N-(2-丙酸)-芳甲酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

張志堅(jiān)蔣伍玖劉洋鄺代治庾江喜朱小明譚宇星

N-(2-丙酸)-芳甲酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

張志堅(jiān)蔣伍玖劉洋鄺代治庾江喜朱小明譚宇星＊

(衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，衡陽(yáng)421008)

二對(duì)甲基芐基二氯化錫分別與N-(2-丙酸)-對(duì)硝基苯甲酰腙及N-(2-丙酸)-對(duì)叔丁基苯甲酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代二芐基錫配合物(C1、C2)，通過(guò)元素分析、IR、UV-Vis、1H NMR、13C NMR、119Sn NMR、X射線單晶衍射以及熱重分析等表征了配合物結(jié)構(gòu)。測(cè)試了配合物對(duì)癌細(xì)胞H460、HepG2、MCF7以及正常人體肝細(xì)胞HL7702的體外抑制活性；在Tris-HCl緩沖溶液中，以EB作為熒光探針，用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用。結(jié)果表明：配合物C1、C2對(duì)3種癌細(xì)胞都有較好的抑制作用，配合物C2對(duì)HL7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于C1；配合物C1、C2與小牛胸腺DNA作用均是插入結(jié)合作用所致。

有機(jī)錫配合物；酰腙；合成；晶體結(jié)構(gòu)；生物活性

0 引言

在20世紀(jì)60年代末，順鉑抗癌作用的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用，開(kāi)辟了金屬配合物抗癌藥物研究的新領(lǐng)域。隨著人們對(duì)金屬配合物藥理作用認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金屬化合物不斷被合成出來(lái)[1-4]。自1980年Crowe[5]首次報(bào)道二烴基錫化合物具有抑制癌細(xì)胞增殖作用以來(lái)，有機(jī)錫化合物在抗癌藥物領(lǐng)域受到了人們的廣泛關(guān)注[6-8]，與其他結(jié)構(gòu)類型的有機(jī)錫化合物相比，二烴基錫化合物通常具有更好的抗癌活性[9-10]。因此，利用具有生物活性基團(tuán)的配體同二烴基錫反應(yīng)制備新型有機(jī)錫配合物并研究其抗癌活性，這一工作就顯得更加重要。

酰腙類化合物是由酰肼和醛酮縮合而得的產(chǎn)物，分子中有?；?、亞胺基氮和其他取代基上的配位原子，且由于酰腙基團(tuán)存在酮式和烯醇式，使酰腙化合物表現(xiàn)出多樣的配位形式和較強(qiáng)的生物活性[11-13]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多研究人員發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、殺蟲(chóng)、消炎等多種活性[14-16]，且其代謝產(chǎn)物均低毒或無(wú)毒。

因此，本文采用二對(duì)甲基芐基二氯化錫與N-(2-丙酸)-芳甲酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物，初步研究了配合物對(duì)癌細(xì)胞及正常人體細(xì)胞的體外抑制活性，以及與小牛胸腺DNA的相互作用，為篩選具有更多、更高生物活性以及新型、高效、低毒、廣譜的金屬抗癌藥物提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和試劑

IR用日本島津Prestige-21紅外光譜儀(4 000～400 cm-1，KBr壓片)測(cè)定；1H、13C和119Sn NMR用 Bruker AVANCE-500核磁共振儀測(cè)定；元素分析用PE-2400元素分析儀測(cè)定；晶體結(jié)構(gòu)用Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀測(cè)定；熒光光譜用日本日立F-7000熒光光譜儀測(cè)定；紫外光譜用日本島津公司UV-2550型紫外-可見(jiàn)光譜儀測(cè)定；熱重用德國(guó)NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀；熔點(diǎn)用北京泰克X-4雙目體視顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定(溫度計(jì)未經(jīng)校正)。

N-(2-丙酸)-芳甲酰腙和二對(duì)甲基芐基二氯化錫參考文獻(xiàn)[17-18]方法合成。溴化乙錠(EB)、小牛胸腺DNA、三羥甲基氨基甲烷(Tris)為Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品，其它試劑均為分析純，溶劑參考文獻(xiàn)[19]方法純化，水為超純水。Tris-HCl(0.01mol·L-1)緩沖溶液通過(guò)稱取一定量Tris用0.1 mol·L-1的鹽酸溶液調(diào)至pH值為7.40，使用前配制；小牛胸腺DNA的純度通過(guò)比較260和280 nm處的吸光度來(lái)確定(A260/A280=1.8～1.9)，用所需pH值條件下緩沖溶液配制，濃度通過(guò)測(cè)定260 nm處的吸光度計(jì)算而得(ε260=6 600 L· mol-1·cm-1)，其儲(chǔ)備液置于4℃保存；溴化乙錠溶液通過(guò)稱取適量溴化乙錠固體，用pH=7.40的Tris-HCl(0.01 mol·L-1)緩沖溶液配制。

1.2 配合物的合成

于50 mL圓底燒瓶中，加入1 mmol N-(2-丙酸)-對(duì)硝基苯甲酰腙或N-(2-丙酸)-對(duì)叔丁基苯甲酰腙，1 mmol二對(duì)甲基芐基二氯化錫，30 mL甲醇，攪拌回流10 h。冷卻，過(guò)濾，蒸除溶劑，用甲醇重結(jié)晶，得淡黃色晶體C1或C2。

圖1 配合物的合成Fig.1 Synthesis of the complexes

配合物C1：產(chǎn)率75%。m.p.118～120℃(dec)。元素分析(C54H58N6O12Sn2)：實(shí)測(cè)值(計(jì)算值，%)：C，53.21 (53.14)；H，4.73(4.79)；N，6.92(6.89)。IR(KBr，cm-1)：3 084，3 022 ν(Ar-H)，2 920 ν(C-H)，1 637 ν(C=N)，1 616，1 327 ν(COO)，1 527 ν(C=N-N=C)，1 209 ν(C-O)，590 ν(Sn-O)，555 ν(Sn-O-Sn)，503 ν(Sn-N),460ν(Sn -C)。1H NMR(500 MHz，CDCl3)：δ 8.28(d，J=8.7 Hz，2H)，8.10(d，J=8.7 Hz，2H)，6.83～6.77(m，8H),3.28(s，4H)，2.15(s，6H)，2.07(s，3H)。13C NMR(125 MHz，CDCl3)：δ 172.65,169.20,153.66,149.85,139.14,135.15, 133.15，129.63，128.91，128.21，123.21，50.82，36.43，20.86，12.94。119Sn NMR(Me4Sn，187 MHz，CDCl3)：δ -636.40。

配合物C2：產(chǎn)率71%。m.p.118～120℃(dec)。元素分析(C31H38N2O4Sn)：實(shí)測(cè)值(計(jì)算值，%)：C，59.89(59.92)；H,6.17(6.16)；N,4.51(4.51)。IR(KBr,cm-1): 3 045，3 020 ν(Ar-H)，2 960，2 866 ν(C-H)，1 666 ν(C =N)，1 606，1 392 ν(COO)，1 581 ν(C=N-N=C)，1 205 ν(C-O)，596 ν(Sn-O)，540 ν(Sn-O-Sn)，503 ν(Sn-N)，460 ν(Sn-C)。1H NMR(500 MHz，CDCl3)：δ 7.95(d，J= 8.3 Hz，2H)，7.47(d，J=8.3 Hz，2H)，7.29(d，J=7.8 Hz，1H)，7.19(d，J=7.8 Hz，1H)，6.87(m，6H)，3.10(s，4H)，2.20(s，6H)，2.11(s，3H)，1.38(s，9H)。13C NMR(125 MHz，CDCl3)：δ 174.71，155.83，138.48,135.03,132.65, 129.27,129.23，129.10，128.40，127.96，125.20，50.89，35.09，31.20，21.24，20.91，13.06。119Sn NMR(Me4Sn，187 MHz，CDCl3)：δ-509.34。

1.3 晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定

選取尺寸為0.20 mm×0.18 mm×0.18 mm(C1)和0.23 mm×0.21 mm×0.21 mm(C2)的配合物晶體，在Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀上，采用經(jīng)石墨單色化的Mo Kα射線(λ=0.071 073 nm)，以φ～ω掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。全部數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子和多重掃描吸收校正。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出，全部非氫原子坐標(biāo)在差值Fourier合成中陸續(xù)確定，氫原子H6A(C1)，H4(C2)為差值Fourier合成給出氫原子在晶胞中的位置坐標(biāo)，其余為理論加氫法給出氫原子在晶胞中的位置坐標(biāo)。對(duì)氫原子和非氫原子分別采用各向同性和各向異性熱參數(shù)進(jìn)行全矩陣最小二乘法修正，全部結(jié)構(gòu)分析計(jì)算工作采用SHELX-97程序系統(tǒng)完成[20]。

表1 配合物的晶體學(xué)數(shù)據(jù)Table1 Crystallographic data of complexes C1 and C2

CCDC：1547502，C1；1547503，C2。

1.4 紫外光譜測(cè)定

在室溫下，用DMSO分別配置濃度為1×10-4mol·L-1的C1、C2溶液，25℃下分別測(cè)試它們的紫外-可見(jiàn)吸收光譜，樣品測(cè)試均使用測(cè)日本島津公司UV-2550型紫外-可見(jiàn)光譜儀。

1.5 體外抗癌活性測(cè)定

將待測(cè)藥物溶于少量DMSO，用水稀釋至所需濃度，保持最終wDMSO＜0.1%。MCF7、HepG2、H460細(xì)胞株取自美國(guó)組織培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)，HL-7702細(xì)胞株購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所。HL-7702細(xì)胞株用含10%胎牛血清，2%L-谷氨酰胺的RPMI 1640(GIBICO公司)培養(yǎng)基，MCF7、HepG2、H460細(xì)胞株用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBICO公司)培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))CO2、37℃飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。體外抗癌藥敏試驗(yàn)是通過(guò)MTT法測(cè)定。數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 7.0程序，化合物IC50通過(guò)程序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。

1.6 與DNA相互作用實(shí)驗(yàn)

在5 mL容量瓶中分別加入小牛胸腺DNA、EB及不同濃度的配合物溶液，混勻，25℃下放置3.5 h，分別掃描熒光光譜，激發(fā)波長(zhǎng)為258 nm，發(fā)射波長(zhǎng)見(jiàn)圖譜，激發(fā)和發(fā)射光譜掃描狹縫寬度均為5.0 nm。

2 結(jié)果與討論

2.1 譜學(xué)研究

從配合物C1和C2的紅外譜圖中可以看出，C1和C2中羧基的反對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰和對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰分別出在1 616，1 385 cm-1和1 606，1 392 cm-1處，反對(duì)稱伸縮振動(dòng)頻率和對(duì)稱伸縮振動(dòng)頻率之差分別為231和214 cm-1，表明2個(gè)配合物中的羧酸根均是以單齒形式與Sn配位[21]。此外，C1和C2配位鍵的特征峰ν(Sn-O)、ν(Sn-O-Sn)、ν(Sn-N)和ν(Sn-C)分別位于590、555、503、460 cm-1和596、540、503、460 cm-1處[22-23]，表明有機(jī)錫配合物的形成,并且初步證實(shí)2個(gè)配合物有著相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

在1H NMR譜中，配合物各組峰的積分面積之比與預(yù)期結(jié)構(gòu)的各組質(zhì)子數(shù)相對(duì)吻合[24]；從譜圖中可以看到，配合物C1和C2中與錫原子相連的對(duì)甲基芐基的亞甲基質(zhì)子分別出峰在δ=3.28，3.10，其峰形是由一個(gè)正常的單峰和一對(duì)小衛(wèi)星峰組成。究其原因，這是由于119Sn-H耦合的結(jié)果[25]，其耦合常數(shù)JSn-H分別為111.0和89.7 Hz；2個(gè)配合物的其它氫質(zhì)子出峰也基本保持一致，進(jìn)一步說(shuō)明了2個(gè)配合物具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在13C NMR譜中，其各組峰與理論推測(cè)結(jié)構(gòu)碳原子數(shù)相吻合[24]，與X射線單晶衍射結(jié)果一致。在119Sn NMR譜中，C1和C2分別在-636.40和-509.34處呈現(xiàn)一個(gè)單峰，表明2個(gè)配合物中均僅存在一種單一的有機(jī)錫化合物。

2.2 晶體結(jié)構(gòu)

圖2 配合物C1的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.2 Molecular structure of complex C1 with 30% probability ellipsoids

圖3 配合物C2的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.3 Molecular structure of complex C2 with 30% probability ellipsoids

表2 配合物的部分鍵長(zhǎng)和鍵角Table2 Selected bond lengths(nm)and bond angles(°)of the complexes

配合物的主要鍵長(zhǎng)和鍵角數(shù)據(jù)列于表2，分子結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2、3。2個(gè)配合物均為雙錫核分子，存在1個(gè)Sn2O2平面中心四元環(huán)，環(huán)的中心就是分子的對(duì)稱中心。四元環(huán)由羧基氧原子以μ-橋聯(lián)配位Sn原子，且與2個(gè)錫原子的鍵長(zhǎng)不等,其中C1中Sn1-O2 0.234 20(14)nm，C2中Sn1-O2 0.232 2(2)nm，均屬于正常Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng);而C1中Sn1-O2i0.270 3(15) nm，C2中Sn1-O2i0.283 51(25)nm，大于Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng)，但是小于錫原子與氧原子范氏半徑之和，比文獻(xiàn)報(bào)道[26-27]相似配合物的Sn-O略長(zhǎng)。

在配合物C1結(jié)構(gòu)中，Sn1與來(lái)自配體中的2個(gè)氧原子O1和O2，1個(gè)亞氨基氮原子N1，1個(gè)配位甲醇氧原子O6，來(lái)自2個(gè)對(duì)甲基芐基中的亞甲基碳原子C11和C19以及來(lái)自另一個(gè)配體分子中的O2i等配位，形成七配位五角雙錐構(gòu)型。O1、O2、O6、N1、O2i占據(jù)了赤道平面的5個(gè)位置，2個(gè)亞甲基碳原子C11和C19則占據(jù)了該平面兩側(cè)的軸向位置，軸向C11-Sn1-C19鍵角為164.55(8)°，比180°小了15.45°，且赤道平面的5個(gè)原子與中心錫原子的鍵長(zhǎng)不等(dSn1-O1=0.216 66(13)nm；dSn1-O2=0.234 20(14)nm；dSn1-O6=0.242 26(17)nm；dSn1-N1=0.223 82(16)nm；dSn1-O2i=0.270 3(15)nm)，其差值為0.007 16～0.053 64 nm，且鍵角也不相等(∠O1-Sn1-O6=77.53(6)°；∠O1-Sn1-N1=70.56(6)°；∠N1-Sn1-O2=69.71(5)°；∠O2-Sn1-O2i=65.27°；∠O6-Sn1-O2i=76.95°)，因此該配合物中心錫原子為七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。配合物C2與C1分子結(jié)構(gòu)類似，鍵參數(shù)差異不大，中心錫原子也為七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。在2個(gè)配合物結(jié)構(gòu)中,Sn-N鍵長(zhǎng)為：C1：0.223 82(16)nm，C2：0.223 0(3) nm，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[28-29]。

2.3 熱穩(wěn)定性研究

為了研究配合物的熱穩(wěn)定性，采用NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀，在空氣氛下，加熱速度為20℃·min-1，氣體流速為20 mL·min-1，在40～800℃范圍內(nèi)對(duì)配合物進(jìn)行熱重測(cè)試。如圖4、5所示，隨溫度的升高，配合物發(fā)生相似的失重過(guò)程。在初始階段40～170℃，配合物C1失重為5.52%(理論值：5.24%)，C2為5.26%(理論值：5.15%)，分別對(duì)應(yīng)配合物失去2個(gè)配位甲醇分子；配合物C1、C2的中間失重階段均無(wú)明顯的平臺(tái)階段，在170～800℃范圍內(nèi)連續(xù)失重，對(duì)應(yīng)配合物分子失去2個(gè)N-(2-丙酸)-芳甲酰腙配體及4個(gè)對(duì)甲基芐基，最終穩(wěn)定在約24.55%(C1)和24.23%(C2)，殘余物與SnO2的計(jì)算含量24.58%(C1)及24.14%(C2)吻合。上述熱分析結(jié)果表明配合物C1、C2分別在120、135℃之前可穩(wěn)定存在。

圖4 配合物C1的熱重分析Fig.4 Thermogravimetric analysis curve of complex C1

圖5 配合物C2的熱重分析Fig.5 Thermogravimetric analysis curve of complex C2

2.4 紫外光譜

配合物C1、C2的紫外-可見(jiàn)吸收光譜如圖6所示。配合物C1、C2分別在348和326 nm處有較大吸收，推測(cè)其原因，是由于配合物C1中苯環(huán)上的取代基(硝基)是生色基團(tuán)，使得其吸收峰向長(zhǎng)波方向移動(dòng)；而C2中苯環(huán)上取代基(叔丁基)中C-H與苯環(huán)產(chǎn)生超共軛效應(yīng)，也使苯環(huán)的吸收帶紅移，吸收強(qiáng)度增大，但是這種助色作用相對(duì)較弱[30]。

圖6 配合物C1、C2的紫外-可見(jiàn)光譜圖Fig.6 UV-Vis of the complexes

2.5 體外抗癌活性研究

表3列出了配合物C1、C2和卡鉑對(duì)體外培養(yǎng)癌細(xì)胞NCI-H460(人肺癌細(xì)胞)、HepG2(人肝癌細(xì)胞)、MCF7(人乳腺癌細(xì)胞)以及HL7702(正常人體肝細(xì)胞)的抑制活性。從表中數(shù)據(jù)可知，配合物C1、C2對(duì)3種癌細(xì)胞都有較好的抑制作用，尤其是配合物C2對(duì)H460和MCF7的抑制作用均優(yōu)于卡鉑，對(duì)HepG2的抑制作用與卡鉑相當(dāng)；在對(duì)正常人體細(xì)胞毒性試驗(yàn)中，配合物C1、C2對(duì)HL7702細(xì)胞毒性均大于卡鉑，但配合物C2對(duì)HL7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于C1，故配合物C2有望進(jìn)一步化學(xué)優(yōu)化作為抗癌藥物的候選化合物；分析配合物C1、C2在正常人體細(xì)胞毒性試驗(yàn)中差異原因可能與配體分子中苯環(huán)上取代基有關(guān)[31-32]。

表3 配合物對(duì)癌細(xì)胞的體外抑制活性Table3 Inhibition action of complexes to cancer cell in vitro

2.6 配合物與DNA-EB作用的熒光光譜研究

溴化乙錠(EB)是一種熒光染料，但其本身的熒光很弱。在DNA溶液中，EB能平行地嵌入到雙螺旋DNA內(nèi)部的堿基對(duì)之間，從而使熒光顯著增強(qiáng)。當(dāng)配合物與EB的DNA溶液共存時(shí)，便會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，配合物可能把EB從DNA雙螺旋中擠出，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度發(fā)生猝滅，因而EB可用作DNA結(jié)構(gòu)的熒光探針[33]。

圖7、8分別為不同濃度的配合物C1及C2對(duì)EB-DNA復(fù)合體系的熒光淬滅曲線。加入配合物C1或C2后，DNA-EB體系的熒光均明顯降低，說(shuō)明配合物C1或C2的存在使DNA-EB體系的熒光產(chǎn)生了猝滅。根據(jù)經(jīng)典Stern-Volmer方程[34]：I0/I=1+Ksqr，由曲線擬合推斷其作用屬于靜態(tài)猝滅[35]，分別計(jì)算出配合物C1、C2與DNA作用的猝滅常數(shù)Ksq為3.16和1.99，比文獻(xiàn)[36-37]報(bào)道的結(jié)合常數(shù)大，其大小定量地反映出配合物與DNA插入作用的能力。通過(guò)比較結(jié)合常數(shù)可以看出配合物C1、C2與DNA存在較強(qiáng)的插入作用，推測(cè)可能是配合物的中心錫原子與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合，配合物中的端基配體芳環(huán)插入到DNA的堿基對(duì)中，競(jìng)爭(zhēng)了EB與DNA的結(jié)合，把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出。結(jié)合配合物對(duì)癌細(xì)胞的體外抑制活性分析，配合物C1、C2的抗腫瘤活性與DNA的結(jié)合能力相關(guān)，殺死腫瘤細(xì)胞很可能是通過(guò)配體和有機(jī)錫的協(xié)同效應(yīng)[38]與DNA相互鍵合所致[33]。

圖7 配合物C1與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.7 Effect of complex C1 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

圖8 配合物C2與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.8 Effects of complex C2 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

3 結(jié)論

二對(duì)甲基芐基二氯化錫分別與N-(2-丙酸)-對(duì)硝基苯甲酰腙及N-(2-丙酸)-對(duì)叔丁基苯甲酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(C1、C2)。結(jié)構(gòu)分析表明，兩個(gè)配合物分子均為雙錫核分子，以Sn2O2四元環(huán)為中心對(duì)稱，且錫原子與配位原子形成七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。熱分析結(jié)果表明，在空氣氛下，配合物C1在120℃、C2在135℃以下可穩(wěn)定存在。研究了配合物C1、C2對(duì)癌細(xì)胞H460、HepG2、MCF7以及正常人體肝細(xì)胞HL7702的體外抑制活性，結(jié)果表明配合物C1、C2對(duì)3種癌細(xì)胞都有較好的抑制作用，并且C2對(duì)HL7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于C1，故配合物C2有望作為抗癌藥物的候選化合物；在Tris-HCl緩沖溶液中，以EB作為熒光探針，用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用，結(jié)果表明配合物C1、C2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

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Syntheses,Crystal Structures and Biological Activity of N-(2-Propionic acid)-aroyl Hydrazone Di-p-methylbenzytin Complexes

ZHANG Zhi-JianJIANG Wu-JiuLIU YangKUANG Dai-Zhi YU Jiang-XiZHU Xiao-MingTAN Yu-Xing＊
(Key Laboratory of Functional Organometallic Materials of Hengyang Normal University,College of Hunan Province, College of Chemistry and Material Science,Hengyang Normal University,Hengyang,Hunan 421008,China)

Two substituted benzyltin complexes(C1,C2)has been synthesized via the reaction of N-(2-propionic acid)-aroyl hydrazone with di-p-methylbenzytin dichloride.The complexes C1 and C2 have been characterized by IR,UV-Vis,1H NMR,13C NMR119Sn NMR spectra,elemental analysis and the crystal structures have been determined by X-ray diffraction.In vitro antitumor activities of both complexes were evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazoly-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)assay against three human cancer cell lines(H460, HepG2,MCF7)and a human cell line(HL7702).Two complexes exhibit strong antitumor activity,moreover,C2 is less toxic than C1.The result of EB fluorescent probe shows the interaction between complexes and calf thymus DNA is intercalation.CCDC:1547502,C1;1547503,C2.

organotin complex;hydrazone;synthesis;crystal structure;biological activity

O614.43+2

A

1001-4861(2017)09-1603-08

10.11862/CJIC.2017.198

2017-05-04。收修改稿日期：2017-08-01。

湖南省自然科學(xué)基金(No.2017JJ3003，2016JJ4008，2016JJ5004)和湖南省功能金屬有機(jī)材料高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金項(xiàng)目(No.GN16K03)資助。

＊通信聯(lián)系人。E-mail：358050086@qq.com