塞來昔布對顱腦外傷患者認知功能障礙的改善作用觀察

張金玲

(邢臺醫(yī)學高等?？茖W校 ，河北邢臺054031)

塞來昔布對顱腦外傷患者認知功能障礙的改善作用觀察

張金玲

(邢臺醫(yī)學高等?？茖W校 ，河北邢臺054031)

目的觀察塞來昔布對顱腦外傷患者認知功能障礙的改善作用。方法將76例顱腦外傷患者隨機分為觀察組(38例)和對照組(38例)，兩組給予相同的常規(guī)治療，治療組同時給予塞來昔布。塞來昔布治療前后，采用簡明精神狀態(tài)量表(MMSE)和蒙特利爾量表(MoCA)評分評定患者認知功能和療效，采用Barthel指數(shù)(BI)評分評定患者的生活質(zhì)量。結(jié)果治療組治療后MMSE和MoCA評分均較治療前和同期對照組明顯升高(P均lt;0.05)；治療組認知功能總改善率(94.73%)明顯高于對照組(78.94%)，兩組相比，Plt;0.05；治療組隨訪3個月BI評分均較治療前及同期對照組顯著增高(P均lt;0.05)。結(jié)論塞來昔布可有效改善顱腦外傷患者的認知功能障礙，同時患者生活質(zhì)量也得到明顯改善。

非甾體抗炎藥；環(huán)氧合酶-2特異性抑制劑；塞來昔布；認知功能障礙；顱腦損傷

顱腦外傷是一種常見的損傷性疾病，可引發(fā)腦組織功能損傷，患者常出現(xiàn)認知功能障礙，包括記憶力下降、應變能力差、注意力不集中[1]。認知功能障礙可影響患者肢體功能、言語功能等其他功能的恢復，給患者的日常生活和康復帶來困難，也給家庭和社會帶來沉重的負擔[2]。如何提高顱腦外傷所致認知功能障礙的治療效果，已成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重要問題。Mioni等[3]研究發(fā)現(xiàn)，新一代非甾體抗炎藥塞來昔布對顱腦外傷后認知功能障礙具有良好的治療效果。本研究觀察了塞來昔布對38例顱腦外傷患者認知功能障礙的改善作用。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年5月～2016年12月河北醫(yī)科大學附屬邢臺市人醫(yī)院收治的顱腦外傷患者76例，均有明確外傷史，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查確診存在顱腦損傷，根據(jù)入院時的GCS(3～8分)分為輕型、中型及重型?；颊吣X外傷前無癡呆或精神異常，無嚴重肝腎功能損傷，本次外傷后經(jīng)治療病情及生命體征穩(wěn)定，排除復合傷、多發(fā)傷及入院24 h內(nèi)死亡者，治療后隨訪時間至少3個月。將76例患者隨機分為對照組38例和治療組38例；對照組中男22例、女16例，年齡20～63歲，發(fā)病時間(8.7±1.2)d，受教育時間(13.3±3.2)a，顱腦外傷輕型21例、中型12例、重型5例；治療組中男20例、女18例，年齡22～65歲，發(fā)病時間(9.0±1.5)d，受教育時間(12.8±2.8)a，顱腦外傷輕型22例、中型11例、重型5例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時間、受教育時間和顱腦外傷程度具有可比性(P均gt;0.05)。本研究方案經(jīng)河北醫(yī)科大學附屬邢臺市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬愿意積極配合治療，并簽署知情同意書。

1.2 治療及塞來昔布給予方法 根據(jù)患者的具體顱腦損傷類型、損傷程度、手術(shù)指征確定手術(shù)方案?；颊呷朐汉蠹靶g(shù)后均給予脫水利尿、降顱壓、止血、抗感染、鎮(zhèn)靜抗驚厥、神經(jīng)營養(yǎng)等治療，并密切監(jiān)測生命體征，保持呼吸道通暢，維持血氧飽度≥90%，靜脈補液維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等。治療組在此基礎(chǔ)上給予塞來昔布膠囊100～200 mg，口服，2次/d，14 d為1個療程，連續(xù)應用2個療程。

1.3 療效評估方法

1.3.1 認知功能評估 ①采用簡明精神狀態(tài)量表(MMSE：主要包括注意力、即刻記憶力、回憶、計算力、定向力、語言等項目)進行測試，評定治療前及治療后不同時間(治療后第7、14、28天)兩組患者的MMSE評分，總分30分。②采用蒙特利爾量表(MoCA：主要包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計算和定向力等項目)進行測試，評定治療前及治療后(治療第28天)兩組患者的MoCA評分，總分為30分。MMSE和MoCA評分越高，說明認知功能越好。治療后MMSE評分lt;10分為重度認知功能障礙，判為治療無效；MMSE評分10～20分為中度認知功能障礙，判為治療有效；MMSE評分21～26分為輕度認知功能障礙，判為治療顯效；MMSE評分27～30分為認知功能正常，判為治愈。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量評估 治療前(入院時)及隨訪結(jié)束(3個月)采用Barthl指數(shù)(BI)評分評定患者的日常生活能力。BI評分≤40分為重度依賴，生活完全需要他人照護；BI評分41～60分為中度依賴，生活大部分需要他人照護；BI評分61～99分為輕度依賴，生活少部分需要他人照護；BI評分100分為無需依賴，生活無需他人照護。

2 結(jié)果

2.1 兩組認知功能及療效比較 兩組治療前后MMSE和MoCA評分比較見表1。表1顯示，治療組治療后第7、14、28天的MMSE評分均較治療前和同期對照組明顯升高(P均lt;0.05)，治療組治療后MoCA評分較治療前和同期對照組明顯升高(P均lt;0.05)，對照組MMSE和MoCA評分治療前后變化不大(P均gt;0.05)。治療組治愈17例、顯效10例、有效9例、無效2例，對照組分別為10、11、9、9例；治療組總有效率(94.73%)與對照組總有效率(78.94%)相比，Plt;0.05。

表1 治療前后兩組MMSE和MoCA評分比較(分，

注：與同組治療前相比，*Plt;0.05；與對照組相比，#Plt;0.05。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療前及隨訪結(jié)束時BI評分比較見表2。表2顯示，對照組治療前與隨訪結(jié)束時BI評分比較變化不大(Pgt;0.05)，治療組隨訪結(jié)束時BI評分較治療前及同期對照組顯著升高(P均lt;0.05)。

表2 治療前及隨訪結(jié)束時兩組BI評分比較(分

注：與同組治療前相比，*Plt;0.05；與對照組相比，#Plt;0.05。

3 討論

近些年來，由交通事故、高處墜落及其他因素導致的顱腦外傷的發(fā)生率不斷升高。顱腦外傷導致顱腦組織損傷，顱腦外傷后的低血容量、腦組織水腫、腦組織缺血缺氧、自由基脂質(zhì)過氧化、炎癥反應等均可誘發(fā)氧自由基、炎性介質(zhì)、鈣超載、凋亡基因等參與的繼發(fā)性顱腦損傷的一系列病理過程[4]。多數(shù)累及腦組織的顱腦外傷患者都可能出現(xiàn)不同程度的認知功能障礙，認知功能障礙是顱腦外傷最常見的并發(fā)癥[5]。常見的認知功能障礙包括感知障礙、記憶障礙、思維障礙、語言障礙、注意障礙、記憶障礙、智能障礙、自知障礙等，嚴重影響患者的日常生活或社會能力，為家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔[6,7]。因此，改善認知功能障礙已成為顱腦外傷治療的重要環(huán)節(jié)，早期采取積極的治療措施具有重要的臨床價值和社會意義。

認知功能障礙是顱腦外傷患者常見的功能損傷，目前沒有特效藥物可以有效改善顱腦外傷患者的認知障礙。環(huán)氧合酶-2(COX-2)特異性抑制劑塞來昔布可抑制COX-2的生成。COX-2通過抑制前列腺素的合成，減少氧自由基、一氧化氮、IL-1及TNF-α的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化及DNA損傷和細胞膜破壞，增強血管內(nèi)皮細胞的舒張反應性，改善細胞損傷、代謝紊亂、血管功能障礙，抑制炎癥反應，從而阻抑神經(jīng)細胞凋亡，保護腦組織[7,8]。有研究[9]結(jié)果表明,塞來昔布可通過控制局部腦組織炎癥反應、改善腦組織微循環(huán)和血細胞的流變性，抑制神經(jīng)細胞凋亡，從而改善大鼠認知功能障礙，發(fā)揮保護腦組織作用。

MMSE目前廣泛應用于認知功能障礙的臨床檢查，具有操作簡單、測量項目較多、耗時較短、記分簡單等優(yōu)點[10]。MoCA是依據(jù)臨床經(jīng)驗及MMSE認知項目設(shè)置和評分標準制定的，因其應用簡便、敏感度高、特異性強、客觀性好，是目前國際上通用的輕度認知功能障礙篩查量表[11,12]。研究[13]表明MoCA在評定中國人認知功能障礙時具有良好的可信度及敏感度。本研究同時采用MMSE和MoCA評估患者治療前后的認知功能，同時采用BI評分評定患者的生活質(zhì)量。結(jié)果顯示，治療組用塞來昔布治療的第7、14、28天，其 MMSE評分均較治療前和同期對照組明顯升高，治療組治療后MoCA評分均較治療前和同期對照組明顯升高；治療組患者認知功能總改善率明顯高于對照組；治療組隨訪3個月后BI評分較治療前及同期對照組均顯著升高。同樣，我們前期在動物實驗中也發(fā)現(xiàn)塞來昔布能夠降低顱腦創(chuàng)傷后大鼠腦組織COX-2的表達，抑制顱腦損傷后的炎癥反應和神經(jīng)細胞凋亡，改善顱腦損傷后大鼠的學習記憶及運動功能，發(fā)揮腦組織保護作用[14～16]。

綜上所述，塞來昔布可顯著改善顱腦外傷患者的認知功能，并改善其生活質(zhì)量。但限于本研究收集病例數(shù)有限，未能對不同治療時間及不同損傷程度顱腦外傷的塞來昔布治療方案進行觀察研究。下一步將探討塞來昔布合理的治療時機和療程，進一步提高塞來昔布治療顱腦外傷患者認知功能障礙的臨床療效。

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