血清表皮生長因子水平與帕金森病患者認(rèn)知障礙的關(guān)系研究

謝 勇

·論著·

血清表皮生長因子水平與帕金森病患者認(rèn)知障礙的關(guān)系研究

謝 勇

目的探討血清表皮生長因子(EGF)水平與帕金森病(PD)患者認(rèn)知障礙的關(guān)系。方法選取2015年3月—2017年3月德陽市人民醫(yī)院收治的PD患者84例作為觀察組，根據(jù)Hoehn-Yahr(H-Y)分級量表分為早期組52例、中晚期組32例；根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)分為認(rèn)知障礙組53例與非認(rèn)知障礙組31例。另選取同期于德陽市人民醫(yī)院體檢健康者40例作為對照組。分別比較觀察組與對照組、早期組與中晚期組受試者血清EGF水平、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平、MoCA評分，比較認(rèn)知障礙組與非認(rèn)知障礙組患者血清EGF水平、血清BDNF水平、統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)-Ⅲ評分；血清EGF水平與PD并認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平、MoCA評分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分低于對照組(P<0.05)。中晚期組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分低于早期組(P<0.05)。認(rèn)知障礙組患者血清EGF、BDNF水平低于非認(rèn)知障礙組(P<0.05)；兩組患者UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清EGF水平與PD并認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平、MoCA評分呈正相關(guān)(r值分別為0.754、0.864，P<0.05)。結(jié)論血清EGF水平與PD患者認(rèn)知障礙有關(guān)。

帕金森病；認(rèn)知障礙；表皮生長因子；相關(guān)性

帕金森病(PD)臨床表現(xiàn)為強直、靜止性震顫、姿勢協(xié)調(diào)性障礙、動作緩慢等，是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在確診初期已有約20%患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙，隨著病情進展，多數(shù)患者逐漸發(fā)展為癡呆。認(rèn)知障礙是PD患者非運動癥狀的主要表現(xiàn)，并發(fā)認(rèn)知障礙的PD患者發(fā)展為癡呆的風(fēng)險較高[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療認(rèn)知障礙對提高PD患者生活質(zhì)量具有重要意義。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是一種具有廣泛作用的神經(jīng)營養(yǎng)因子，可促進神經(jīng)元修復(fù)[2]。表皮生長因子(EGF)是由53個氨基酸殘基組成，包含3個二硫鍵的多肽，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、增殖的作用。研究表明，血清EGF水平可能與PD患者認(rèn)知障礙的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2]。本研究旨在探討血清EGF水平與PD患者認(rèn)知障礙的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2017年3月德陽市人民醫(yī)院收治的PD患者84例作為觀察組，均符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[3]中的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在腦梗死等影響認(rèn)知障礙疾病者；(2)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分≥15分者；(3)伴有臟器功能不全者；(4)文化程度較低者。其中男44例，女40例；年齡57～84歲，平均年齡(67.7±9.4)歲；病程6個月～12年；平均病程(8.0±3.2)年。根據(jù)Hoehn-Yahr(H-Y)分級量表[4]將觀察組患者分為早期組(H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級，n=52)、中晚期組(H-Y分級≥Ⅲ級，n=32)；根據(jù)MoCA將觀察組患者分為認(rèn)知障礙組(MoCA評分15～25分，n=53)與非認(rèn)知障礙組(MoCA評分>25分，n=31)。另選取同期于德陽市人民醫(yī)院體檢健康者40例作為對照組，其中男22例，女18例；年齡55～85歲，平均年齡(67.7±9.4)歲。兩組受試者性別(χ2=0.138)、年齡(t=0.275)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)德陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，受試者家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) 分別比較觀察組與對照組、早期組與中晚期組受試者血清EGF水平、血清BDNF水平、MoCA評分，比較認(rèn)知障礙組與非認(rèn)知障礙組患者血清EGF水平、血清BDNF水平、統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)-Ⅲ評分，并分析認(rèn)知障礙組患者血清EGF水平與血清BDNF水平和MoCA評分的相關(guān)性。(1)分別采集所有受試者清晨空腹靜脈血6 ml，3 000 r/min離心15 min，取上清液，置于-70 ℃恒溫冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清EGF、BDNF水平，嚴(yán)格按照美國R&D公司ELISA快速檢測試劑盒說明書進行操作。(2)采用MoCA[5]評估所有受試者認(rèn)知功能，包括視空間/執(zhí)行力、命名、記憶力、注意力、語言及抽象能力，總分30分，MoCA評分≥26分為認(rèn)知功能正常，MoCA評分15～25分為輕度認(rèn)知障礙，MoCA評分<15分為重度認(rèn)知障礙。(3)采用UPDRS-Ⅲ評估觀察組患者運動功能，包括面部表情、靜止性震顫、語言表達(dá)、手部動作性或姿勢性震顫、手輪替動作、手指拍打試驗、強直、步態(tài)、腿部靈活性、手運動功能、起立、姿勢、姿勢的穩(wěn)定性、軀體少動，共14項，總分64分，UPDRS-Ⅲ評分越高表明運動功能越好。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組受試者血清EGF水平、血清BDNF水平、MoCA評分比較 觀察組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table1 Comparison of serum EGF，BDNF level and MoCA score between control group and observation group

組別例數(shù)EGF(ng/L)BDNF(μg/L)MoCA評分(分)對照組40954.33±65.876.89±1.6227.4±4.4觀察組84752.77±57.335.15±1.5622.8±3.4t值17.4315.7356.458P值<0.001<0.001<0.001

注：EGF=表皮生長因子，BDNF=腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評估量表

2.2 早期組與中晚期組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分比較 中晚期組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分低于早期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2 Comparison of serum levels of EGF and BDNF，and MoCA score in Parkinson′s disease with different stages

組別例數(shù)EGF(ng/L)BDNF(μg/L)MoCA評分(分)早期組52763.34±58.685.33±1.4523.4±3.3中晚期組32740.34±53.564.76±1.3421.0±3.2t值2.0972.0963.878P值0.0380.038<0.001

2.3 認(rèn)知障礙組與非認(rèn)知障礙組患者血清EGF水平、血清BDNF水平、UPDRS-Ⅲ評分比較 認(rèn)知障礙組患者血清EGF和BDNF水平低于非認(rèn)知障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

Table3 Comparison of serum EGF，BDNF level and UPDRS-Ⅲ score in Parkinson′s disease with different MoCA score

組別例數(shù)EGF(ng/L)BDNF(μg/L)UPDRS-Ⅲ評分(分)認(rèn)知障礙組53725.34±53.324.61±1.4223.5±4.3非認(rèn)知障礙組31845.21±58.595.58±1.6524.1±4.4t值11.3453.3720.595P值<0.0010.0010.553

注：UPDRS=統(tǒng)一帕金森病評定量表

2.4 血清EGF水平與PD并認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平和MoCA評分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清EGF水平與PD并認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平、MoCA評分呈正相關(guān)(r值分別為0.754、0.864，P<0.05，見圖1)。

注：EGF=表皮生長因子，BDNF=腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評估量表

圖1 血清EGF水平與PD并認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平、MoCA評分的相關(guān)性

Figure1 Correlations of serum EGF level with serum BDNF level and MoCA score in Parkinson′s disease patients complicated with cognitive disorder

3 討論

PD主要病理改變?yōu)槟X黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元變性壞死導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體通路功能減退，尚無確切發(fā)病機制，多數(shù)研究認(rèn)為環(huán)境因素、年齡增長、免疫學(xué)異常、遺傳因素及氧化應(yīng)激可能參與多巴胺能神經(jīng)元變性壞死過程[6]。PD患者認(rèn)知障礙主要表現(xiàn)為記憶障礙和思維障礙，包括記憶缺損、記憶過強、記憶錯誤、聯(lián)想過程障礙、抽象概括過程障礙、思維邏輯障礙及妄想等，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

血清BDNF對腦多巴胺能神經(jīng)元胚胎細(xì)胞存活具有維持作用，可向多巴胺能表型分化，并促進細(xì)胞增長、神經(jīng)元樹突分枝增多等多巴胺能神經(jīng)元形態(tài)分化，也可作為認(rèn)知功能評價指標(biāo)[7]。MoCA是臨床常用的認(rèn)知障礙評估量表，但PD病情較重患者無法完成MoCA評分。血清EGF是一種生長因子，其生理活性較強，可促進細(xì)胞增殖和遷移，近年其在各類疾病的病理生理作用研究逐漸增多。研究表明，血清EGF水平與PD患者視空間能力、語言記憶、注意力、執(zhí)行功能有關(guān)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分低于對照組，分析原因可能為血清EGF在PD患者多巴胺能神經(jīng)元變性丟失初期因某種機制而代償性增加，起到了代償性保護作用，且隨著患者病情進展，代償功能逐漸減弱，引發(fā)認(rèn)知障礙[10]。本研究結(jié)果顯示，中晚期組患者血清EGF、BDNF水平和MoCA評分低于早期組，提示隨著PD病情進展，患者認(rèn)知障礙越嚴(yán)重；認(rèn)知障礙組患者血清EGF、BDNF水平低于非認(rèn)知障礙組，而兩組患者UPDRS-Ⅲ評分間無差異，與既往研究結(jié)果一致[11-14]。本研究結(jié)果還顯示，血清EGF水平與PD并認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平、MoCA評分呈正相關(guān)，與黃良海等[15]研究報道一致。

綜上所述，血清EGF水平與PD患者認(rèn)知障礙有關(guān)，具有一定臨床參考價值。但本研究樣本量較小，且未探討EGF影響PD患者認(rèn)知功能的具體作用機制，有待擴大樣本量進一步進行深入研究。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

RelationshipbetweenSerumEpidermalGrowthFactorLevelandCognitiveDisorderinPatientswithParkinson′sDisease

XIEYong

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofDeyang，Deyang618000，China

ObjectiveTo explore the relationship between serum epidermal growth factor(EGF)level and cognitive disorder in patients with Parkinson′s disease.MethodsFrom March 2015 to March 2017 in the People′s Hospital of Deyang，a total of 84 patients with Parkinson′s disease were selected as observation group，and they were furtherly divided into A1 group(during early stage，n=52)and A2 group(during middle and advanced stage，n=32)according to H-Y Grading Scale，into B1 group(complicated with cognitive disorder，n=53)and B2 group(did not complicated with cognitive disorder，n=31)according to MoCA；meanwhile a total of 40 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Serum levels of EGF and BDNF，and MoCA score were compared between control group and observation group，between A1 group and A2 group，meanwhile serum levels of EGF and BDNF，and UPDRS-Ⅲ score were compared between B1 group and B2 group；Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations of serum EGF level with serum BDNF level and MoCA score in Parkinson′s disease patients complicated with cognitive disorder.ResultsSerum levels of EGF and BDNF，and MoCA score of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Serum levels of EGF and BDNF，and MoCA score of A2 group were statistically significantly lower than those of A1 group(P<0.05).Serum levels of EGF and BDNF of B1 group were statistically significantly lower than those of B2 group(P<0.05)，while no statistically significant differences of UPDRS-Ⅲ score was found between B1 group and B2 group(P>0.05).Pearson correlation analysis results showed，serum EGF level was positively correlated with serum BDNF level(r=0.754)and MoCA score(r=0.864)in Parkinson′s disease patients complicated with cognitive disorder(P<0.05).ConclusionSerum EGF level is significantly correlated with cognitive disorder in patients with Parkinson′s disease.

Parkinson disease；Cognition disorders；Epidermal growth factor；Correlation

R 742.5 R 741

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.012

2017-05-19；

2017-08-15)

618000四川省德陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

謝勇.血清表皮生長因子水平與帕金森病患者認(rèn)知障礙的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：49-52.[www.syxnf.net]

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