谷草轉(zhuǎn)氨酶與代謝綜合征的相關(guān)性研究

黃丹++++++賈忠萍++++++白雪琴++++++李麗云++++++許峻峰

[摘要] 目的 探討谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）與代謝綜合征（MS）及其相關(guān)因素之間的關(guān)聯(lián)，為代謝綜合征的早期預防診斷提供科學依據(jù)。方法 選取北京小湯山醫(yī)院體檢中心連續(xù)參加2012年1月～2015年12月體檢者為研究對象，采用Pearson方法研究基線AST與終點MS組分之間的相關(guān)性，并將研究對象按照基線AST四分位數(shù)法分四組（AST 1～4組，即AST最低到最高組），運用廣義估計方程分析隨基線AST水平升高MS發(fā)病風險的變化規(guī)律。 結(jié)果 本研究共納入2003名男性，平均年齡（45.52±14.33）歲；2050名女性，平均年齡（42.39±11.72）歲。MS 4年發(fā)病率為0.94%。基線AST水平[（19.24±0.12） U/L]明顯低于2015年終點水平[（20.99±0.15） U/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。Pearson相關(guān)分析和控制年齡及MS其他組分后的偏相關(guān)分析顯示，AST與空腹血糖、三酰甘油呈正相關(guān)關(guān)系（P < 0.01）。廣義估計方程分析顯示，在調(diào)整了年齡、性別后，AST的升高與MS發(fā)病風險的增加呈正相關(guān)（OR=1.00793，95%CI：1.00351～1.01236，P=0.00043）。 結(jié)論 AST與MS及其組分存在相關(guān)性，可作為MS發(fā)病的一個預測指標。

[關(guān)鍵詞] 谷草轉(zhuǎn)氨酶；代謝綜合征；肥胖；血壓；血脂

[中圖分類號] R589 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（b）-0114-04

[Abstract] Objective To explore the association of aspartate transaminase （AST） with metabolic syndrome （MS） and its components， in order to provide scientific basis for the early diagnosis of MS. Methods Individuals taken continuous physical examination in Physical Examination Center of Beijing Xiaotangshan Hospital from January 2012 to December 2015 were recruited in the study. Pearson correlation was used to analyze the correlation of baseline AST with MS and its components. The subjects were divided into four groups according to the baseline AST quartile （AST 1-4， from AST lowest to highest）. Generalized estimation equation was applied for data analysis. Results There were 2003 males， average of （45.52±14.33） years old； and 2050 females， average age of （42.39±11.72） years old. The incidence of MS was 0.94% in the four years. The average baseline （2012 year） AST level [（19.24±0.12） U/L] was significantly lower than individuals in 2015 [（20.99±0.15） U/L]， with statistically significant difference （P < 0.05）. Pearson analysis and adjustment of age and other components of MS showed that there were positive correlations between AST and FPG， TG （P < 0.01）. Generalized estimation equation revealed that increased AST was positively correlated to the higher risk of MS after age and sex being adjusted （OR=1.00793， 95%CI：1.00351-1.01236， P=0.00043）. Conclusion AST is closely correlated with MS and its components， and it can be used as a predictor of MS.

[Key words] Aspartate aminotransferase； Metabolic syndrome； Obesity； Blood pressure； Lipids

隨著社會經(jīng)濟和生活方式的改變，以肥胖和多種代謝異常為特征的代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）在全球范圍的患病率逐年上升，已成為嚴重威脅著人類健康的主要公共衛(wèi)生問題。MS是以糖代謝異常（糖尿病或糖耐量受損）、血壓偏高、血脂異常、中心型肥胖等多種代謝性疾病集結(jié)出現(xiàn)為臨床特點的一組嚴重影響人類健康的臨床綜合征，其危害性已在醫(yī)學領(lǐng)域達成共識[1-2]。近年來探討MS與血生化指標相關(guān)性的研究也相對較多。研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸濃度與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、MS等顯著相關(guān)[3]。低密度脂蛋白（LDL）被認為是心血管疾病的危險因素，MS患者LDL水平升高[4-5]。國內(nèi)外學者發(fā)現(xiàn)，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）與MS及其危險組分密切相關(guān)[6]，血清ALT水平有可能成為預測和診斷MS的新指標。endprint

有關(guān)AST水平與MS關(guān)聯(lián)性的研究雖有報道[7]，但以橫斷面研究為主，較大樣本、前瞻性的隊列研究還比較有限。本研究利用北京小湯山醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2012年1月～2015年12月健康體檢數(shù)據(jù)，分析AST水平與MS的關(guān)聯(lián)性，不僅可以預防慢性疾病的發(fā)生，為MS的早期診斷和預防提供理論支持，對于有效降低心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率也具有重要意義。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究以我院體檢中心參加體檢的人群為研究對象，收集病歷號、性別、身高、體重、舒張壓、收縮壓、血常規(guī)指標、血生化指標、吸煙史、飲酒史、內(nèi)科既往史等資料。納入標準：2012年1月～2015年12月時間段內(nèi)，連續(xù)每年參加檢查的體檢者。排除患有冠心病、心絞痛、胃癌及胃大部切除術(shù)后的體檢者，同時排除基線時已經(jīng)患有MS及任何代謝組分異常者。

1.2 方法

包括一般人口學特征收集，身高、體重、血壓測量、血常規(guī)檢查、血生化檢查。體檢人群均為空腹至少10 h后，在次日早晨測量身高、體重、血壓，采集空腹血測定血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）及血常規(guī)。

1.3 代謝綜合征診斷標準

本研究采用IDF和AHA/NHLBI就MS的定義于2009年發(fā)表的新聯(lián)合聲明[1]，具備肥胖、高甘油三酯血癥、低HDL-C、血壓升高、FPG升高5項組成成分中的3項或以上者即可診斷為MS。其中，腹型肥胖根據(jù)腰圍診斷，不同國家地區(qū)和人種有各自特定的數(shù)值[8]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SAS 9.2統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。采用Pearson法研究基線AST與終點MS組分之間的相關(guān)性。將原始連續(xù)型AST變量利用四分位數(shù)間距（P25、P50、P75）分為四組（Q1、Q2、Q3、Q4），其中，≤P25為Q1，>P25～P50為Q2，>P50～P75為Q3，>P75為Q4。采用廣義估計方程分析隨基線AST水平升高MS發(fā)病風險的變化規(guī)律。同時校正了性別、年齡、心率、白細胞計數(shù)變量來控制混雜因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線一般情況

基線4053人追蹤4年，共納入2003名男性，平均年齡（45.52±14.33）歲；2050名女性，平均年齡（42.39±11.72）歲。MS 4年發(fā)病率為0.94%。2012年基線和2015年終點各項臨床指標比較結(jié)果顯示，除舒張壓外，其他指標在基線和終點均有不同程度的變化，且差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。2012年1月～2015年12月AST濃度的變化趨勢，見圖1。通過圖中可以看出2012～2015年AST濃度逐漸上升。

2.2 相關(guān)分析

對受試者4053人進行Pearson相關(guān)分析顯示，血清AST與腰圍、收縮壓、空腹血糖、高密度脂蛋白、三酰甘油水平均呈正相關(guān)關(guān)系（P < 0.05）。在調(diào)整了年齡和MS其他組分后，AST與空腹血糖、三酰甘油具有正相關(guān)關(guān)系（P < 0.05）。見表2。

2.3 MS發(fā)生危險性的廣義估計方程分析

根據(jù)AST的四分位數(shù)，將研究對象分為四組，進行廣義估計方程分析。結(jié)果顯示，在控制了年齡、性別等混雜因素后，隨著AST升高，個體患MS的風險增加；控制了心率和白細胞計數(shù)的條件下，AST與MS的發(fā)病顯著相關(guān)（OR=1.00793，95%CI：1.00351～1.01236，P=0.00043），見表3。建立的廣義估計方程如下：MS發(fā)病=-10.2529+1.0985×性別（男性相對女性）+0.0084×年齡+0.0003×心率+0.1458×白細胞計數(shù)+0.0079×血清谷草轉(zhuǎn)氨酶，其中，時間變量描述作為重復測量數(shù)據(jù)，每次測量時間的參數(shù)估計。

3 討論

本研究利用我院體檢數(shù)據(jù)進行分析，結(jié)果顯示，MS患病風險隨血清AST水平升高而升高。在調(diào)整了年齡、性別、MS其他組分等混雜因素后，AST仍與空腹血糖、三酰甘油呈正相關(guān)。MS是多種潛在危險因素共同作用所致，是一個復雜的病理生理狀態(tài)，近年來，隨著人們對MS的深入研究，國內(nèi)外學者發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝、高尿酸血癥也與MS及其危險組分密切相關(guān)。因此，衡量非酒精性脂肪肝患者肝臟功能的重要指標血清AST、尿酸水平等有可能成為預測和診斷MS的新指標。

肝臟作為機體最重要的代謝器官，在物質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運和排泄中發(fā)揮著重要作用，很多疾病可導致肝細胞的損傷，引起肝酶的變化。AST主要存在于肝細胞線粒體及胞漿內(nèi)，是肝細胞合成蛋白質(zhì)不可缺少的酶。此酶在肝細胞變性壞死或細胞膜通透性增加時釋放入血液中，故血清AST水平能很好地反映肝細胞的功能狀態(tài)。同時AST亦存在于心、腎等臟器中，這些臟器受損直接影響AST水平，尤其伴有心臟損害。因而，AST升高是由多因素引起的。

在不存在過量酒精消耗的情況下，肝臟內(nèi)TG沉積量大于總肝重量的5%即為非酒精性脂肪肝。肝臟中的脂肪蓄積導致脂肪變性是非酒精性脂肪肝的首發(fā)癥狀，之后以肝細胞損傷和炎癥為特征[9]。在一般人群中非酒精性脂肪肝患病率為15%～30%，而在肥胖、2型糖尿病患者中非酒精性脂肪肝患病率高達70%～90%，表明肥胖、MS和非酒精性脂肪肝之間存在一定的聯(lián)系[10]。一項韓國人群研究顯示，和肥胖人群一樣，在一般人群中也可觀察到非酒精性脂肪肝與MS的相互作用關(guān)系[11]。因為胰島素抵抗和炎癥因子共同促進代謝性疾病的發(fā)生，所以MS與非酒精性脂肪肝之間也存在一定的關(guān)聯(lián)性[12-13]。

在胰島素抗性條件下，機體會喪失對激素敏感脂肪酶的抑制，導致不受控制的脂肪分解產(chǎn)生FFA流入肝臟。增加的FFA通過抑制胰島素對葡糖苷酶的作用而引起肝胰島素抵抗，導致肝糖異生增強。在肝臟中增加的FFA積累導致線粒體β-氧化和自由基生成，導致ROS和炎癥細胞因子的產(chǎn)生增加。這可能引起線粒體損傷，進一步導致肝脂肪積累和非酒精性脂肪肝[9，14]。非酒精性脂肪肝的診斷與心血管疾病發(fā)病率增加相關(guān)[15]。已經(jīng)有研究提出非酒精性脂肪肝可以刺激胰島素抵抗和血脂異常，伴隨TG的過度產(chǎn)生，導致動脈粥樣硬化。此外，導致非酒精性脂肪肝的ROS可以增加MS各組分并促進動脈粥樣硬化形成，具有非酒精性脂肪肝的患者同時也表現(xiàn)出低脂聯(lián)素水平[16]。endprint

國內(nèi)外研究報道血清AST水平在代謝綜合征患者中升高，并與MS組分肥胖、TC、HDL-C等相關(guān)[7，17-18]。但也有研究報道，AST升高與MS及組分無相關(guān)性[19-22]。一項橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，AST與心血管疾病、代謝組分異常相關(guān)，然而，AST也被發(fā)現(xiàn)與腰圍有相關(guān)性[23]。本研究結(jié)果顯示，AST與MS的部分組分有弱獨立相關(guān)性。因此，研究肝酶和MS的關(guān)系時，需要結(jié)合血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和AST兩項指標。作為MS研究，本研究觀察時間較短，大多數(shù)研究對象還停留在無代謝組分異常的狀態(tài)。作為體檢人群，結(jié)論的外推有一定的局限性。

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