疏風(fēng)解毒湯藥對帶狀皰疹臨床療效、后遺神經(jīng)痛及炎性細(xì)胞因子的影響*

楊麗云黃堯洲郎 娜

（1.北京中醫(yī)醫(yī)院延慶醫(yī)院，北京 102100；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091）

疏風(fēng)解毒湯藥對帶狀皰疹臨床療效、后遺神經(jīng)痛及炎性細(xì)胞因子的影響*

楊麗云1黃堯洲2郎 娜2

（1.北京中醫(yī)醫(yī)院延慶醫(yī)院，北京 102100；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091）

目的 觀察疏風(fēng)解毒湯藥對帶狀皰疹臨床療效、后遺神經(jīng)痛及炎性細(xì)胞因子的影響，并探討其機(jī)制。方法 130例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各65例。兩組均口服泛昔洛韋片，維生素B1片，甲鈷胺片，疼痛劇烈口服布洛芬緩釋片，觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服疏風(fēng)解毒湯藥，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察兩組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、治療前后血清中白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素10（IL-10）表達(dá)水平，隨訪患者至治療結(jié)束6個(gè)月，觀察后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率及患者疼痛程度，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間均短于對照組（均P<0.05）。治療前，兩組血清中IL-6、IL-2、IL-10水平比較差別均不大（均P>0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-10與治療前比較均降低，IL-2則均升高，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組（均P<0.05）。觀察組治療后后遺癥神經(jīng)痛發(fā)生率為9.23%，低于對照組的23.08%（P<0.05）。觀察組治療后后遺癥神經(jīng)痛VAS評分低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 疏風(fēng)解毒湯藥針對帶狀皰疹療效顯著，可明顯縮短患者病程，并有可能是通過抑制IL-6、IL-10表達(dá)，促進(jìn)IL-2表達(dá)而發(fā)揮這一作用，且不良反應(yīng)較小、安全性高。

帶狀皰疹 疏風(fēng)解毒湯藥 臨床療效 炎性細(xì)胞因子 后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹是機(jī)體感染水痘-帶狀皰疹病毒后出現(xiàn)的急性皰疹型皮膚病，患者表現(xiàn)為沿單側(cè)周圍神經(jīng)帶分布的簇狀水泡帶伴有劇烈疼痛，甚至伴有乏力、發(fā)熱、惡心嘔吐等全身癥狀，此病好發(fā)于中老年人或免疫力低下患者，而流行病學(xué)顯示［1］約有30%～50%的患者在皮疹痊愈后仍會(huì)留有后遺神經(jīng)痛，疼痛科持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。然而臨床針對后遺神經(jīng)痛的治療方法尚未統(tǒng)一，沒有臨床證實(shí)針對此類疼痛確切有效的治療手段。研究證實(shí)［2］炎性細(xì)胞因子在帶狀皰疹的發(fā)病過程中參與多個(gè)環(huán)節(jié)，并與此病的愈后程度呈相關(guān)性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為帶狀皰疹發(fā)病是風(fēng)熱毒邪侵犯腠理［3］，因此治療上應(yīng)疏風(fēng)清熱、解毒定痛為主，疏風(fēng)解毒湯藥具有疏風(fēng)散邪、解毒定痛之功，臨床可用于治療帶狀皰疹屬風(fēng)熱毒邪侵犯心肝者，但疏風(fēng)解毒湯藥治療帶狀皰疹是否對患者炎性細(xì)胞因子具有一定的抑制作用尚不明確［4］。因此，筆者對收治的帶狀皰疹患者給予疏風(fēng)解毒湯藥治療，觀察其臨床療效、對患者后遺神經(jīng)痛及對患者血清炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響，并探討其機(jī)制，為臨床治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《皮膚性病學(xué)》中帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；中醫(yī)辨證屬于風(fēng)熱毒邪侵犯心肝者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前口服抗病毒藥物，帶狀皰疹發(fā)病部位為頭顱、耳、眼，出現(xiàn)內(nèi)臟帶狀皰疹，周身泛發(fā)型帶狀皰疹者；肝腎功能損害嚴(yán)重，既往長期應(yīng)用非甾體抗炎藥、免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類藥物，合并心腦血管損害、合并血液系統(tǒng)疾病者；處于妊娠或哺乳期女性者；精神狀態(tài)異?；蛘咭缽男圆患央y以配合者；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2016年1月至2017年6月筆者所在醫(yī)院皮膚科收治的帶狀皰疹患者130例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各65例。對照組男性30例，女性35例；平均年齡（57.90±5.00）歲；平均病程（2.6±0.2）d。觀察組男性31例，女性34例；平均年齡（58.10±5.10）歲；平均病程（2.7±0.3）d。兩組年齡、性別、病程等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組均口服泛昔洛韋片，每次0.25 g，每日3次，飯后服用，同時(shí)口服維生素B1片，每次10 mg，每日3次；同時(shí)口服甲鈷胺片0.5 mg，每日3次，疼痛劇烈口服布洛芬緩釋片，0.3 g，每日2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服疏風(fēng)解毒湯：金銀花15 g，板藍(lán)根15 g，蒲公英15 g，青黛15 g，柴胡15 g，郁金15 g，白芍15 g，澤瀉10 g，車前草10 g，牡丹皮20 g，延胡索15 g，白芷20 g，土茯苓15 g，白鮮皮15 g。水煎服200 mL，每日1劑，連續(xù)服用1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)和臨床療效標(biāo)準(zhǔn)［6-7］1）兩組患者止皰時(shí)間（無新發(fā)水皰、原皮疹水皰無增大趨勢）；結(jié)痂時(shí)間（水皰開始出現(xiàn)干癟、出現(xiàn)結(jié)痂）；疼痛消失時(shí)間（疼痛消失或顯著降低的時(shí)間）；2）兩組治療前后血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）表達(dá)水平，于治療前后清晨抽取所有患者靜脈血，離心后收集血清于-20℃冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測上述細(xì)胞因子濃度。3）隨訪患者至治療結(jié)束6個(gè)月，觀察后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率及患者疼痛程度，采用視覺模擬量表（VAS）評分進(jìn)行評價(jià)，疼痛程度從0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛程度越重。4）在治療期間密切觀察兩組患者的臨床表現(xiàn)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間比較見表1。結(jié)果示，觀察組治療后止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間均短于對照組（均P<0.05）。

表1 兩組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間比較（d，±s）

與對照組比較，△P<0.05。

組別 結(jié)痂時(shí)間 疼痛消失時(shí)間觀察組 3.98±0.68△4.23±0.92△對照組 5.02±0.76 5.82±1.01 n 止皰時(shí)間65 1.60±0.34 65 2.56±0.52

2.2 兩組治療前后血清中IL-6、IL-2、IL-10的表達(dá)水平比較 見表2。治療前，兩組血清中IL-6、IL-2、IL-10水平比較差別均不大（均P>0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-10與治療前比較均降低，IL-2則均升高，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組（均P<0.05）。

表2 兩組治療前后血清中IL-6、IL-2、IL-10表達(dá)水平比較（pg/mL，±s）

表2 兩組治療前后血清中IL-6、IL-2、IL-10表達(dá)水平比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間 IL-10 IL-6 IL-2觀察組 治療前 21.79±2.18（n＝65） 治療后 18.79±2.13*△對照組 治療前 21.60±2.33 278.28±18.89 10.79±1.98 227.68±15.91*△13.99±2.07*△279.34±19.02 10.60±2.03（n＝65） 治療后 16.32±2.04*245.17±16.34*12.42±2.14*

2.3 兩組治療后后遺癥神經(jīng)痛發(fā)生情況比較 見表3。結(jié)果示，觀察組治療后后遺癥神經(jīng)痛發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療后后遺癥神經(jīng)痛發(fā)生情況及VAS評分比較

2.4 兩組治療后后遺癥神經(jīng)痛VAS評分比較 見表3。結(jié)果示，觀察組治療后后遺癥神經(jīng)痛VAS評分低于對照組（P<0.05）。

2.5 不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)主要包括皮膚瘙癢、胃腸道反應(yīng)、低血壓、肝腎功能異常等，未見明顯其他不良反應(yīng)，差別不大（P>0.05）。

3 討 論

帶狀皰疹主要由病毒引起沿機(jī)體神經(jīng)節(jié)段分布的紅斑、水皰皮損，人體早期感染的水痘-帶狀皰疹病毒潛伏在脊髓后角神經(jīng)元中，當(dāng)機(jī)體免疫力下降或接受其他外界刺激則病毒活化［8］，繼而發(fā)病。因此本病好發(fā)于免疫缺陷、高齡患者。多數(shù)患者發(fā)病前均有呼吸道感染、疲勞、外傷、合并腫瘤、精神刺激等誘因。流行病學(xué)顯示［9］，帶狀皰疹會(huì)發(fā)生在大約20%～30%的自然人中，而隨著激素及免疫抑制劑在臨床廣泛使用［10］，帶狀皰疫出現(xiàn)逐年增高的發(fā)病趨勢。帶狀皰疹皮損多單側(cè)分布，好發(fā)于腰部、肋間神經(jīng)等部位，皮損基底部潮紅，紅斑上密布簇集狀水皰皮疹，隨著病情發(fā)展，水皰可開始融合并破潰、干涸，愈合不好還易出現(xiàn)感染。早期針對帶狀皰疹應(yīng)給予足量抗病毒藥物，同時(shí)配合止痛、營養(yǎng)神經(jīng)等方面的對癥治療即可痊愈，然而相當(dāng)一部分患者會(huì)遺留有后遺神經(jīng)痛，即皮疹完全消退3個(gè)月后出現(xiàn)持續(xù)性局部疼痛［11］。帶狀皰疹的發(fā)病與機(jī)體免疫應(yīng)答存在緊密關(guān)系［12］，機(jī)體細(xì)胞免疫主要由Th1、Th2細(xì)胞組成，不同免疫細(xì)胞分泌不同細(xì)胞炎癥因子，IL-2是由Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可維持T淋巴細(xì)胞的正?；钚?，通過破壞病毒細(xì)胞靶細(xì)胞而具有抗病毒能力，因此當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)病毒感染時(shí)IL-2水平下降，IL-10是一類具有與IL-2作用相反的細(xì)胞因子，可抑制Th1淋巴細(xì)胞活化，IL-6是一類具有較強(qiáng)促炎作用的炎癥細(xì)胞因子，機(jī)體出現(xiàn)感染、慢性疼痛時(shí)，血清IL-6水平出現(xiàn)顯著增高［13］。

帶狀皰疹在中醫(yī)范疇中又名“蛇串瘡”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是由于外感風(fēng)熱毒邪，入里化火，泛發(fā)于皮膚［14］?！夺t(yī)宗金鑒》中記載蛇串瘡干濕有別，紅黃有異，外形累累如串珠，形如云片，作癢發(fā)熱，此為風(fēng)熱毒邪侵犯心肝二經(jīng)，因此治療帶狀皰疹主要治法為疏風(fēng)解毒、祛痛止癢。疏風(fēng)解毒湯藥以此為立法［15］，君藥為金銀花，板藍(lán)根，蒲公英清熱解毒，青黛涼血消斑，柴胡、郁金疏肝理氣，白芍?jǐn)筷幒蜖I，澤瀉，車前草祛濕，牡丹皮活血化瘀，延胡索、白芷止痛，土茯苓、白鮮皮祛濕止癢。全方共奏疏風(fēng)解毒止痛止癢之功。

本研究結(jié)果示，經(jīng)治療觀察組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、疼痛消失時(shí)間均短于對照組，兩組治療后促炎因子IL-6、IL-10均降低，抑炎因子IL-2均升高，而觀察組改善幅度更顯著，且觀察組治療后后遺神經(jīng)痛發(fā)生率較對照組降低，后遺神經(jīng)痛的疼痛程度較對照組降低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，疏風(fēng)解毒湯藥針對帶狀皰疹療效顯著，可明顯縮短患者病程，并有可能是通過抑制IL-6、IL-10表達(dá)，促進(jìn)IL-2表達(dá)而發(fā)揮這一作用，且不良反應(yīng)較小、安全性高。

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Effect of Shufeng Jiedu Decoction on Clinical Efficacy，Sequelae Neuralgia and Inflammatory Cytokines in Herpes Zoster

YANG Liyun，HUANG Yaozhou，LANG Na. Yanqing Hospital of Beijing Chinese Medicine Hospital，Beijing 102100，China.

Objective：To investigate the effect of Shufeng Jiedu Decoction on clinical efficacy，sequelae of neuralgia and inflammatory cytokines in herpes zoster.Methods：According to the random number table，130 cases of herpes zoster were divided into the control group and the observation group.Two groups of patients took oral famciclovir tablets，vitamin B1 tablets，mecobalamin tablets，and painful oral administration of ibuprofen sustained-release tablets.The observation group were added oral administration of Shufeng Jiedu Decoction，continuous treatment for 1 month.Blister time，scab time，pain loss time and the levels of interleukin-6（IL-6），interleukin-2（IL-2）and interleukin-10（IL-10）in the serum of the two groups before and after treatment were observed.The patients were followed up for 6 months after the treatment.The incidence of sequelae of neuralgia and the degree of pain were observed，and the incidence of adverse reactions was recorded.Results：Blister time，scab time，pain loss time were significantly shorter in the observation group than those in the control group after treatment（P< 0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-2 and IL-10 in the two groups were not significantly different（P> 0.05）.After treatment，the levels of IL-6 and IL-10 were decreased in both groups；IL-2 increased，and the improvement rate of the observation group was better than that of the control group（P<0.05）.The incidence of sequelae neuralgia in the observation group was 9.23%，lower than that in the control group 23.08%（P<0.05），and VAS score of sequelae neuralgia in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion：Shufeng Jiedu Decoction has an obvious curative effect on herpes zoster，which can significantly shorten the course of the patients and may play a role by inhibiting the expression of IL-6 and IL-10 and promoting the expression of IL-2，and the adverse reaction is small，with high security，worthy of clinical application.

Herpes zoster；Shufeng Jiedu Decoction；Clinical efficacy；Inflammatory cytokines；Sequelae neuralgia

R752.12

B

1004-745X（2017）08-1457-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.08.043

2017-02-22）

首都臨床特色應(yīng)用研究