帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥的效果和安全性比較

李多聰+陳海峰

[摘要]目的 探討帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥的效果和安全性。方法 選取2013年4月～2016年4月我院收治的100例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為帕利哌酮緩釋片組（P組，n=50）和奧氮平片組（A組，n=48），兩組均治療12周。比較兩組患者治療前及治療后第1、2、4、6、8、10、12周的PANSS評(píng)分，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 P組患者的起效時(shí)間早于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著服藥時(shí)間延長至治療后第12周，兩組的療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。P組患者嗜睡、肝功能異常、血脂異常、體重增加的發(fā)生率低于A組，靜坐不能的發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥患者療效相當(dāng)，但帕利哌酮緩釋片副作用少于奧氮平片，且起效更快。

[關(guān)鍵詞]帕利哌酮緩釋片；奧氮平片；兒童青少年；精神分裂癥

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）08（c）-0075-03

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of Paliperidone Extended-Release Tablets and Olanzapine Tablets in the treatment of schizophrenia in children and adolescents.Methods A total of 100 patients with schizophrenia who were admitted to our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as subjects，and randomly divided into the Paliperidone Extended-Release Tablets group （group P，n=50） and Olanzapine Tablets group （group A，n=48）.Both groups were treated for 12 weeks.PANSS scores were compared between the two groups before treatment and 1，2，4，6，8，10 and 12 weeks after treatment.The incidence of adverse reactions were also compared between the two groups.Results The patients in the group P was effective earlier than that in group A，and the difference was statistically significant （P<0.05）.When medication was extended to 12 weeks after treatment，the efficacy of the two groups was compared，and difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence of narcolepsy，abnormal liver function，abnormal blood lipid and weight gain were lower in group P than those in group A，the incidence of akathisia was higher than group A，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Paliperidone Extended-Release Tablets and Olanzapine Tablets has similar efficacy in the treatment of schizophrenia in children and adolescents，but Paliperidone Extended-Release Tablets has less side effects than Olanzapine Tablets，and it works faster.

[Key words]Paliperidone Extended-Release Tablets；Olanzapine Tablets；Children and adolescents；Schizophrenia

兒童精神分裂癥是指起病于18歲之前的一種嚴(yán)重精神疾病，其預(yù)后比成年起病的精神分裂癥差[1]。目前，非典型抗精神病藥物已逐漸替代典型抗精神病藥物，逐步成為一線用藥[2-3]。越來越多研究[4]顯示抗精神病藥物，尤其是一些非典型抗精神病藥物可增加分裂癥患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。非典型抗精神病藥物所致體質(zhì)量顯著增加的風(fēng)險(xiǎn)在少年兒童中更大，關(guān)于其長程治療中的代謝風(fēng)險(xiǎn)知之甚少，需要更多這方面的研究[5]。本研究比較了帕利哌酮緩釋片和奧氮平片兩種非典型抗精神病藥物治療兒童青少年精神分裂癥的效果和安全性，以期為兒童青少年精神分裂癥臨床用藥積累循癥醫(yī)學(xué)方面提供證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2016年4月在我院門診和住院部接受治療的兒童青少年精神分裂癥患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10精神與行為障礙分類中的精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)；陽性陰性癥狀量表評(píng)分（PANSS）總分≥70分；年齡12～18歲；病程≤2年；入組前未服用藥物或已經(jīng)停藥≥2周；所有患者及法定監(jiān)護(hù)人均知情，自愿接受單用帕利哌酮緩釋片或奧氮平片治療，并簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體疾病者；對(duì)帕利哌酮緩釋片或奧氮平片藥物過敏者；既往有癲癇病史者；不同意參加本研究者。男性50例，女50例，年齡12～18歲，平均年齡（15.3±2.7）歲，病程3～24個(gè)月。入組患者按時(shí)間順序分為帕利哌酮緩釋片組（簡稱P組）和奧氮平片組（簡稱A組），其中A組中途退出2例，原因均為治療初期患者睡眠時(shí)間較多，其監(jiān)護(hù)人擔(dān)心服用藥物對(duì)患者造成身體傷害，故要求退出，因此納入研究的患者P組50例，A組48例。兩組在性別、年齡、體重指數(shù)，病程及PANSS量表總分方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并同意。endprint

1.2方法

P組患者選用帕利哌酮緩釋片（西安楊森公司，規(guī)格3 mg/片，國藥準(zhǔn)字J20140068）進(jìn)行治療，早上頓服3 mg，漸加大至最高量9 mg/d。A組患者選用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，規(guī)格5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20052688）進(jìn)行治療，晚上頓服5 mg，后漸加至最高量20 mg/晚。兩組均為單一口服用藥，觀察期12周，治療藥物均在10 d內(nèi)加至治療量。研究期間單一使用抗精神病藥物，不合并使用其它抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩(wěn)定劑和行無抽搐電休克（MECT）治療。治療期間可合并下列藥物治療：如出現(xiàn)興奮、睡眠障礙可短期內(nèi)合并苯二氮類藥物；肝功能異常用保肝藥物；出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時(shí)使用苯海索。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

研究前對(duì)參加人員進(jìn)行量表一致性培訓(xùn)，在患者治療前及治療后第1、2、4、6、8、10、12周末分別進(jìn)行陽性陰性癥狀量表（PANSS）及藥物副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定。在治療前及治療后第4、8、12周分別查血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂及心電圖，測量體重，女性詢問月經(jīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS評(píng)分的比較

P組患者治療后第2周的PANSS總分、陽性量表分及一般病理量表分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組對(duì)精神癥狀的起效時(shí)間晚于P組，該組患者于治療后第4周的PANSS總分及陽性量表分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著服藥時(shí)間延長至治療后第12周，兩組的療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療時(shí)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的比較

P組患者嗜睡、肝功能異常、血脂異常、體重增加、月經(jīng)異常的發(fā)生率低于A組；靜坐不能的發(fā)生率高于A組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

兒童青少年時(shí)期是人體生長發(fā)育逐漸成熟的時(shí)期，也是自身特質(zhì)、生活狀況和生活態(tài)度變化最大的一個(gè)時(shí)期。研究發(fā)現(xiàn)，兒童青少年的精神疾病負(fù)擔(dān)日益加重[7]，盡早選擇有效并且副作用少的藥物進(jìn)行系統(tǒng)治療有重要的意義。

帕利哌酮緩釋片和奧氮平都是新型的非典型抗精神病藥物，都對(duì)精神分裂癥有較好的療效[8]。帕利哌酮緩釋片被認(rèn)為是一種新型的抗精神病藥物[9]，它結(jié)合了利培酮的活性代謝成分9-羥利培酮和獨(dú)特的OROS（滲透泵緩解技術(shù)）技術(shù)，延緩了藥物在腸道的釋放，使患者獲得更穩(wěn)定的療效和較好的耐受性[10]，它對(duì)腎上腺素能α2、D3及5-HT7受體的親和力明顯高于利培酮，提示帕利哌酮可能在社會(huì)認(rèn)知、改善精神分裂癥伴隨的抑郁癥狀以及改善晝夜節(jié)律和睡眠結(jié)構(gòu)方面較利培酮具有一定的優(yōu)勢[11]。美國FDA已批準(zhǔn)該藥用于13～17歲青少年精神分裂癥的治療[12]。而奧氮平具有非典型抗精神病藥的一般特征，對(duì)包括D2、D3、D4、D1受體、5-HT2、M型膽堿受體、H1受體和α1受體在內(nèi)的多種受體均具有高度的親和力，即所謂多受體作用藥物。體外和臨床前行為學(xué)研究提示，奧氮平具有明顯的抗精神病作用和低EPS危險(xiǎn)[13]。

本研究結(jié)果提示，帕利哌酮緩釋片組和奧氮平片組治療兒童青少年時(shí)期精神分裂癥總有效率相當(dāng)，這與高明等[14]的研究結(jié)果相同。但帕利哌酮緩釋片組患者的PANSS評(píng)分各分值在用藥1周后均有所降低，在治療后第2周其PANSS總分和各量表分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示帕利哌酮緩釋片起效快，這與韓攸村等[15]研究結(jié)果相同。奧氮平片組對(duì)精神癥狀的起效時(shí)間慢些，患者治療后第4周的PANSS總分及陽性量表分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著服藥時(shí)間的延長，至治療后第12周兩組的療效相當(dāng)（P>0.05）。

在兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中，奧氮平片組鎮(zhèn)靜嗜睡的副作用比較明顯，特別在服用藥物的早期，有2例患者因出現(xiàn)明顯的嗜睡導(dǎo)致退出，在之后的觀察中出現(xiàn)嗜睡的患者例數(shù)仍明顯高于帕利哌酮緩釋片組。隨著觀察時(shí)間的延長，帕利哌酮緩釋片組的嗜睡、肝功能損害、血脂異常、體重增加的影響小于奧氮平片組，對(duì)女性月經(jīng)的影響高于帕利哌酮緩釋片組，這與李四冬等[16]的研究結(jié)果一致。對(duì)肝功能損害方面，帕利哌酮緩釋片組的發(fā)生率少于奧氮平組，這與帕利哌酮緩釋片主要以原型經(jīng)腎臟排泄，對(duì)肝功能的影響較小有關(guān)[17]。帕利哌酮緩釋片在服用藥物早期有嗜睡的副作用，隨著服藥時(shí)間的延長，嗜睡有所改善；在服用早期出現(xiàn)靜坐不能的不良反應(yīng)較奧氮平組明顯；在劑量較高時(shí)錐體外系反應(yīng)也相應(yīng)增加，這與相關(guān)文獻(xiàn)[18]相同。

綜合上述，本研究結(jié)果提示帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥總體療效相當(dāng)，但帕利哌酮緩釋片起效時(shí)間早，并且發(fā)生鎮(zhèn)靜嗜睡、血脂異常、體重增加、內(nèi)分泌的不良反應(yīng)少于奧氮平組。但本研究樣本量少，觀察時(shí)間短，對(duì)于患者長時(shí)間服用藥物后出現(xiàn)的療效和副作用仍有待進(jìn)一步的隨訪研究。

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（收稿日期：2017-05-16 本文編輯：孟慶卿）endprint