血漿D-二聚體與肝硬化腹水相關(guān)性研究

樊和斌 吳娟娟 李 智 徐禮通 田展飛 嚴(yán)福明

中國(guó)人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科（湖北 武漢，430010）

血漿D-二聚體與肝硬化腹水相關(guān)性研究

樊和斌 吳娟娟 李 智 徐禮通 田展飛 嚴(yán)福明

中國(guó)人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科（湖北 武漢，430010）

目的：探討肝硬化患者血漿D-二聚體與腹水的關(guān)系及其臨床意義。方法：回顧性分析我院2012年1月至2015年8月收治的65例肝硬化患者，根據(jù)腹水的有無(wú)分為有腹水組和無(wú)腹水組，比較兩組患者的D-二聚體值，同時(shí)比較腹水組腹水消退前后的血漿D-二聚體值。分析血漿D-二聚體值與腹水紅細(xì)胞數(shù)的相關(guān)性。隨訪1年，并檢測(cè)再發(fā)腹水者的血漿D-二聚體值。結(jié)果：腹水組患者D-二聚體值為（13.47±4.87）ug/ml，無(wú)腹水組為（4.81±1.01）ug/ml，兩組比較差異有顯著性意義，（p＝0.000）。腹水消退前后的D-二聚體值分別為（13.47±4.87）ug/ml和（5.87±1.42）ug/m l，差異有顯著性意義，（p＝0.000）。血漿D-二聚體值和腹水紅細(xì)胞數(shù)有正相關(guān)性（R2＝0.860，p＝0.000）。腹水復(fù)發(fā)者血漿D-二聚體值為（20.16±2.10）ug/ml，高于未復(fù)發(fā)者的平均水平。結(jié)論：肝硬化腹水患者伴隨有血漿D-二聚體值的升高，且腹水中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與血漿D-二聚體水平顯正相關(guān)性。

肝硬化；腹水；D-二聚體；

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物。肝硬化患者常常伴隨凝血功能的異常。Agarwal等發(fā)現(xiàn)肝衰竭患者腹水與纖溶亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)制有密切關(guān)系。本研究的目的是探討肝硬化腹水的發(fā)生與血漿D-二聚體升高的相關(guān)性，并進(jìn)一步了解腹水的消退是否伴隨 D-二聚體的下降。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 從2012年1月至2015年8月，在中國(guó)人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科住院的診斷為肝硬化的患者65例，有腹水者32例，無(wú)腹水者33例。男性35例，女性30例。平均年齡62.50±61.9歲。兩組患者年齡，性別比較，差異無(wú)統(tǒng)性學(xué)意義。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合2000年西安第10次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［1］。腹水的判斷依據(jù)CT或B超等影像學(xué)資料證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①合并自身免疫性疾病及惡性腫瘤；②使用抗凝藥物或者其他影響血凝藥物的患者；③合并門靜脈血栓者。本研究經(jīng)過(guò)本院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均在清晨采集空腹靜脈血1.8ml，注入含有0.2ml的枸櫞酸鈉抗凝試管中，在1：9抗凝充分混勻后，3000r/min離心20min，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司的原裝試劑進(jìn)行D-二聚體的測(cè)定，測(cè)定過(guò)程完全按照廠家提供的說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。所有肝硬化腹水患者均行腹水穿刺，腹水行常規(guī)、生化、培養(yǎng)等檢驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病因、基本特征情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者病因及D－二聚體值比較

2.2 腹水組患者腹水消退前后血漿D-二聚體檢測(cè)情況。

腹水消退前血漿D-二聚體含量為（13.47±4.87）ug/ml，消退后（5.87±1.42）ug/m l，兩者比較差異有顯著性意義（P＝0.000）。隨訪1年，其中10例患者再次出現(xiàn)腹水，其D-二聚體值為（20.16±2.10）ug/ml，顯著高于無(wú)腹水患者的平均水平。

2.3 腹水患者血漿D-二聚體含量與腹水中紅細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性，見(jiàn)圖1。

32例肝硬化腹水患者血漿D-二聚體與腹水紅細(xì)胞計(jì)數(shù)之間存在正相關(guān)關(guān)系（R2＝0.860，P＝0.000）。

圖1 血漿D-二聚體值與腹水紅細(xì)胞數(shù)的相關(guān)性圖

3 討論

肝硬化患者常常伴有出血傾向，纖溶亢進(jìn)的發(fā)生率為19%～95%，甚至可發(fā)展為出血嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。Agarwal等發(fā)現(xiàn)肝硬化腹水患者伴隨著血清D-二聚體的升高，從而推測(cè)腹水可能是導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)的原因之一［2］。

肝硬化腹水患者伴有血漿D-二聚體升高，其發(fā)生機(jī)制需要進(jìn)一步的闡明。有研究者認(rèn)為凝血及纖溶蛋白在腹水與血漿之間存在著交換。Violi等認(rèn)為肝硬化患者高纖溶代表低度的彌漫性播散性血管內(nèi)凝血（DIC）狀態(tài)［3］，這種DIC繼發(fā)腸道菌群移位產(chǎn)生內(nèi)毒素所致。基于以上的研究，Piscaglia等推測(cè)其原因可能為肝硬化晚期門脈高壓癥的患者更容易發(fā)生細(xì)菌移位［4］有關(guān)。所以本研究及隨訪的結(jié)果顯示D-二聚體顯著升高的部分肝硬化腹水患者，再次發(fā)生腹水的機(jī)率明顯升高。與疾病的進(jìn)展有一定的相關(guān)性。

本研究還證實(shí)肝硬化腹水患者血漿D-二聚體水平與腹水紅細(xì)胞數(shù)量有相關(guān)性（R2＝0.860，p＝0.000）。其機(jī)制可能系微血管少量出血引起繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)有關(guān)。其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步的闡明。

我們研究結(jié)果顯示肝硬化患者腹水的發(fā)生往往伴隨著D-二聚體值的升高，提示肝硬化腹水的形成原因可能與DIC的機(jī)制相關(guān)聯(lián)。

［1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案2000年［J］中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324－329.

［2]Agarwal S，Joyner KA Jr，Swaim MW.Ascites fluid asa possible origin for perfibrinolysis in advanced liver disease［J］.Am JGastroenterol，2000，95：3218－3224.

［3]Violi F，F(xiàn)erro D，Basili S，etal，Hyperfibrinolysis resulting from clotting activation in patientswith different degrees of cirrhosis.The CALC Group.Coagulation Abnormalities in Liver Cirrhosis［J］.Hepatology，1993，17（1）：78－83.

［4]Piscaglia F，DonatiG，Giannini R，et al.Liver cirrhosis，ascites，and hyperfibrinolysis.［J］.Am JGastroenterol，2001，96（11）：3222.

High D－dimer Plasma Levels are associated w ith Ascites in liver cirrhosis Patients

FAN He-bin，WU Juan-juan，LIZhi，etal.Department of infectious disease，The161 hospital of PLA（Wuhan Hubei，430010）China

Objective：To investigate the relationship between plasma D-dimer and cirrhotic ascites.M ethods：The clinical data of65 cases for diagnosis of cirrhosis from January 2012 to August2015 were analyzed retrospectively.65 cirrhosis patientswere divided into ascites group and non-ascites group，the D-dimer values between the two groupswere compared.At the same time，the plasma levels of D-dimer in the ascites group were compared before and after the ascites dissolved.The association between the plasma levels of D-dimer and the number of red blood cells in asciteswas analyzed.During the follow-up of1 years，the plasma levels of D-dimer were tested in the patientswith recurrence of ascites.Results：On D-dimer value，the 32 cases group with asciteswere（13.47±4.87）ug/m l，and the 33 cases group without ascites were（4.81±1.01）ug/ml；Before and after the ascites subsided，they were（13.47±4.87）ug/ml and（5.87±1.42）ug/ml respectively.There were significant difference between the two groups（P＝0.000）.Therewas a positive correlation between the plasma D-dimer and the number of red blood cells in ascites（R2＝0.860，P＝0.000）.The plasma level of D-dimer in the patientswith ascites recurrencewere（20.16±2.10）ug/m l，which had an increased tendency compared to the non recurrence.Conclusion：The incidence of ascites in patients with cirrhosis are often accompanied by elevated D-dimer.And this partof the patients should be requiredmore careful observation，because theymay bemore likely to occur again in ascites and disease progression.

liver cirrhosis；ascites；D-dimer

，2016－12－16 編輯：陳盛鐸）

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.03.009