圖4)。

2.5亞組分析在排除3篇NOS評(píng)分<7分的研究后，為了進(jìn)一步探索H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性是否受H.pylori檢測(cè)方法、息肉病理類型及人群地域差異的影響，我們進(jìn)行了相關(guān)亞組分析。

表1納入文獻(xiàn)基本信息

Tab1Basicinformationofincludedtrials

納入文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間國(guó)家試驗(yàn)類型結(jié)直腸腫瘤H.pylori檢測(cè)方法病例組對(duì)照組評(píng)分Moss等[5]1995美國(guó)病例對(duì)照息肉/癌血清IgG41417Meucci等[20]1997意大利病例對(duì)照息肉/癌血清IgG561007Siddheshwar等[9]2001英國(guó)病例對(duì)照息肉/癌血清IgG571798Fujimori等[17]2005日本橫斷面研究息肉/癌尿素呼氣試驗(yàn)、快速尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)檢查3273427Mizuno等[15]2005日本橫斷面研究息肉/癌血清IgG1551507Georgopoulos等[12]2006希臘病例對(duì)照息肉血清IgG78788Robertson等[13]2009美國(guó)隊(duì)列研究息肉血清IgG2434406Bae等[14]2009韓國(guó)病例對(duì)照息肉尿素呼氣試驗(yàn)、快速尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)檢查1481985Lin等[8]2010中國(guó)臺(tái)灣橫斷面研究息肉活組織檢查尿素酶試驗(yàn)192373887Abbass等[16]2011美國(guó)橫斷面研究息肉/癌快速尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)檢查93997Inoue等[7]2011日本病例對(duì)照息肉血清IgG2392398Nam等[18]2013韓國(guó)橫斷面研究息肉/癌血清IgG1424557Sonnenberg等[19]2013美國(guó)病例對(duì)照息肉/癌組織學(xué)檢查68076510677Patel等[10]2014美國(guó)橫斷面研究息肉活檢1406587Selgrad等[21]2014德國(guó)橫斷面研究息肉/癌血清IgG、cagA1242537Tongtawee等[22]2016泰國(guó)橫斷面研究息肉組織學(xué)檢查/尿素呼氣試驗(yàn)772266Hong等[11]2012韓國(guó)橫斷面研究息肉血清IgG50616898Inoue等[23]2013日本隊(duì)列研究息肉血清IgG37628

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig 1 Process of literature screening and results

2.5.1H.pylori檢測(cè)方法與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性分析：根據(jù)H.pylori檢測(cè)方法進(jìn)行亞組分析，在H.pylori血清學(xué)檢測(cè)亞組分析中共納入10項(xiàng)研究，I2=44%，各研究間同質(zhì)性較好；而H.pylori非血清學(xué)檢測(cè)亞組共納入5項(xiàng)研究，I2=41%，各研究間同質(zhì)性較好，亞組分析顯示，不論使用何種H.pylori檢測(cè)方法，均提示H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)。血清學(xué)檢測(cè)顯示：OR=1.64，95%CI：1.43～1.88，P<0.01；非血清學(xué)檢測(cè)顯示：OR=1.40， 95%CI：1.36～1.45，P<0.01(見圖5)。按照H.pylori不同檢測(cè)方法亞組Meta分析，其血清學(xué)漏斗圖顯示，效應(yīng)量散點(diǎn)圖對(duì)稱分布于漏斗圖兩側(cè)，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚；非血清學(xué)其效應(yīng)量散點(diǎn)圖主要集中在圖左側(cè)，說(shuō)明入選文獻(xiàn)可能存在發(fā)表偏倚(見圖6)。

2.5.2H.pylori感染與不同病理類型息肉發(fā)病相關(guān)性分析：以Morson組織學(xué)分類為基礎(chǔ)，將息肉按腫瘤性息肉(腺瘤)、非腫瘤性息肉(增生性、炎性、錯(cuò)構(gòu)瘤性)進(jìn)行亞組分析。在H.pylori感染與非腫瘤性息肉亞組分析中共納入5項(xiàng)研究，I2=54%，提示各研究間同質(zhì)性較差，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并效應(yīng)分析。結(jié)果顯示，非腫瘤性息肉組和健康對(duì)照組H.pylori感染率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.04， 95%CI：0.72～1.48，P=0.84)，提示暫未發(fā)現(xiàn)H.pylori感染與結(jié)直腸非腫瘤性息肉發(fā)病有關(guān)；而在結(jié)直腸腫瘤性息肉亞組分析中共納入15項(xiàng)研究，I2=52%，提示各研究間同質(zhì)性相對(duì)較差，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并效應(yīng)分析，結(jié)果顯示，H.pylori感染患者發(fā)生結(jié)直腸腫瘤性息肉是非H.pylori感染者的1.47倍(95%CI： 1.31～1.64，P<0.01)(見圖7)。按照結(jié)直腸息肉病理分型亞組Meta分析，其腫瘤性及非腫瘤性息肉漏斗圖顯示，各研究效應(yīng)量散點(diǎn)圖對(duì)稱分布于漏斗圖左右，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚(見圖8)。

圖2 H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性分析Fig 2 Relationship between H.pylori infection and colorectal polyps

圖3 排除3篇NOS評(píng)分<7分文獻(xiàn)后H.pylori與結(jié)直腸息肉相關(guān)性分析Fig 3 Analysis of the correlation between H.pylori and colorectal polyps after excluding 3 articles of NOS score<7

圖4H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性分析漏斗圖

Fig4ThefunnelplotofcorrelationanalysisbetweenH.pyloriinfectionandcolorectalpolyps

2.5.3H.pylori感染與不同地域人群結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性分析：為了排除人群地域差異對(duì)結(jié)果的影響，我們對(duì)納入的15篇文獻(xiàn)根據(jù)人群地域差異進(jìn)行亞組分析。在美洲、亞洲、歐洲各亞組分析中，美洲存在中度異質(zhì)性，亞洲、歐洲同質(zhì)性較好。根據(jù)地域不同進(jìn)行合并分析，結(jié)果提示，不同地域人群中H.pylori感染均與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見圖9)。按照人群所在地域不同進(jìn)行Meta分析，歐洲、亞洲亞組分析其漏斗圖中各效應(yīng)量散點(diǎn)圖分布對(duì)稱，無(wú)明顯發(fā)表偏倚；美洲亞組分析其漏斗圖中各研究效應(yīng)量散點(diǎn)圖偏左，存在一定發(fā)表偏倚(見圖10)。

圖5 不同H.pylori檢測(cè)方法與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性分析Fig 5 Correlation analysis between different detection methods and the incidence of colorectal polyps

圖6不同H.pylori檢測(cè)方法與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性分析漏斗圖A：血清學(xué)漏斗圖；B：非血清學(xué)漏斗圖

Fig6ThefunnelplotoncorrelationanalysisbetweendifferentdetectionmethodsandtheincidenceofcolorectalpolypsA: serological funnel plot; B: non-serological funnel plot

3 討論

結(jié)直腸息肉是指突出于腸腔表面的一種贅生物，主要包括腺瘤、增生性息肉、炎性息肉和錯(cuò)構(gòu)瘤，而腺瘤和增生性息肉占多數(shù)。腸息肉癌變是一個(gè)復(fù)雜生物學(xué)現(xiàn)象，是基因與環(huán)境相互作用的結(jié)果。一般認(rèn)為絕大部分結(jié)直腸癌由腺瘤發(fā)展而成，其演變的過(guò)程大致包括正常腸上皮→增生改變/微小腺瘤→腺瘤→腺癌。結(jié)直腸息肉被視為癌前病變，對(duì)其病因及危險(xiǎn)因素的研究，將為醫(yī)務(wù)工作者的診療提供新思路，同時(shí)也是患者建立個(gè)體化治療方案的基礎(chǔ)。

全球人群中有50%感染H.pylori，其高感染率已成為一個(gè)全球性的問題，目前各地感染率差異較大[1]?，F(xiàn)已證實(shí)H.pylori是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃MALT淋巴瘤等胃內(nèi)疾病致病因素[2]。Soylu等[4]通過(guò)免疫組化的方法在直腸腺癌組織中發(fā)現(xiàn)H.pylori存在，提示H.pylori感染不僅是胃部疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在腸道疾病的發(fā)生、發(fā)展中，H.pylori也有可能扮演重要角色。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的研究者對(duì)H.pylori與結(jié)直腸息肉相關(guān)性進(jìn)行了研究，其結(jié)果各異。Inoue等[7]通過(guò)血清H.pylori抗體檢測(cè)對(duì)日本人群研究發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染患者腺瘤性息肉發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于H.pylori陰性患者，Lin等[8]采用呼氣試驗(yàn)判斷人群H.pylori感染情況得出類似結(jié)果。Siddheshwar等[9]通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)H.pylori感染情況發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染并未增加結(jié)直腸息肉發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Patel等[10]采用活檢方法證實(shí)H.pylori感染并未增加結(jié)直腸息肉發(fā)病率，由此提示，不同檢測(cè)方法也可能是導(dǎo)致以上結(jié)論差異的原因。目前關(guān)于比較不同H.pylori檢測(cè)方法與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性的研究鮮有報(bào)道。為此，本研究在參閱以往H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)H.pylori不同檢測(cè)方法進(jìn)行分類比較，以期得到不同檢測(cè)方法對(duì)H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性影響的判斷價(jià)值，同時(shí)對(duì)息肉不同病理類型、人群所在地域差異進(jìn)行了亞組分析，進(jìn)一步闡述H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)生的相關(guān)性。

圖7 H.pylori感染與不同病理類型結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性分析Fig 7 Correlation analysis of H.pylori infection with different pathological types of polyps

圖8H.pylori感染與不同病理類型結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性分析漏斗圖A：非腫瘤性息肉漏斗圖；B：腫瘤性息肉漏斗圖

Fig8ThefunnelplotoncorrelationanalysisofH.pyloriinfectionwithdifferentpathologicaltypesofpolypsA: non-neoplastic polyps funnel plot; B: neoplastic polyps funnel polt

本Meta分析共納入18個(gè)研究，其中5項(xiàng)研究認(rèn)為H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)生無(wú)相關(guān)性，13項(xiàng)研究認(rèn)為H.pylori感染增加了結(jié)直腸息肉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。合并效應(yīng)結(jié)果顯示，H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病呈正相關(guān)，提示H.pylori感染發(fā)生結(jié)直腸息肉的風(fēng)險(xiǎn)是非H.pylori感染者發(fā)生結(jié)直腸息肉風(fēng)險(xiǎn)的1.42倍，但I(xiàn)2=75%，提示各研究間具有一定異質(zhì)性。這一結(jié)果與Hong等[11]進(jìn)行的Meta分析結(jié)果一致。我們通過(guò)敏感度分析去除3篇NOS評(píng)分<7分的文獻(xiàn)后，對(duì)納入的文獻(xiàn)再匯總分析，合并效應(yīng)量值OR=1.42(95%CI：1.37～1.46，P<0.01)，I2=50%，說(shuō)明合并分析結(jié)果相對(duì)穩(wěn)健。為了更好地解釋結(jié)果的可靠性，我們對(duì)去除3篇NOS評(píng)分<7分的文獻(xiàn)后，根據(jù)H.pylori檢測(cè)方法、息肉病理類型、人群所在地域差異進(jìn)行了亞組分析。當(dāng)針對(duì)不同H.pylori檢測(cè)方法亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論血清學(xué)檢測(cè)還是非血清學(xué)檢測(cè)，其合并效應(yīng)均提示H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病有相關(guān)性。而血清學(xué)檢測(cè)匯總分析中，H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性較非血清學(xué)檢測(cè)高。考慮到H.pylori血清學(xué)檢測(cè)反映的是一段時(shí)間內(nèi)H.pylori感染狀況，部分H.pylori根除數(shù)個(gè)月后仍可在血清中檢測(cè)出H.pylori抗體，不能排除檢測(cè)方法對(duì)結(jié)果的影響。在息肉病理類型亞組分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染與結(jié)直腸腫瘤性息肉發(fā)病有相關(guān)性，提示H.pylori感染是導(dǎo)致結(jié)直腸腫瘤性息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而H.pylori感染與非腫瘤性息肉發(fā)病無(wú)明顯相關(guān)性。這一結(jié)果與阮玉鳳等[24]研究結(jié)果不一致，這可能與研究納入標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、混雜因素影響等相關(guān)。針對(duì)不同地域人群亞組分析發(fā)現(xiàn)，歐洲地區(qū)H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)性最大，亞洲及美洲地區(qū)有中度相關(guān)性，提示不同地理環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的差異對(duì)H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病影響較小。這一異質(zhì)性可能來(lái)源于不同地理環(huán)境及其飲食結(jié)構(gòu)的差異。本研究提示，H.pylori感染是結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險(xiǎn)因素，尤其與結(jié)直腸腫瘤性息肉發(fā)病相關(guān)，H.pylori感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性不受H.pylori檢測(cè)方法及人群地域不同影響。

圖9 不同地域H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)生相關(guān)性分析Fig 9 Correlation analysis between H.pylori infection and colorectal polyps in different geographic positions

圖10不同地域H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)生相關(guān)性分析漏斗圖A：美洲漏斗圖；B：歐洲漏斗圖；C：亞洲漏斗圖

Fig10ThefunnelplotoncorrelationanalysisbetweenH.pyloriinfectionandcolorectalpolypsindifferentgeographicpositionsA: American funnel plot; B: European funnel plot; C: Asian funnel plot

H.pylori感染與結(jié)直腸息肉發(fā)病相關(guān)的具體機(jī)制尚不明確。有研究[24]認(rèn)為H.pylori感染導(dǎo)致生長(zhǎng)抑素減少，從而促進(jìn)血清胃泌素升高，激活I(lǐng)L-1、IL-8、TNF-α、表皮生長(zhǎng)因子等過(guò)表達(dá)，誘導(dǎo)COX-2分泌增加，過(guò)表達(dá)的細(xì)胞因子與COX-2相互作用促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管生成、細(xì)胞突變，降低細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致結(jié)直腸息肉及腫瘤的發(fā)生。近來(lái)，另一學(xué)說(shuō)認(rèn)為，H.pylori感染可改變胃腸道正常菌群比例，這一過(guò)程可能參與結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸癌的發(fā)生，Mira-Pascual等[25]研究也證實(shí)了該理論。

本Meta分析也存在一定的局限性：(1)檢索文種局限于英文；(2)只限于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，資料的全面性受到一定影響；(3)存在一定混雜及偏倚，且無(wú)法控制。盡管有這些限制性，這項(xiàng)Meta分析克服了小樣本量和區(qū)域限制等不足?；谀壳把芯拷Y(jié)果，提示H.pylori感染可能是結(jié)直腸息肉發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這對(duì)結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸癌的防治具有一定的指導(dǎo)意義，也為臨床的診療提供新的思路，但仍有待組織更大規(guī)模、多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(責(zé)任編輯：馬 軍)

Correlation between Helicobacter pylori infection and the incidence of colorectal polyps: a Meta-analysis

SUN Yu, YANG Zhaoxia

Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010, China

ObjectiveTo investigate the correlation between Helicobacter pylori (H.pylori) infection and the incidence of colorectal polyps, and the effect of different detection methods, athological types and geographic regions on the correlation.MethodsRelevant literatures were collected from online retrieval (Medline, PubMed, Embase and Science Direct database) up to Mar. 2016. The RevMan 5.3 software was used to analyze the literatures.ResultsIn total, 136 126 samples were included into 18 studies, of which 72 462 were colorectal polyps cases, 63 664 were non-colorectal polyps cases; 13 193 cases wereH.pylori(+) in colorectal polyps, 11 452 cases wereH.pylori(+) in non-colorectal polyps. According to the results,H.pyloriwas a risk factor of colorectal polyps (OR=1.42, 95%CI: 1.24～1.62,P<0.01). A sensitivity analysis revealed the results were stable. There was no significant publication bias that be observed in publication bias tests.H.pyloriinfection was related with colorectal polyps on the basis ofH.pyloridetection by subgroup analysis. However, the results of pathology subgroup analysis indicated that there was no significant correlation betweenH.pyloriinfection and non-neoplastic polyps (P=0.84). On the contrary,H.pyloriinfection was related wtih neoplastic polyps (P<0.01). The different populations subgroup analysis showed thatH.pyloriinfection was related with colorectal polyps (P<0.01).ConclusionH.pyloriinfection is a risk factor for the incidence of colorectal polyps.H.pyloriinfection is associated with the incidence of colorectal polyps, especially in colorectal neoplastic polyps, and the correlation is not affected by theH.pyloritest and the population.

Helicobacter pylori; Colorectal polyps; Meta-analysis

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.020

R574.6；R378

：A

：1006-5709(2017)09-1040-08

：2016-10-13

重慶市科技惠民計(jì)劃資助項(xiàng)目(cstc2016kjhmpt1001-4)

孫玉，碩士研究生，研究方向：幽門螺桿菌感染與消化系統(tǒng)疾病。E-mail：yusun89@163.com

楊朝霞，博士，副教授，研究方向：消化道早癌篩查和治療。E-mail：yangzhx2003@163.com