慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰病原微生物檢出狀況及3年演變

王浩　劉春龍　季樂財

【摘要】 目的 了解慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的常見致病菌分布及其動態(tài)演變， 并分析其相關影響因素。方法 收集767例AECOPD患者初期送檢痰標本， 均做痰培養(yǎng)細菌學檢驗， 排除同一患者相同部位的重復菌株， 根據(jù)檢驗結果分析病原菌分布情況。結果 從767例患者的痰標本中共檢出408株病原菌， 病原菌檢出率為53.19%；分別為2013年143株、2014年126株、2015年139株。其中， 革蘭陰性菌共計217株， 各年度分別為67、67、83株；革蘭陽性菌共計42株， 各年度分別為8、16、18株；真菌149株， 各年度分別為68、43、38株。結論 AECOPD患者治療過程中應緊密結合當?shù)亓餍胁W資料， 常規(guī)開展相關病原學檢測， 了解病原微生物學的動態(tài)變化， 結合具體情況對抗菌藥物作出合理應用， 以避免耐藥性的產(chǎn)生。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病；痰培養(yǎng)；病原微生物；演變

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.010

【Abstract】 Objective To understande the distribution and dynamic evolution of common pathogens in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）， and analyze its influencing factors. Methods The sputum samples were collected from 767 patients with AECOPD at early stage， and bacteriological examination was carried out in sputum culture. The repetitive strains in the same part of the same patient were excluded， and the distribution of pathogens was analyzed according to the test results. Results A total of 408 pathogens were detected from the sputum specimens of 767 patients， with pathogen detection rate as 53.19%， and there were 143 strains in 2013， 126 strains in 2014 and 139 strains in 2015 respectively. There were 217 strains of gram negative bacteria， with 67， 67 and 83 strains in each year， 42 strains of gram-positive bacteria， with 8， 16 and 18 strains in each year， and 149 strains of fungus， with 68， 43 and 38 stains in each year. Conclusion For the treatment of AECOPD patients， local epidemiological data should be closely combined with and routine pathogenic tests should be carried out to understand the dynamic changes of pathogenic microbiology. The rational use of antimicrobial drugs should be combined with the specific circumstances to avoid the emergence of drug resistance.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Sputum culture； Pathogenic microorganisms； Evolution

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 患者多為老年人， 近年來其發(fā)病率逐漸升高， 其發(fā)病率約占40歲以上人群的8.2%， 目前居全球死亡原因的第四位， 直接影響人群生活質(zhì)量及死亡率[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）可導致肺功能急劇下降， 感染是導致其發(fā)生的重要誘因。其中細菌感染比重最大。由于長期抗生素的廣泛應用， 特別是廣譜抗生素， 導致細菌耐藥菌株明顯增多， 尤其是伴隨AECOPD住院次數(shù)增多而導致的醫(yī)院內(nèi)感染顯得尤為嚴重[2]。

控制感染的理想治療方案是根據(jù)藥敏結果選用敏感抗菌藥物。從目前細菌檢測方法來看， 現(xiàn)在常用的大多數(shù)細菌學和藥物敏感性檢測方法和儀器尚無法滿足臨床在盡短時間內(nèi)獲得結果的需求。因此， 了解本地區(qū)、本醫(yī)院AECOPD患者的細菌病原微生物分布以及動態(tài)變化對指導臨床經(jīng)驗性、合理性應用抗菌藥物， 避免盲目應用和濫用， 減少耐藥菌的產(chǎn)生具有非常重要的意義。本文對本院408例AECOPD患者的痰培養(yǎng)結果進行分析， 研究其病原菌分布情況， 并分析其3年演變， 為合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月1日～2015年12月31日于本院呼吸內(nèi)科臨床明確診斷的767例AECOPD患者的初期送檢痰標本， 均做痰培養(yǎng)細菌學檢驗， 排除同一患者相同部位的重復菌株。767例患者， 男591例， 女176例， 男女比例約為3.4∶1；年齡46～96歲， 平均年齡74.5歲。慢性阻塞性肺疾病診斷標準：根據(jù)臨床表現(xiàn)、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查等資料綜合分析確定， 并排除其他疾病所引起類似癥狀。所有患者均符合2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標準[3]。各年度患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 采用傳統(tǒng)口痰培養(yǎng)法， 患者清水漱口3遍后， 用力深咳， 深咳留取下呼吸道標本（必要時家屬協(xié)助拍背）， 棄去第1口痰， 將第2口痰咳入無菌瓶內(nèi)， 對于有意識障礙或因應用呼吸機輔助呼吸不能配合者， 采用無菌吸痰管吸取痰液標本， 于0.5～1 h內(nèi)送至細菌培養(yǎng)室進行細菌培養(yǎng)， 挑選膿性痰進行涂片后行革蘭染色鏡檢， 篩選出送檢的合格標本（即涂片鏡檢鱗狀上皮細胞<10個/低倍視野， 白細胞>25個/低

倍視野；或兩者比例<1∶2.5的痰液標本）[4]， 不合格者廢棄， 聯(lián)系科室指導患者留取痰標本重新送檢。隨后將合格標本根據(jù)臨床要求置于血瓊脂平板、中國藍平板、沙保羅平板、念珠菌顯色培養(yǎng)基上， 分別置適宜條件下培養(yǎng)24～48 h， 觀察菌落特征并涂片進行革蘭染色， 根據(jù)菌體形態(tài)、特點作出鑒定。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

767例患者痰標本中共檢出408株病原菌， 病原菌檢出率為53.19%， 分別為2013年143株、2014年126株、2015年

139株。其中， 革蘭陰性菌共計217株， 各年度分別為67、67、83株；革蘭陽性菌共計42株， 各年度分別為8、16、18株；真菌149株， 各年度分別為68、43、38株。見表2。

3 討論

本次AECOPD患者痰培養(yǎng)病原微生物狀況及耐藥率監(jiān)測為本院呼吸科第一次較全面的檢測， 沒有以前的類似結果可以對比。本檢測結果細菌居前三位的是大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷白菌， 其后為不動桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、糞腸球菌等。另外真菌檢出率較高， 近3年分別為68、43、38株， 主要為白色念珠菌、曲霉菌， 雖呈下降趨勢， 但所占比例仍不容忽視。2012年

11月蔡柏薔等[4]報道40%～60%的AECOPD患者從痰液中可以分離出細菌， 最為常見的三種病原體是流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌， 其次為銅綠假單胞菌、腸道陰性菌、金黃色葡萄球菌和副流感嗜血桿菌等。本檢測結果與其比較， 其臨床分離菌株的構成存在較大差異， 考慮原因有以下幾個方面：①本院為基層醫(yī)院， 所收治患者大部分為農(nóng)村患者， 且多為老年患者， 其經(jīng)濟承受能力較低。雖新型農(nóng)村合作醫(yī)療可以報銷部分醫(yī)療費用， 但比例較低（≤40%）， 大部分老年患者在AECOPD初始階段多堅持在家， 未行系統(tǒng)正規(guī)治療， 致使癥狀持續(xù)加重， 部分出現(xiàn)呼吸衰竭， 需機械通氣治療；②大部分AECOPD患者在發(fā)病初期往往自服抗生素或在當?shù)卦\所輸液治療， 據(jù)了解， 本地區(qū)農(nóng)村診所及社區(qū)門診大多將AECOPD患者當做普通上呼吸道感染患者治療， 在經(jīng)濟利益的驅(qū)使下為提高診治過程中的安全性， 多采用輸注頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟等三、四代頭孢類抗生素及左氧氟沙星等喹諾酮類抗生素等臨床應用較為安全的藥物， 人為的對病原菌進行了抗生素壓力選擇， 造成了革蘭陰性菌、部分耐藥革蘭陽性菌及真菌感染率升高[5-9]；③相當一部分AECOPD患者， 特別是老年患者， 經(jīng)常聽信人言， 購買并服用一些所謂“特效平喘藥”， 該類藥物多為無商標、無產(chǎn)地、無成分標注等三無藥物， 據(jù)了解其內(nèi)多含有強的松等糖皮質(zhì)激素， 長期服用該類藥物， 易造成機體免疫力下降， 并最終導致呼吸道內(nèi)菌群分布異常[10-14]；④本檢測結果陽性患者多為重度或極重度COPD患者[第一秒用力呼氣容積（FEV1）<50%預計值]， 據(jù)相關研究表明[15]， 此類AECOPD患者感染多為革蘭陰性菌感染， 本次檢測結果支持其觀點；⑤由于受本院檢驗科條件所限， 達不到培養(yǎng)某些細菌應具備的條件， 例如專家共識中所提的卡他莫拉菌， 其培養(yǎng)基應含有Ⅴ因子及Ⅹ因子， 該菌才能生長[4]。

綜上所述， AECOPD患者治療過程中應緊密結合當?shù)亓餍胁W資料， 常規(guī)開展相關病原學檢測， 了解病原微生物學的動態(tài)變化， 結合具體情況對抗菌藥物作出合理應用， 以避免耐藥性的產(chǎn)生。

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[收稿日期：2017-04-27]endprint