阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療急性心肌梗死的臨床療效

楊德志，韓 輝，陳 桂

·藥物與臨床·

阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療急性心肌梗死的臨床療效

楊德志，韓 輝，陳 桂

目的觀察阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療急性心肌梗死(AMI)的臨床療效。方法選取2014年2月—2016年9月河池市人民醫(yī)院收治的AMI患者104例，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組與觀察組，每組52例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以阿托伐他汀鈣片強(qiáng)化治療，觀察組患者予以常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療；兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、心功能指標(biāo)〔心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)〕，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ALT、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TG、TC、LDL-C、ALT、hs-CRP水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者cTnI水平、CK-MB水平、LVDd、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者cTnI、CK-MB水平低于對(duì)照組，LVDd小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論與阿托伐他汀鈣片強(qiáng)化治療相比，常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療AMI的臨床療效確切，可有效改善患者血脂代謝和心功能，減輕患者炎性反應(yīng)，且安全性較高。

心肌梗死；阿托伐他汀鈣片；依折麥布片；治療結(jié)果

急性心肌梗死(AMI)是由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性或持續(xù)性缺血缺氧導(dǎo)致的心肌壞死，具有發(fā)病快、病死率高等特點(diǎn)，是臨床常見的疾病之一。AMI的影響因素包括過勞、激動(dòng)、吸煙及大量飲酒等[1]，臨床表現(xiàn)為突發(fā)劇烈而持久的胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛，心率失常，胃腸道疾病等[2]。近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的提高，人們生活節(jié)奏加快，AMI發(fā)病率呈逐年上升趨勢[3]。目前，臨床常采用靜脈溶栓治療AMI，可縮小患者心肌梗死面積，使血管再通，從而控制患者的病情進(jìn)展[4-5]。阿托伐他汀鈣片是臨床常用的溶栓藥物，具有降低低密度脂蛋白、抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用，但大劑量長期應(yīng)用會(huì)增加不良反應(yīng)。依折麥布片可抑制膽固醇吸收、降低血脂。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療AMI的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月—2016年9月河池市人民醫(yī)院收治的AMI患者104例，均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；持續(xù)胸痛>30 min，含服硝酸甘油后臨床癥狀未得到緩解。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫功能缺乏、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、腦出血、血液系統(tǒng)疾病患者；(2)對(duì)阿托伐他汀鈣片或依折麥布片過敏患者。根據(jù)治療方法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，每組52例。對(duì)照組中男30例，女22例；年齡41～75歲，平均年齡(53.6±11.0)歲；梗死部位：前壁14例，廣泛性前壁13例，下壁13例，下壁合并前間壁12例。觀察組中男32例，女20例；年齡40～72歲，平均年齡(52.3±10.6)歲；梗死部位：前壁12例，廣泛性前壁15例，下壁14例，下壁合并前間壁11例。兩組患者性別(χ2=0.155)、年齡(t=0.620)、梗死部位(χ2=0.377)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河池市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后予以常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)靜、止痛、心電監(jiān)護(hù)和糾正心律失常、心力衰竭、酸堿平衡、電解質(zhì)紊亂等。在常規(guī)治療此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990258)強(qiáng)化治療，40 mg，1次/d，睡前口服；觀察組患者予以常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片〔Schering-Plough(SINGAPORE)PTELTD生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130837，規(guī)格：10 mg〕治療，阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d，睡前口服，依折麥布片10 mg，1次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別采集兩組患者治療前后肘靜脈血6 ml，3 000 r/min離心10 min，采用速率法檢測血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕；采用日本東芝TBA-40FR型全自動(dòng)生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；采用羅氏MODULAR P800型全自動(dòng)生化分析儀檢測心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，試劑盒購自深圳市寶安康生物技術(shù)有限公司，按照試劑盒說明書或在專業(yè)人士指導(dǎo)下完成所有操作。(2)采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(3)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo)、ALT水平、hs-CRP水平 治療前兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TG、TC、LDL-C、ALT、hs-CRP水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者cTnI水平、CK-MB水平、LVDd、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者cTnI、CK-MB水平低于對(duì)照組，LVDd小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)、ALT水平、hs-CRP水平比較±s)

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較±s)

注：cTnI=心肌肌鈣蛋白I，CK-MB=肌酸激酶同工酶，LVDd=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

3 討論

AMI是臨床常見疾病，其致殘率和病死率均較高，嚴(yán)重危及人們的生命健康，已成為臨床研究的熱點(diǎn)問題之一[6]。研究表明，血脂升高是AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]；炎性反應(yīng)是導(dǎo)致AMI患者內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的主要原因，在AMI病情進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[8]。因此，降低AMI患者血脂指標(biāo)，抑制炎性因子的表達(dá)具有重要的臨床意義。

目前，臨床常采用靜脈溶栓治療AMI，但由于溶栓藥物種類較多，治療方法尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[9-11]。阿托伐他汀鈣片可通過抑制膽固醇的合成而降低膽固醇和脂蛋白。研究表明，阿托伐他汀鈣片治療可減輕AMI患者炎性反應(yīng)，提高患者的臨床療效[12-13]；但不同劑量阿托伐他汀鈣片治療AMI患者的臨床療效不同，因此臨床應(yīng)用時(shí)需注意用藥劑量[14-16]。依折麥布片可抑制小腸上皮細(xì)胞對(duì)膽固醇的吸收，是一種飲食控制外的輔助治療藥物，其與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用具有協(xié)同作用，可提高AMI的臨床療效。臨床常用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療AMI。研究表明，阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療AMI的臨床效果較好，且安全性高[17-18]。

ALT可破壞肝臟細(xì)胞，損害肝功能，進(jìn)而抑制膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)。hs-CRP由肝臟合成，是一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染、炎癥、AMI等時(shí)hs-CRP水平快速升高[19-21]。cTnI由3個(gè)亞單位組成，是人體心肌纖維中唯一的肌鈣蛋白I(TnI)異構(gòu)體，大部分與機(jī)體心肌細(xì)胞結(jié)合，僅少數(shù)蛋白呈游離狀態(tài)存在于胞質(zhì)中。CK-MB廣泛存在于心肌細(xì)胞中，是臨床評(píng)估心肌損傷程度的常用指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TG、TC、LDL-C、ALT、hs-CRP水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，提示常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療可降低AMI患者血脂指標(biāo)，改善肝功能，抑制炎性因子的表達(dá)，與劉敏華[22]、王煥兵[23]研究結(jié)果一致；觀察組患者cTnI、CK-MB水平低于對(duì)照組，LVDd小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，與陳利冰等[24]研究結(jié)果一致，提示常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療可改善AMI患者心功能；兩組患者治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，與阿托伐他汀鈣片強(qiáng)化治療相比，常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療AMI的臨床療效確切，可改善患者血脂指標(biāo)和心功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究未探討阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療AMI的遠(yuǎn)期療效，有待進(jìn)一步研究進(jìn)行完善。

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(本文編輯：李潔晨)

ClinicalEffectofAtorvastatinCalciumTabletsCombinedwithEzetimibeonAcuteMyocardialInfarction

YANGDe-zhi，HANHui，CHENGui

DepartmentofCardiovascularMedicine，thePeople′sHospitalofHechi，Hechi547000，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of atorvastatin calcium tablets combined with ezetimibe on acute myocardial infarction(AMI).MethodsA total of 104 patients with AMI were selected in the People′s Hospital of Hechi from February 2014 to September 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 52 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

atorvastatin calcium tablets for intensive treatment，while patients of observation group received routine dose atorvastatin calcium tablets combined with ezetimibe；both groups continuously treated for 4 weeks.Blood lipids index，ALT，hs-CRP，index of cardiac function(including cTnI，CK-MB，LVDd and LVEF)were compared between the two groups before and after treatment，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of TG，TC，HDL-C，LDL-C，ALT or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TG，TC，LDL-C，ALT and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of cTnI，CK-MB，LVDd or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，cTnI and CK-MB of observation group were statistically significantly lower than those of control group，LVDd of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionCompared with atorvastatin calcium tables intensive treatment,atorvastatin calcium tablets combined with ezetimibe has certain clinical effect in treating AMI，can effectively adjust the blood lipid metabolism and improve the cardiac function，relieve the inflammatory reaction，and is relatively safe.

Myocardial infarction；Atorvastatin calcium tablets；Ezetimibe tablets；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.027

2017-04-06；

2017-07-26)

547000廣西河池市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

楊德志，韓輝，陳桂.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片治療急性心肌梗死的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：109-112.[www.syxnf.net]

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