辛伐他汀片有關(guān)物質(zhì)兩種測定方法的比較

關(guān)成山

摘 要：目的：對現(xiàn)行的兩種辛伐他汀片的檢測方式進行比較，一種是YBH31532005的標準，另一種是2010版《中國藥典》中的標準。方法：對于兩種方式分別進行研究，然后對分析結(jié)果進行對比。結(jié)果：通過相關(guān)方式對其進行研究發(fā)現(xiàn)，YBH31532005標準檢測方式僅可以檢查出較小的有關(guān)物質(zhì)，而2010版的《中國藥典》具有著較好的檢測結(jié)果。結(jié)論：運用2010版的《中國藥典》中的標準來進行測定，可以得到更好的測定結(jié)果。

關(guān)鍵詞：辛伐他?。挥嘘P(guān)物質(zhì)；高效液相色譜法

辛伐他汀是一種還原酶抑制劑，并且為處方藥的一種。辛伐他汀片對于冠心病和高血脂等病癥都有良好的療效。辛伐他汀片可以用來降低膽固醇含量。這種藥物經(jīng)過口服之后到達肝臟，大多數(shù)向活性代謝物進行轉(zhuǎn)化，最終成為辛伐他汀酸。除了減少膽固醇含量之外，也可以降低甘油三酯的含量，并且提高高密度脂蛋白的含量。在林場治療中，辛伐他汀片經(jīng)常用來治療家族史高血脂癥和腎病綜合征的高血脂病癥。當前對于其成分的測定，主要有兩種方式，一種是"YBH31532005"中的測定方式，另一種是2010《中國藥典》中的檢測方式。本文針對兩種方式進行分析和比較，確定出其中更為合理的一種方式。

1 儀器與試藥

DIONEX（美國戴安）液相色譜儀，UVD170U紫外檢測器，Chromeleon6.60色譜工作站。辛伐他?。ㄅ枺?01110160，河南天方藥業(yè)股份有限公司）、辛伐他汀對照品（批號：100601-201003中國藥品生物制品檢定所）。

2 關(guān)于兩種檢測方式的對比

2.1 YBH31532005標準中有關(guān)物質(zhì)測定的方式

（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鈉溶液（pH4.5）（65：35）為流動相；檢測波長238nm；辛伐他汀與洛伐他汀兩峰之間的分離度應(yīng)大于3，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計算應(yīng)不低于2000。（2）定量限的測定。精密稱取對照品溶液不斷稀釋，進樣，以3倍噪聲峰高的樣品濃度為檢測限，結(jié)果檢測限為20ng/ml。（3）關(guān)于專屬性試驗。專屬性試驗酸破壞試驗：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L鹽酸1ml，避光放置15小時，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml中和，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。堿破壞試驗：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉1ml，避光放置半小時，加0.1mol/L鹽酸溶液1ml中和，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。氧化破壞試驗：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加30%過氧化氫1ml，避光放置15小時，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。高溫破壞：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，于105℃的烘箱中放置1小時，取出，放冷至室溫，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。光照破壞：取本品適量（約為16mg），置100ml量瓶中，在365nm的紫外燈下照射4小時，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。本品經(jīng)過了酸、堿和熱與光以及氧化等因素進行破壞以后，在前面介紹的色譜條件之下，雜質(zhì)峰已經(jīng)完全脫離于主峰。說明這種方式具有很好的專屬性。（4）關(guān)于重復(fù)性試驗。為了讓試驗標準更加具有參照性，所以對于原材料進行重復(fù)試驗來增加其準確度，進行了連續(xù)6次重復(fù)檢測。第一次重復(fù)試驗的最大但咋測定結(jié)果為0.15%、總雜測定結(jié)果為0.32%；第二次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.16%、總雜測定結(jié)果為0.31%；第三次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.13%、總雜測定結(jié)果為0.30%；第四次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.15%，總雜測定節(jié)過為0.31%；第五次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.14%、總雜測定結(jié)果為0.32%；最后一次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.13%，總雜測定結(jié)果為0.32%。總體上說，試驗結(jié)果趨于穩(wěn)定，波動較小。

2.2 2010版《中國藥典》中有關(guān)物質(zhì)的測定方式

（1）檢測方法。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱規(guī)格為4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相當）；以乙腈-0.1%磷酸溶液（50：50）為流動項A，0.1%磷酸的乙腈溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫；流速為每分鐘3.0ml；檢測波長238nm。系統(tǒng)適用性取辛伐他汀對照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液-乙腈（1：1）的混合溶液5ml，振搖使溶解，放置5分鐘，加稀鹽酸中和后，用溶劑[乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（60：40）]稀釋至刻度，得到含開環(huán)降解物的辛伐他汀酸溶液；取洛伐他汀對照品與辛伐他汀對照品各約2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，辛伐他汀酸與洛伐他汀峰之間的分離度應(yīng)符合要求，洛伐他汀峰與辛伐他汀峰之間的分離度應(yīng)大于4.0，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計算不低于2000。（2）定量限的測定。精密稱取對照品溶液不斷稀釋，進樣，以3倍噪聲峰高的樣品濃度為檢測限，結(jié)果檢測限為20ng/ml。（3）關(guān)于專屬試驗。試驗步驟和前文的方法一致，不再贅述。本品經(jīng)過了酸、堿和熱與光以及氧化等因素進行破壞以后，在前面介紹的色譜條件之下，雜質(zhì)峰已經(jīng)完全脫離于主峰。說明這種方式具有很好的專屬性。（4）關(guān)于重復(fù)試驗。為了讓試驗標準更加具有參照性，所以對于原材料進行重復(fù)試驗來增加其準確度，進行了連續(xù)6次重復(fù)檢測。第一次重復(fù)試驗的最大但咋測定結(jié)果為0.2%、總雜測定結(jié)果為0.38%；第二次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.19%、總雜測定結(jié)果為0.39%；第三次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.19%、總雜測定結(jié)果為0.38%；第四次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.2%，總雜測定節(jié)過為0.37%；第五次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.18%、總雜測定結(jié)果為0.39%；最后一次重復(fù)試驗最大單雜測定結(jié)果為0.19%，總雜測定結(jié)果為0.39%?？傮w上說，試驗結(jié)果趨于穩(wěn)定，波動較小。

3 討論

3.1 在進行《中國藥典》的標準的檢測環(huán)節(jié)時，由于其試液本身具有較高的濃度，所以也帶來了較高的雜志濃度，這種情況下，對于雜質(zhì)的檢出是更為有利的。在原料中檢測雜質(zhì)的時候，在主峰出現(xiàn)之前就已經(jīng)存在了兩個雜質(zhì)峰，而主峰之后還有一個雜質(zhì)峰的出現(xiàn)，運用YBH31532005標準進行檢測的時候只出現(xiàn)了主峰前的兩個雜質(zhì)峰。

3.2 在運用2010版《中國藥典》的標準對雜志進行檢測的時候，檢測出的雜質(zhì)量遠遠高于YBH31532005標準所檢測出的雜質(zhì)總量。

3.3 在運用2010版《中國藥典》的標準進行檢測的時候，對于洛伐他汀的雜質(zhì)含量也有很好的檢測結(jié)果，并且和其他的雜質(zhì)具有很好的分離度。運用YBH31532005標準進行洛伐他汀的雜質(zhì)進行檢驗的時候，給檢驗帶來了很大的工作量，并且沒有取得太好的收效?？傮w上來看，運用《中國藥典》中的標準對其進行檢測會取得更好的效果，效果優(yōu)于YBH31532005標準。

參考文獻

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