高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合同步放化療治療復(fù)發(fā)性直腸癌的臨床研究

黃再捷　朱蘇雨　劉珈

【摘要】 目的 探討高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）聯(lián)合同步放化療治療復(fù)發(fā)性直腸癌的療效及不良反應(yīng)。方法 48例復(fù)發(fā)性直腸癌患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（20例）和對(duì)照組（28例）。實(shí)驗(yàn)組給予HIFU+同步放化療， 對(duì)照組單純同步放化療， 兩組放化療方案均相同。比較兩組的治療有效率、鏡下切緣無癌殘留（R0）手術(shù)切除率、病理緩解率及1、2、3年生存率和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率90.0%、R0手術(shù)切除率80.0%明顯優(yōu)于對(duì)照組的64.3%、50.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有患者均隨訪至2017年3月， 實(shí)驗(yàn)組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例， 對(duì)照組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7例， 主要為肺肝轉(zhuǎn)移。兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者1、2、3年生存率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論 高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合同步放化療治療復(fù)發(fā)性直腸癌可以提高R0手術(shù)切除率， 長期生存率， 且不良反應(yīng)無明顯增加。

【關(guān)鍵詞】 直腸癌；復(fù)發(fā)；高強(qiáng)度聚焦超聲；同步放化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.019

直腸癌是常見高發(fā)的消化道腫瘤， 在我國發(fā)病率第三位， 死亡率第五位， 且呈上升趨勢， 嚴(yán)重影響了我國人民的生命健康， 在直腸癌的治療中， 導(dǎo)致治療失敗的主要原因有兩個(gè)， 其一是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 其二是局部復(fù)發(fā)[1]。由于我國各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)水平的差異， 直腸癌術(shù)后有較高的復(fù)發(fā)率。研究報(bào)道， 局部復(fù)發(fā)率約為5%～20%， 復(fù)發(fā)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是未復(fù)發(fā)的3.09倍。因此， 如何有效地治療局部復(fù)發(fā)對(duì)提高直腸癌的長期生存率有重要意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次48例病例均為本科2011年1月～2014年

4月收治的經(jīng)病理學(xué)確診為腺癌的直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者且排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 所有病例均經(jīng)腸道外科會(huì)診無法手術(shù)切除， 經(jīng)盆腔超聲檢查后分為實(shí)驗(yàn)組（盆腔超聲腫瘤病變顯像適合做高強(qiáng)度聚焦超聲者， 20例）和對(duì)照組（盆腔超聲腫瘤病變不顯像者， 28例）。實(shí)驗(yàn)組中男12例， 女8例；年齡41～72歲， 平均年齡（56.2±5.3）歲。對(duì)照組中男16例， 女12例；年齡42～74歲， 平均年齡（57.5±5.6）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 所有入組患者均在放療第1、4周行化療， 放療方案：醛氫葉酸（CF）100 mg/m2， d1～4， 加5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2， d1～4微電腦泵入， 或者卡培他濱口服1650 mg/m2， d1～14；放療采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療， 放療靶區(qū)包括復(fù)發(fā)病灶， 直腸系膜區(qū)及區(qū)域淋巴引流區(qū)， PGTVD95

50 Gy/25次， 實(shí)驗(yàn)組第2周起每周1～2次高強(qiáng)度聚焦超聲。高強(qiáng)度聚焦超聲采用FEP-By01型高能超聲治療機(jī)（北京源德生物醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)）， 根據(jù)B超定位固定體位， 測量病灶大小并確定治療區(qū)域范圍， 同時(shí)根據(jù)腫瘤大小及形狀， 確定發(fā)射功率及治療點(diǎn)數(shù)和時(shí)間， 每例患者均行4～6次高強(qiáng)度聚焦超聲[2]。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)， 將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）， 總有效率=完全緩解率+部分緩解率。同時(shí)評(píng)估兩組的R0手術(shù)切除率， 病理緩解率（PCR）， 1、2、3年的生存率[3]。

1. 3. 2 不良反應(yīng)的評(píng)價(jià) 按照不良反應(yīng)通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版（Ctcae v3.0） 標(biāo)準(zhǔn)， 將不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)評(píng)估兩組的骨髓抑制 、放射性膀胱炎、腹瀉、皮膚損傷不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效比較 實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率90.0%、R0手術(shù)切除率80.0%明顯優(yōu)于對(duì)照組的64.3%、50.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組病理緩解率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者隨訪情況比較 所有患者均隨訪至2017年

3月， 實(shí)驗(yàn)組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移4例， 對(duì)照組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7例， 主要為肺肝轉(zhuǎn)移。

2. 3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 4 兩組患者1、2、3年生存情況比較 兩組患者1、2、3年生存率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

許多國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道， 直腸癌手術(shù)復(fù)發(fā)率約為5%～20%， 所以局部復(fù)發(fā)是影響直腸癌長期生存率的重要原因之一， R0切除的外科手術(shù)仍然是治療復(fù)發(fā)性直腸癌的首選[4]。根據(jù)相關(guān)的資料統(tǒng)計(jì)[5]， 達(dá)到R0切除的復(fù)發(fā)性直腸癌患者， 術(shù)后5年生存率仍可達(dá)28%～46%。因此， 在復(fù)發(fā)性直腸癌的治療中， R0切除手術(shù)是唯一治愈的手段。然而， 絕大多數(shù)復(fù)發(fā)直腸癌患者， 因各種原因很難達(dá)到R0切除， 因此采取多手段多學(xué)科的聯(lián)合治療， 以縮小腫瘤達(dá)到R0切除的目的， 是提高復(fù)發(fā)性直腸癌療效的關(guān)鍵。高強(qiáng)度聚焦超聲主要采用多探頭高能聚焦超聲裝置， 對(duì)靶組織發(fā)射聚焦超聲波， 使靶組織內(nèi)產(chǎn)生高溫， 可直接使腫瘤發(fā)生凝固性壞死。高強(qiáng)度聚焦超聲殺傷腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制， 主要是熱固化效益， 產(chǎn)生高溫使靶區(qū)內(nèi)腫瘤組織壞死且基本不損傷周圍正常組織；強(qiáng)大的機(jī)械力對(duì)靶細(xì)胞擠壓， 致使細(xì)胞破壞；聲化學(xué)反應(yīng)：聲波改變細(xì)胞的正常生化反應(yīng)， 導(dǎo)致細(xì)胞變性， 微血管栓塞致細(xì)胞死亡， 與放化療聯(lián)用有增效作用[6]。

綜上所述， 高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合同步放化療治療復(fù)發(fā)性直腸癌可以提高患者的R0手術(shù)切除率， 同時(shí)帶來長期生存的獲益， 而不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)， 提示在復(fù)發(fā)性直腸癌的治療中多了一種選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] 代素梅， 盧玉娟， 劉洪敏， 等. 三維適形放射治療同步化療聯(lián)合熱療對(duì)局部晚期及術(shù)后局部復(fù)發(fā)直腸癌近期療效的研究. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2011， 38（10）：1996-1997.

[2] 劉魯迎， 朱遠(yuǎn)， 吳列， 等. 局部晚期直腸癌術(shù)前含草酸鉑同步放化療Ⅱ期臨床研究. 中華放射腫瘤學(xué)雜志， 2007， 16（4）：286- 289.

[3] 齊增平， 王玉強(qiáng)， 程會(huì)娟， 等. 康萊特注射液聯(lián)合同步放化療治療直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)療效觀察. 河北醫(yī)藥， 2011， 33（19）： 2978-2979.

[4] 周江華. 序貫與同步放化療治療復(fù)發(fā)性直腸癌的臨床評(píng)價(jià). 中國醫(yī)藥指南， 2012（29）：115-116.

[5] 朱江. 序貫與同步放化療治療直腸癌的療效分析. 中國醫(yī)藥指南， 2013（14）：586-587.

[6] Huguet F， Mukherjee S， Javle M. Locally advanced pancreatic cancer： the role of definitive chemoradiotherapy. Clinical Oncology， 2014， 26（9）：560-568.

[收稿日期：2017-05-02]endprint