美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎療效及影像學(xué)特征觀察

王衛(wèi)中 田靜 李艷微 楊云

·論著·

美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎療效及影像學(xué)特征觀察

王衛(wèi)中 田靜 李艷微 楊云

目的探究美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的臨床療效，并熟知其影像學(xué)特征。方法選取2015年1月至2016年1月診治的肺炎鏈球菌肺炎患兒90例，隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組45例。對(duì)照組患兒在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用美洛西林治療，試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組患兒治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素治療，分析比較2組患兒退熱時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片恢復(fù)正常時(shí)間，臨床療效，以及肝功能損傷及消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后復(fù)查胸部X線檢查示：炎性浸潤(rùn)完全或大部分吸收，部分呈現(xiàn)“假空洞”征，肋膈角少量胸腔積液完全或部分吸收。試驗(yàn)組患兒退熱時(shí)間(3.12±0.29)d、咳嗽咳痰消失時(shí)間(4.22±2.08)d、肺部啰音消失時(shí)間(5.39±3.21)d、胸片恢復(fù)正常時(shí)間(6.13±2.75)d均明顯短于對(duì)照組患兒[(4.69±0.37)d、(6.62±2.53)d、(6.73±3.53)d、(7.08±3.22)d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組患者治療總有效率(91.1%)明顯高于對(duì)照組(77.8%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組患兒肝功能受損及消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患兒，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后RR、Vt/kg、vPTEF/tE、tPTEF/tE等肺功能指標(biāo)與對(duì)照組比較明顯改善，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎患者胸部影像學(xué)改變完全或大部分消失，臨床療效明顯且安全性好，值得在今后的臨床治療中推廣應(yīng)用。

美洛西林；阿奇霉素；肺炎鏈球菌；療效觀察；影像學(xué)特征

肺炎為兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其主要發(fā)病原因是細(xì)菌感染，如卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等[1,2]。由于小兒免疫功能尚未發(fā)育完全，呼吸系統(tǒng)的防御能力較弱，加之小兒呼吸道狹窄，一旦發(fā)生呼吸道感染，咳嗽反射等并不強(qiáng)烈，自主咳痰能力較差，導(dǎo)致細(xì)菌感染沿呼吸道蔓延至肺部?？股厥桥R床上治療小兒肺炎的主要藥物，但臨床抗生素耐藥性高，存在不同程度抗生素濫用現(xiàn)象，使得常規(guī)抗生素治療療效不佳。美洛西林是第三代半合成青霉素類(lèi)的抗生素，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，兩種抗生素對(duì)肺炎鏈球菌感染均具有較好的臨床療效，但會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[3-5]。為了提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，本研究選取了我院90例肺炎患兒，所有患兒均為肺炎鏈球菌感染，隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，分別給予美洛西林、美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療，分析評(píng)價(jià)2組患兒臨床癥狀變化、臨床療效和治療安全性，以及影像學(xué)改變，旨在觀察美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌性肺炎的療效，為今后的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月河北省保定市兒童醫(yī)院和定州市人民醫(yī)院診治的肺炎患兒90例，所有患兒伴有不同程度的突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱等臨床癥狀，經(jīng)X線胸片及痰液細(xì)菌培養(yǎng)檢查確診為肺炎鏈球菌感染，將患兒隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組45例。對(duì)照組男28例，女17例；年齡0.8～8.2歲，平均年齡(4.3±2.6)歲；體溫38.2℃，體重12～29 kg，平均體重(18.6±5.8)kg；影像學(xué)表現(xiàn)：均肺紋理增粗，炎癥浸潤(rùn)陰影和實(shí)變影28例，支氣管充氣征25例，肋膈角少量胸腔積液12例。試驗(yàn)組男30例，女15例；年齡0.6～8.1歲，平均年齡(4.4±2.7)歲；體溫38.4℃，體重13～31 kg，平均體重(19.2±6.3)kg。發(fā)病前均有上呼吸道感染病史；影像學(xué)表現(xiàn)：均肺紋理增粗，炎癥侵潤(rùn)陰影和實(shí)變影30例，支氣管充氣征21例，肋膈角少量胸腔積液10例。2組患兒年齡、性別構(gòu)成、體重等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡<10歲，發(fā)病時(shí)間3 d以內(nèi)，2組患兒家屬均簽署了本研究的知情同意書(shū)，自愿加入本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除重癥肺炎、合并肺部其他感染性疾病、并發(fā)呼吸衰竭或心力衰竭者、藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 給予2組患兒吸氧、降溫、化痰、止咳等基礎(chǔ)治療。經(jīng)皮試，所有患兒對(duì)美洛西林均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上靜脈滴注美洛西林100 ml·kg-1·d-1(華北制藥股份有限公司)治療，1次/d，連續(xù)治療10 d；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1(蘇州俞氏藥業(yè)有限公司)治療，1次/d，連續(xù)治療3 d，停藥4 d，之后再連續(xù)治療3 d。2組療程1周，若療效不佳再治療1周。

1.4 觀測(cè)指標(biāo) 觀察并記錄2組患兒癥狀消失時(shí)間，包括退熱時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片恢復(fù)正常時(shí)間，臨床療效，治療后復(fù)查肝腎功能及血尿常規(guī)，記錄肝功能損傷、消化道不適、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后復(fù)查呼吸頻率(RR)、每公斤體重潮氣量(Vt/kg)、達(dá)峰容積比(vPTEF/tE)以及達(dá)峰時(shí)間比(tPTEF/tE)等肺功能指標(biāo)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分成3個(gè)等級(jí)：(1)顯效：治療后患兒的臨床癥狀完全消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，胸部X線片檢查未見(jiàn)肺部陰影；(2)有效：治療后患兒的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚋哂谡?，胸部X線片檢查肺部陰影面積明顯縮?。?3)無(wú)效：治療后患兒臨床無(wú)變化或病情加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸部X線片檢查肺部陰影面積未見(jiàn)明顯縮小或增加。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 影像學(xué)改變 炎性浸潤(rùn)完全或大部分吸收，部分呈現(xiàn)“假空洞”征，肋膈角少量胸腔積液完全或部分吸收。試驗(yàn)組大片炎癥浸潤(rùn)陰影和實(shí)變影完全吸收36例，余大部分消失，肋膈角少量胸腔積液完全吸收8例，部分吸收2例；對(duì)照組大片炎癥浸潤(rùn)陰影和實(shí)變影完全吸收26例，余大部分消失，肋膈角少量胸腔積液完全吸收3例，部分吸收9例。

2.2 2組患兒觀測(cè)指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患兒退熱時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組患兒，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別退熱時(shí)間咳嗽、咳痰消失肺部啰音消失X線胸片恢復(fù)正常試驗(yàn)組3．12±0．29?4．22±2．08?5．39±3．21?6．13±2．75?對(duì)照組4．69±0．376．62±2．536．73±3．537．08±3．22t值4．0324．8794．5684．305P值<0．05<0．05<0．05<0．05

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 2組患兒臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒臨床療效比較 n=45,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 安全性評(píng)價(jià) 2組患兒均出現(xiàn)不同程度的肝功能受損及消化道不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)較為輕微，經(jīng)簡(jiǎn)單的治療或休息均恢復(fù)正常。試驗(yàn)組患兒肝功能受損及消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=45,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.5 2組患者治療后肺功能比較 試驗(yàn)組治療后RR、Vt/kg、vPTEF/tE、tPTEF/tE等肺功能指標(biāo)與對(duì)照組比較明顯改善，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別RR(次/min)Vt/kgvPTEF/tEtPTEF/tE試驗(yàn)組36．3±2．39．8±1．60．64±0．080．54±0．09?對(duì)照組42．1±5．48．6±1．70．56±0．070．45±0．07t值4．5434．0323．7984．014P值<0．05<0．05<0．05<0．05

3 討論

近些年來(lái)，由于空氣污染的加重，各種細(xì)菌、病毒的感染在小兒中發(fā)病率不斷提高，肺炎也在小兒人群中的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。本病屬于兒科常見(jiàn)的疾病，一年四季均有較高的發(fā)生率，以冬季和春季主要發(fā)病季節(jié)，小兒肺炎多發(fā)于上呼吸道感染、細(xì)菌感染、病毒感染或混合式感染，主要的臨床癥狀有咳嗽咳痰、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、肺部啰音等，若不及時(shí)治療可發(fā)展為重癥肺炎、甚至呼吸衰竭，對(duì)患兒的健康影響極大。目前臨床治療小兒肺炎的手段主要依靠靜脈滴注抗生素[6-8]，但臨床可供選擇的抗生素種類(lèi)較多，抗生素耐藥性高，且患兒身體尚處于發(fā)育階段，各項(xiàng)身體機(jī)能尚未完善，使用抗生素容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，使臨床療效受到影響。

肺炎鏈球菌肺炎能夠引起肺部的急性炎癥，且都是原發(fā)性的肺炎，小兒機(jī)體發(fā)育尚不成熟，機(jī)體抵抗力差，因此肺炎鏈球菌引起的肺炎十分兇險(xiǎn)，需徹底治愈。常用的抗生素有美洛西林、阿奇霉素等，美洛西林是第3代半合成青霉素類(lèi)抗生素，該藥物抗菌譜較廣，對(duì)格蘭陽(yáng)性球菌、陰性菌均具有作用。阿奇霉素是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，能有效抵抗金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等感染。阿奇霉素進(jìn)入機(jī)體后可聚集在炎癥的發(fā)生部位，進(jìn)而使得炎癥部位有較高的血藥濃度，大大增加治療療效。此外阿奇霉素對(duì)胃腸道的刺激較小，肝腎毒性輕微，因此安全性較高[9-12]。肺炎鏈球菌屬革蘭陽(yáng)性菌，兩種抗生素均能有效抵抗肺炎鏈球菌的感染，美洛西林能抑制肺炎鏈球菌細(xì)胞壁的合成，單純使用美洛西林治療肺炎鏈球菌感染療程較長(zhǎng)，患兒容易產(chǎn)生耐藥性[13-16]。因此我們采用美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療，探究?jī)煞N抗生素是否具有協(xié)同抗菌作用。本病胸部X線檢查早期僅見(jiàn)肺紋理增粗，或受累肺段、肺葉稍模糊。隨著病情進(jìn)展，肺內(nèi)充滿炎性滲出物，表現(xiàn)為大片炎癥浸潤(rùn)陰影和實(shí)變影，在肺實(shí)變影中可見(jiàn)支氣管充氣征，肋膈角可有少量胸腔積液。在消退期，X線顯示炎性浸潤(rùn)逐漸吸收，可有片狀區(qū)域吸收較快，呈現(xiàn)“假空洞”征，多數(shù)在起病3～4周后完全消散。

本研究選取了我院診治90例肺炎患兒，確診為肺炎鏈球菌感染，隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，2組患兒均接受基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患兒采用美洛西林靜脈滴注治療，試驗(yàn)組患兒采用美洛西林聯(lián)合阿奇霉素靜脈滴注治療。比較2組患兒臨床癥狀的改變，試驗(yàn)組患兒退熱時(shí)間(3.12±0.29)d、咳嗽咳痰消失時(shí)間(4.22±2.08)d、肺部啰音消失時(shí)間(5.39±3.21)d、胸片恢復(fù)正常時(shí)間(6.13±2.75)d，均明顯短于對(duì)照組患兒[(4.69±0.37)d、(6.62±2.53)d、(6.73±3.53)d、(7.08±3.22)d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎能顯著改善患兒的臨床癥狀。我們繼續(xù)探究?jī)煞N方案的臨床療效，試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療總有效率(91.1%)明顯高于對(duì)照組(77.8%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見(jiàn)美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎臨床療效更好?？股鼐哂须p面性，即可抵抗感染，也能引起不良反應(yīng)，過(guò)度使用甚至導(dǎo)致耐藥性，因此嚴(yán)禁濫用抗生素，尤其是青少年兒童[17,18]。我們比較2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率(4.4%)明顯小于對(duì)照組(20.0%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎有更高的安全性。

龔慶華等[19]研究顯示，試驗(yàn)組退熱時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及胸片恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。認(rèn)為美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎能顯著改善患兒臨床癥狀，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微，安全性高，是臨床治療小兒肺炎的有效方案。與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎能顯著改善患兒臨床癥狀，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微，安全性高，是臨床治療小兒肺炎的有效方案，值得在今后的臨床治療中推廣應(yīng)用。

1 馮婉萍,潘偉權(quán),王金玲.痰熱清聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的療效觀察.中外醫(yī)學(xué)研究，2012,10：3-4.

2 倪晴帆,張秀芳.頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效及安全性觀察.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28:256-257.

3 潘巧波.美洛西林鈉治療小兒肺炎59例.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，12：117-118.

4 馮曉莉.阿奇霉素與紅霉素治療小兒肺炎支原體性肺炎的療效比較.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33：965-966.

5 姚敏，劉學(xué)興.阿奇霉素治療小兒肺炎78例療效觀察.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2012,23：313-314.

6 黃竹娥.阿奇霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療97例社區(qū)獲得性肺炎.云南醫(yī)藥，2012，55：584.

7 金歡勝,李萇清,劉峰,等.美洛西林及其酶抑制劑治療泌尿系統(tǒng)感染的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41：3830-3832.

8 楊冰心，吳明法，肖東霞.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效及安全性分析.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2012,22：556-557.

9 景旭煒.治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效觀察.臨床合理用藥，2014，7：37-38.

10 朱沖成.阿奇霉素聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎.吉林醫(yī)學(xué),2015，36：220-221.

11 羅琳，尤列·皮爾曼，維克多·科羅索夫，等.阿奇霉素通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶9抑制氣道黏液高分泌的實(shí)驗(yàn)研究.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91：689-693.

12 陳正朝.美洛西林鈉舒巴坦鈉治療肺炎的效果觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物用，2013，7：162-163.

13 崔金霞，李玉紅，張玉梅，等.銀翹散聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎的療效與安全性評(píng)估.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015，21：175-178.

14 金再紅.阿奇霉素序貫療法治療社區(qū)獲得性肺炎40例臨床療效觀察.中外醫(yī)學(xué)研究袁,2013,11：49-50.

15 劉麗瑩,肖永濠，嚴(yán)鵬科，等.莫西沙星與阿奇霉素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥用藥評(píng)價(jià)與分析袁，2012，12：543.

16 方壯順.喜炎平聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床療效分析.現(xiàn)代診斷與治療，2016,27：1221-1223.

17 王衛(wèi)中，田靜，李艷微,等.美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎療效觀察及影像學(xué)特點(diǎn).健康前沿，2016，25：321-323.

18 唐訊波，林盛強(qiáng).阿奇霉素聯(lián)合痰熱清治療肺炎鏈球菌肺炎的臨床療效分析.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34：860-861.

19 龔慶華，李樺，楊濤毅.美洛西林聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的臨床療效分析.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2017，14：98-99.

項(xiàng)目來(lái)源：保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：16ZF123)

071000 河北省保定市兒童醫(yī)院(王衛(wèi)中、李艷微、楊云)；河北省定州市人民醫(yī)院(田靜)

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.017

R 725.631

A

1002-7386(2017)19-2947-03

2017-01-28)