醒腦靜注射液治療膿毒癥患者合并急性肝損傷的療效觀察

陳 淼張振剛

1.廣東省人民醫(yī)院急危重癥醫(yī)學(xué)部 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（廣東 廣州，510080）2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科

·經(jīng)驗(yàn)交流·

醒腦靜注射液治療膿毒癥患者合并急性肝損傷的療效觀察

陳 淼1張振剛2△

1.廣東省人民醫(yī)院急危重癥醫(yī)學(xué)部 廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（廣東 廣州，510080）2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科

目的：觀察醒腦靜注射液治療膿毒癥患者合并急性肝損傷的臨床療效。方法：80例膿毒癥合并急性肝損傷患者根據(jù)治療方法分為2組，對(duì)照組（n＝40例）采用對(duì)癥支持治療，觀察組（n＝40例）在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液治療，兩組療程均為14d。比較兩組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）等肝功能指標(biāo)，C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎性指標(biāo)及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平變化。結(jié)果：兩組患者治療前ALT、AST、TBil等肝功能及CRP、PCT等炎性指標(biāo)比較無(wú)顯著差異性（P＞0.05），治療后肝功能及炎性指標(biāo)水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對(duì)照組更為明顯（P＜0.05）；治療前兩組患者的TNF-α、IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平比較無(wú)顯著差異性（P＞0.05），治療后炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對(duì)照組更為明顯（P＜0.05）。結(jié)論：醒腦靜注射液可有效改善膿毒癥合并急性肝損傷患者肝功能，明顯減少炎癥細(xì)胞因子水平。

醒腦靜注射液；膿毒癥；急性肝損傷

膿毒癥是由機(jī)體嚴(yán)重感染反應(yīng)所引起的全身炎性反應(yīng)綜合征，可導(dǎo)致膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥的產(chǎn)生［1］。其中肝臟是膿毒癥患者極易受到損傷的重要器官，其組織結(jié)構(gòu)、生理功能和代謝紊亂可對(duì)膿毒癥患者病情進(jìn)展造成明顯影響［2］。相關(guān)研究認(rèn)為［3］，早期肝臟功能受損是膿毒癥患者死亡的獨(dú)立預(yù)警指標(biāo)，較血液循環(huán)、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等更為敏感，盡早改善膿毒癥患者肝臟生理功能可明顯改善患者的預(yù)后情況。目前臨床治療膿毒癥并急性肝損傷尚缺乏有效的藥物，本院近些年采用醒腦靜注射液治療的臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例膿毒癥并急性肝損傷患者均為本院2014年2月至2016年5月期間住院患者。根據(jù)治療方法分為2組，對(duì)照組（n＝40例）：男28例，女12例，平均年齡為（54.7±12.2）歲，急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分為（21.5±4.4）歲；觀察組（n＝40例）：男27例，女13例，平均年齡為（55.1±12.5）歲，APACHEⅡ評(píng)分為（21.8±4.7）歲。兩組患者在性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分等方面比較無(wú)顯著差異性（P＞0.05）。本研究方案已通過(guò)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，治療前向患者及其家屬解釋研究目的，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查均符合膿毒癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，膿毒癥肝損傷為膿毒癥所致肝臟生理功能相關(guān)指標(biāo)部分，或者全部升高，同時(shí)除外其他原因所導(dǎo)致的肝功能異常疾??；病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎等其他疾病引起的肝臟功能障礙者；②伴隨有心肺腎等重要臟器功能障礙者；③合并有惡性腫瘤性疾病者；④ 近期有藥物及食物過(guò)敏史。

1.3 治療方法 對(duì)照組：予以糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、抗感染、預(yù)防膿毒癥休克、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、護(hù)肝降酶等對(duì)癥支持治療；觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用20 mL醒腦靜注射液，溶于250 mL生理鹽水溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）等肝功能相關(guān)指標(biāo)變化，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎性指標(biāo)及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素－1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件予以分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及炎性指標(biāo)變化，見(jiàn)表1. 兩組治療前ALT、AST、TBil等肝功能及CRP、PCT等炎性指標(biāo)比較無(wú)顯著差異性（P＞0.05），治療后肝功能及炎性指標(biāo)水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對(duì)照組更為明顯（P＜0.05）

表1 兩組患者治療前后肝功能及炎性指標(biāo)變化比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能及炎性指標(biāo)變化比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 ALT（U/L）AST（U/L） TBil（μmol/l）CRP（mg/L）PCT（μg/mL）治療前對(duì)照組（n＝40）416.1± 107.5 387.2± 98.7 31.2± 10.2 85.4± 15.1 351.3± 125.0治療后248.7± 82.7*220.5± 77.6*20.6± 8.7*42.5± 12.7*212.4± 92.3*治療前觀察組（n＝40）422.6± 115.4 382.5± 95.3 32.1± 11.3 86.2± 16.2 354.6± 126.4治療后12.1± 60.3*＃107.2± 52.5*＃12.2± 7.1*＃24.6± 11.2*＃125.7± 74.5*＃

2.2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化，見(jiàn)表2。 兩組治療前TNF-α、IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平比較無(wú)顯著差異性（P＞0.05），治療后炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對(duì)照組更為明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 TNF－α（pg/ml） IL－1（pg/ml） IL－6（pg/ml ）對(duì)照組 治療前312.7±97.3 103.5±54.2 141.0±61.1（m＝40） 治療后 210.2±73.2* 79.5±31.2* 97.1±42.5*觀察組 治療前 320.4±94.6 105.2±56.4 142.8±57.7（m＝40） 治療后 101.1±51.2*＃ 32.2±12.1*＃ 47.3±30.7*＃

3 討論

膿毒癥發(fā)病作用機(jī)制主要為，TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥細(xì)胞因子呈瀑布樣大量產(chǎn)生和釋放，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)各種重要臟器組織出現(xiàn)繼發(fā)性嚴(yán)重?fù)p傷。急性肝損傷是常見(jiàn)于膿毒癥患者的一種并發(fā)癥，發(fā)生的主要原因是炎癥細(xì)胞因子大量產(chǎn)生和釋放、有害氧自由基分子損傷作用、腸道內(nèi)致病細(xì)菌大量繁殖及內(nèi)毒素移位現(xiàn)象等，致病細(xì)菌和內(nèi)毒素刺激作用于單核巨噬細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸爆發(fā)，通過(guò)明顯增加還原型輔酶Ⅱ氧化酶表達(dá)水平，使得機(jī)體內(nèi)有害氧自由基分子生成顯著性增多，最終直接損傷肝臟組織和細(xì)胞［5］。此外，有害氧自由基分子和炎癥細(xì)胞因子過(guò)度產(chǎn)生和釋放，通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)可導(dǎo)致肝細(xì)胞大面積壞死，炎癥感染反應(yīng)的后期高遷移率族蛋白B1過(guò)度合成和釋放也會(huì)明顯加重肝臟損傷的嚴(yán)重程度［6］。最終表現(xiàn)為ALT、 AST、TBil等肝臟功能指標(biāo)及PCT、CRP等炎性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平異常升高。目前臨床尚無(wú)針對(duì)膿毒血癥肝損傷的治療措施，西藥治療無(wú)法取得理想的治療效果。

醒腦靜注射液是由梔子、麝香、冰片、郁金等多種成分制成的中藥制劑，其中麝香可順利通過(guò)血腦保護(hù)屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其興奮性顯著性增加，從而改善患者意識(shí)及認(rèn)知相關(guān)功能［7］；梔子藥理成分主要為梔子苷，可作用于神經(jīng)細(xì)胞及肝臟細(xì)胞表面，從而有效抑制細(xì)胞內(nèi)Na＋、Ca2＋及含水量的明顯增高，進(jìn)而顯著性增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化生物學(xué)功能，減少臟器組織耗氧量，最終減輕機(jī)體內(nèi)有害氧自由基分子造成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，同時(shí)還可有效拮抗機(jī)體產(chǎn)生較多的有害氧自由基分子［8］；冰片則可明顯抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子對(duì)肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷作用，從而起到減輕炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，保護(hù)肝臟組織和細(xì)胞的藥理作用；郁金則可起到行氣活血的特殊效果，明顯改善重要臟器組織的血供狀態(tài)，聯(lián)合其他藥物成分發(fā)揮通腦開(kāi)竅的功能［9，10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能、炎性指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子較對(duì)照組改善更為顯著（P＜0.05），由此可知，醒腦靜注射液可有效改善膿毒癥并急性肝損傷患者肝功能，明顯減少炎癥細(xì)胞因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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，2017－04－28 編輯：程良斌）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.017

△通信作者，E－mail：zhangzhg＠126.com