淋巴細胞計數(shù)和血小板/淋巴細胞比率與急性缺血性腦血管病的關(guān)系研究

郎婭淞，張月戰(zhàn)

·論著·

淋巴細胞計數(shù)和血小板/淋巴細胞比率與急性缺血性腦血管病的關(guān)系研究

郎婭淞，張月戰(zhàn)

目的分析淋巴細胞計數(shù)、血小板/淋巴細胞比率(PLR)與急性缺血性腦血管病的關(guān)系。方法選取2014年3月—2016年9月南京中醫(yī)藥大學連云港附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和急診科收治的急性缺血性腦血管病患者193例，其中短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者65例(TIA組)，急性腦梗死(ACI)患者128例(ACI組)；另選取同期體檢健康者60例作為對照組。隨訪1個月，根據(jù)格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評分將ACI患者分為預(yù)后良好組98例和預(yù)后不良組30例。比較3組受試者血小板計數(shù)(PLT)、淋巴細胞計數(shù)及PLR，比較不同預(yù)后ACI患者臨床資料、PLT、淋巴細胞計數(shù)及PLR，淋巴細胞計數(shù)和PLR與ACI患者GOS評分的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析。結(jié)果3組受試者PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；ACI組和TIA組患者淋巴細胞計數(shù)低于對照組，PLR高于對照組(P<0.05)；ACI組患者淋巴細胞計數(shù)低于TIA組，PLR高于TIA組(P<0.05)。不同預(yù)后ACI患者性別和PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；預(yù)后良好組患者年齡小于預(yù)后不良組，淋巴細胞計數(shù)高于預(yù)后不良組，PLR低于預(yù)后不良組(P<0.05)。協(xié)方差分析結(jié)果顯示，校正年齡后，預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者PLT、淋巴細胞計數(shù)及PLR比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，淋巴細胞計數(shù)與ACI患者GOS評分呈正相關(guān)(rs=0.268，P=0.002)，PLR與ACI患者GOS評分呈負相關(guān)(rs=-0.336，P<0.001)。結(jié)論淋巴細胞計數(shù)、PLR可初步鑒別診斷ACI和TIA，且淋巴細胞計數(shù)和PLR均與ACI患者短期預(yù)后有關(guān)。

腦缺血；腦梗死；腦缺血發(fā)作，短暫性；淋巴細胞計數(shù)；血小板/淋巴細胞比率

卒中是全球范圍內(nèi)第二位致死疾病和第三位減壽疾病[1]，其中缺血性腦血管病約占全部卒中的85%[2]。我國是卒中高發(fā)國家，據(jù)統(tǒng)計卒中年發(fā)病人數(shù)約為250萬，年致死人數(shù)約為160萬，已成為我國第一位致死和致殘性疾病[3]，給家庭和社會帶來沉重的負擔。急性缺血性腦血管病包括短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和急性腦梗死(ACI)，兩者均屬于急診科和神經(jīng)內(nèi)科常見病，但由于兩者病情嚴重程度不一，能否早期進行鑒別診斷、給予有針對性的治療對急性缺血性腦血管病患者預(yù)后具有重要的臨床意義。既往研究證實，炎性反應(yīng)參與了缺血性腦血管病的發(fā)病過程[4-6]。ALTINTAS等[7]研究顯示，血小板/淋巴細胞比率(PLR)與接受血管腔內(nèi)治療的缺血性腦卒中患者預(yù)后、血管再通率及梗死面積有關(guān)，但國內(nèi)外有關(guān)淋巴細胞計數(shù)、PLR與ACI、TIA患者相關(guān)性的研究報道較少。本研究旨在分析淋巴細胞計數(shù)和PLR與急性缺血性腦血管病患者的關(guān)系，旨在為ACI和TIA的早期鑒別診斷及ACI患者短期預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2016年9月南京中醫(yī)藥大學連云港附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和急診科收治的急性缺血性腦血管病患者193例，符合美國心臟協(xié)會/美國中風協(xié)會發(fā)布的ACI、TIA診斷標準[8]，且經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。所有患者中TIA患者65例(TIA組)，ACI患者128例(ACI組)。TIA組中男37例，女28例；年齡41～92歲，平均年齡(64.9±11.2)歲。ACI組中男80例，女48例；年齡39～95歲，平均年齡(67.6±11.8)歲。排除標準：(1)發(fā)病24 h后入院者；(2)有腦卒中病史并遺留明顯后遺癥者；(3)合并血液系統(tǒng)或風濕免疫系統(tǒng)疾病、急性冠脈綜合征、急性腦出血、嚴重肝腎功能不全及腫瘤者；(4)有免疫抑制藥物服用史者；(5)近兩周內(nèi)有創(chuàng)傷或手術(shù)者；(6)病歷資料不完整及拒絕配合隨訪者。另選取同期南京中醫(yī)藥大學連云港附屬醫(yī)院體檢中心體檢健康者60例作為對照組，其中男37例，女23例；年齡36～87歲，平均年齡(66.1±9.8)歲。3組受試者性別(χ2=0.584)、年齡(F=1.312)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有受試者或家屬知情并同意參加本研究。

1.2 隨訪 隨訪1個月，根據(jù)格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評分將ACI患者分為預(yù)后良好組(GOS評分4～5分)98例和預(yù)后不良組(GOS評分1～3分)30例。

1.3 觀察指標 急性缺血性腦血管病患者于入院24 h內(nèi)、體檢健康者于體檢當天采用EDTA-K2抗凝真空管采集靜脈血2 ml，抽血后2 h內(nèi)完成檢測，采用SYSMEX XE-2100型血細胞分析儀檢測血小板計數(shù)(PLT)和淋巴細胞計數(shù)，試劑盒為選用儀器公司匹配試劑盒，嚴格按照說明書進行操作，PLT參考范圍為(125～350)×109/L、淋巴細胞計數(shù)參考范圍為(1.1～3.2)×109/L。并按公式計算PLR，PLR=PLT/淋巴細胞計數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者PLT、淋巴細胞計數(shù)和PLR比較 3組受試者PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組受試者淋巴細胞計數(shù)和PLR比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。ACI組和TIA組患者淋巴細胞計數(shù)低于對照組，PLR高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；ACI組患者淋巴細胞計數(shù)低于TIA組，PLR高于TIA組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

Table1ComparisonofPLT，lymphocytecountandPLRamongthethreegroups

組別例數(shù)PLT(×109/L)淋巴細胞計數(shù)(×109/L)PLR對照組60224.67±46.682.18±0.62109.62±32.75TIA組65205.91±50.451.78±0.70a135.42±65.57aACI組128219.77±59.541.49±0.62ab173.16±89.40abF值2.10324.31816.595P值0.124<0.001<0.001

注：PLT=血小板計數(shù)，PLR=血小板/淋巴細胞比率，TIA=短暫性腦缺血發(fā)作，ACI=急性腦梗死；與對照組比較，aP<0.05；與TIA組比較，bP<0.05

2.2 不同預(yù)后ACI患者臨床資料、PLT、淋巴細胞計數(shù)及PLR比較 不同預(yù)后ACI患者性別和PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；預(yù)后良好組患者年齡小于預(yù)后不良組，淋巴細胞計數(shù)高于預(yù)后不良組，PLR低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。協(xié)方差分析結(jié)果顯示，校正年齡后，兩組患者PLT、淋巴細胞計數(shù)及PLR比較，差異均無統(tǒng)計學意義(F值分別為0.007、1.538、2.889，P>0.05)。

Table2 Comparison of clinical data，PLT，lymphocyte count and PLR in ACI patients with different prognosis

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(x±s,歲)PLT(x±s,×109/L)淋巴細胞計數(shù)(x±s,×109/L)PLR(x±s)預(yù)后不良組3019/1176.1±11.8213.13±65.481.23±0.62213.81±126.55預(yù)后良好組9861/3765.0±10.6221.81±57.811.57±0.60160.72±70.77t(χ2)值0.012a-4.9120.6972.697-2.195P值>0.05<0.050.4870.0080.035

注：a為χ2值

2.3 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，淋巴細胞計數(shù)與ACI患者GOS評分呈正相關(guān)(rs=0.268，P=0.002)；PLR與ACI患者GOS評分呈負相關(guān)(rs=-0.336，P<0.001)。

3 討論

既往研究證實，血小板參與腦梗死的發(fā)病過程[9-10]。腦梗死后局部血管不完全或完全閉塞導致血管內(nèi)皮損傷、微血管系統(tǒng)變形能力下降，會激活流經(jīng)的血小板及促進血小板破壞，進而釋放P-選擇素，促使血小板表面膜糖蛋白黏附于血管壁并相互聚集，進一步加重腦缺血。由于血小板聚集破壞消耗，骨髓造血系統(tǒng)受刺激后可生成新的血小板，故腦梗死急性期PLT可能出現(xiàn)一定變化，但目前尚存在爭議[11-12]，推測可能與腦梗死后檢測時間不同有關(guān)，具體原因有待進一步研究證實。D′ERASMO等[11]研究顯示，與健康對照者相比，ACI患者發(fā)病后第3天PLT明顯降低，發(fā)病后第9天PLT逐漸恢復(fù)正常。但ICME等[12]研究顯示，ACI、急性腦出血和TIA患者PLT中位數(shù)間無差異，ACI與健康對照者PLT間亦無差異，本研究結(jié)果與之相一致，故推測PLT無法應(yīng)用于ACI、TIA的早期鑒別診斷及ACI患者的預(yù)后評估。

既往研究已證實，炎癥與卒中的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[5-6]。卒中后免疫抑制(淋巴細胞參與)與免疫應(yīng)答間的平衡一旦被打破，會引起腦缺血進一步加重甚至導致二次損傷。HAEUSLER等[13]研究顯示，ACI發(fā)生后淋巴細胞計數(shù)有減少現(xiàn)象，且至少持續(xù)6 d。KIM等[14]研究顯示，淋巴細胞計數(shù)減少程度與ACI患者入院后1周改善程度及3個月不良預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，TIA組和ACI組患者淋巴細胞計數(shù)低于對照組，ACI組患者淋巴細胞計數(shù)低于TIA組，表明TIA和ACI分別屬于缺血性腦血管病發(fā)生發(fā)展的兩個不同階段，且淋巴細胞參與的免疫抑制程度可能不同，故淋巴細胞計數(shù)可用于ACI和TIA的早期鑒別診斷。另外，本研究結(jié)果還顯示，ACI預(yù)后不良組患者淋巴細胞計數(shù)低于預(yù)后良好組，提示淋巴細胞計數(shù)與ACI患者短期預(yù)后有關(guān)。但BHARDWAJ等[15]認為，年齡是腦梗死患者預(yù)后的獨立影響因素，而YOO等[16]持有不同觀點。因此，本研究采用協(xié)方差分析，結(jié)果顯示，校正年齡后，不同預(yù)后ACI患者淋巴細胞計數(shù)間無差異。

PLR作為一個新型炎性指標，已被用于心腦血管疾病的臨床研究[7，17]。但有關(guān)PLR與ACI、TIA關(guān)系的研究報道較少。本研究結(jié)果顯示，TIA組和ACI組患者PLR高于對照組，ACI組患者PLR高于TIA組，提示PLR可用于ACI和TIA的早期鑒別診斷。本研究結(jié)果還顯示，預(yù)后不良組患者PLR高于預(yù)后良好組，與ALTINTAS等[7]研究結(jié)果相一致；但校正年齡后，不同預(yù)后ACI患者PLR間無差異。因此，為了分析淋巴細胞計數(shù)和PLR與ACI患者預(yù)后的關(guān)系，本研究進行了Spearman秩相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，淋巴細胞計數(shù)與ACI患者GOS評分呈正相關(guān)，PLR與ACI患者GOS評分呈負相關(guān)，提示淋巴細胞計數(shù)、PLR均與ACI短期預(yù)后有關(guān)。

綜上所述，淋巴細胞計數(shù)和PLR可初步鑒別診斷ACI和TIA，且淋巴細胞計數(shù)和PLR與ACI患者短期預(yù)后有關(guān)；淋巴細胞計數(shù)和PLR檢測簡便、經(jīng)濟，具有一定臨床推廣價值。但本研究樣本量較小，未根據(jù)腦梗死類型、梗死面積進行亞組分析，未考慮抗血小板藥物對檢測結(jié)果的影響，且未動態(tài)觀察淋巴細胞計數(shù)和PLR變化，因此研究結(jié)果結(jié)論等還需進一步研究證實。

作者貢獻：張月戰(zhàn)進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、結(jié)果分析與解釋、負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理；郎婭淞進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，撰寫論文。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

RelationshipbetweenLymphocyteCount，Platelet/LymphocyteRatioandAcuteIschemicCerebrovascularDisease

LANGYa-song，ZHANGYue-zhan

EmergencyICU，LianyungangHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Lianyungang222000，China

Correspondingauthor：ZHANGYue-zhan，E-mail：zhangyz1979@sohu.com

ObjectiveTo analyze the relationship between lymphocyte count，platelet/lymphocyte ratio(PLR) and acute ischemic cerebrovascular disease.MethodsFrom March 2014 to September 2016，a total of 193 patients with acute ischemic cerebrovascular disease were selected in the Department of Neurology and Emergency，Lianyungang Hospital Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，thereinto 65 patients with transient ischemic attack were served as TIA group，other 128 patients with acute cerebral infarction were served as ACI group；meanwhile a total of 60 healthy people were selected as control group.Patients of ACI group were divided into A group(with good prognosis，n=98) and B group(with poor prognosis，n=30) according to the GOS score after 1-month follow-up.Blood platelet count(PLT)，lymphocyte count and PLR were compared among the TIA group，ACI group and control group.Clinical data，PLT，lymphocyte count and PLR were compared in acute cerebral infarction patients with different prognosis；correlations lymphocyte count and PLR with GOS score in patients with acute cerebral infarction were analyzed by Spearman rank correlation analysis.ResultsNo statistically significant differences of PLT was found among TIA group，ACI group and control group(P>0.05)；lymphocyte count of ACI group and TIA group was statistically significantly lower than that of control group，respectively，while PLR of ACI group and TIA group was statistically significantly higher than that of control group，respectively(P<0.05)；lymphocyte count of ACI group was statistically significantly lower than that of TIA group，while PLR of ACI group was statistically significantly higher than that of TIA group(P<0.05).No statistically significant differences of gender or PLT was found between A group and B group(P>0.05)；age of A group was statistically significantly younger than that of B group，lymphocyte count of A group was statistically significantly higher than that of B group，while PLR of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).Covariance analysis results showed that，no statistically significant differences of PLT，lymphocyte count or PLR was found between A group and B group after correction of age(P>0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that，lymphocyte count was positively correlated with GOS score in patients with acute cerebral infarction(rs=0.268，P=0.002)，while PLR was negatively correlated with GOS score in patients with acute cerebral infarction(rs=-0.336，P<0.001).ConclusionLymphocyte count and PLR have preliminary differential diagnostic value between transient ischemic attack and acute cerebral infarction，meanwhile lymphocyte count and PLR are significantly correlated with short-term prognosis in patients with acute cerebral infarction.

Brain ischemia；Brain infarction；Ischemic attack，transient；Lymphocyte count；Platelet/lymphocyte ratio

張月戰(zhàn)，E-mail：zhangyz1979@sohu.com

R 743.31

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.005

2017-05-23；

2017-08-14)

222000江蘇省連云港市，南京中醫(yī)藥大學連云港附屬醫(yī)院急診ICU

郎婭淞，張月戰(zhàn).淋巴細胞計數(shù)和血小板/淋巴細胞比率與急性缺血性腦血管病的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：20-23.[www.syxnf.net]

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