米雅治療嬰兒功能性便秘的療效觀察

眭穎+林梅芳

[摘要] 目的 研究米雅口服給藥治療嬰兒功能性便秘的臨床療效。 結(jié)果 將100例被確診為功能性便秘的患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上每日加用口服米雅，療程均為4 周。比較兩組患兒便秘癥狀的變化情況。 結(jié)果 治療4 周后，觀察組治療有效率為90%，顯著高于對(duì)照組（72%）（P<0.05）。治療4 周后，兩組嬰兒的排便間隔時(shí)長(zhǎng)及大便性狀均比治療前有明顯的改善（P<0.01），且觀察組患兒的改善程度比對(duì)照組患兒更加顯著（P<0.05）。停藥2周后對(duì)兩組患兒大便情況進(jìn)行隨訪，觀察組總有效率（64%）顯著高于對(duì)照組（30%）（P<0.05）。兩組患兒均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。 結(jié)論 在基礎(chǔ)治療的同時(shí)應(yīng)用米雅治療嬰兒功能性便秘療效顯著，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 米雅；功能性便秘；嬰兒；腸道菌群

[中圖分類號(hào)] R725.7； R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）22-0063-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of oral administration of Mia in the treatment of infant functional constipation. Results A total of 100 cases of functional constipation were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. The control group was given basic treatment， and the observation group was given daily addition of oral Mia based on the basic treatment. And the treatment course was 4 weeks. The changes in constipation symptoms between the two groups were compared. Results After 4 weeks of treatment， the effective rate was 90% in the observation group， significantly higher than that in the control group（72%）（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the defecation interval and stool traits of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.01）， and the improvement of the children in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）. The stool situation in the two groups was followed up after stopping drugs for 2 weeks， and the total effective rate （64%） in the observation group was significantly higher than that in the control group （30%）（P<0.05）. No obvious adverse reactions in two groups of children occurred. Conclusion The application of Miya while basic treatment in infant functional constipation is significant， and no adverse reactions are found.It is worthy of clinical application.

[Key words] Mia； Functional constipation； Infant； Intestinal flora

便秘是嬰兒期最常見(jiàn)的疾病之一，發(fā)病率約為3%～8%，占胃腸門(mén)診的20%～25%[1-2]，其中功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）占大多數(shù)。如不及時(shí)治療，不但影響患兒的身心發(fā)育，而且影響其遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。功能性便秘的治療包括通便、恢復(fù)腸道正常運(yùn)轉(zhuǎn)與排空、調(diào)節(jié)糞便質(zhì)地及去除病因等。分為基礎(chǔ)治療和藥物治療等[3]。腸道菌群的變化可引起神經(jīng)系統(tǒng)和腸功能的改變[4]，特別是嬰兒期，若不及時(shí)干預(yù)，對(duì)胃腸道功能、生長(zhǎng)發(fā)育及智力完善造成影響， 甚至可引起便失禁、 遺尿等癥狀[5]。因此，我們選擇在基礎(chǔ)綜合治療的同時(shí)加用米雅治療嬰兒FC，觀察其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

挑選在2015 年1 月～2016 年12 月期間在我院兒科門(mén)診進(jìn)行治療的FC嬰兒，共計(jì)100例，其中男53例，女47例，年齡0～1歲。采用目前國(guó)際上廣泛推薦功能性便秘的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，6-7]，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）每周排便次數(shù)不超過(guò)2次；（2）可以自行控制排便以后每周仍然最少有1次大便失禁的現(xiàn)象；（3）曾患大便潴留??；（4）曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)排便困難的現(xiàn)象；（5）直腸里面有比較多的糞便團(tuán)塊；（6）有排出糞便堵塞過(guò)廁所管道的情況，并且易怒、食欲不振，如果有大量糞便排出，以上癥狀就會(huì)消失或改善。新生兒至4歲幼兒至少出現(xiàn)以上癥狀中的2條，且病程達(dá)1個(gè)月者，且無(wú)法用器質(zhì)性疾病或生化異常來(lái)解釋的疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表把挑選出的100例患兒平均分成觀察組、對(duì)照組。兩組患兒在性別、年齡以及病情輕重程度方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組之間具備可比性。endprint

1.2 方法

均應(yīng)用開(kāi)塞露物理療法來(lái)排出患兒體內(nèi)的宿便，使其癥狀消失，再全部給予基礎(chǔ)治療，主要有堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)，避免長(zhǎng)時(shí)間吃精細(xì)糧以及適時(shí)飲水等。觀察組患兒加用口服米雅（通用名：酪酸梭菌活菌散劑，日本米雅利桑制藥株式會(huì)社，含酪酸梭菌活菌≥1.0×106 CFU/g，批準(zhǔn)文號(hào)：S20140075）治療；使用劑量500 mg/次，2次/d，加水5 mL解后口服，療程4周。對(duì)照組給于基礎(chǔ)綜合治療，療程4周。兩組患兒治療中不使用抗膽堿藥、抗生素及其他瀉藥和益生菌等藥物。記錄兩組患兒治療前后排便間隔時(shí)間和糞便性狀的變化，并評(píng)估其臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]

觀察兩組患兒治療前后的大便情況，大便性質(zhì)描述使用國(guó)際化大便Bristol分型標(biāo)準(zhǔn)：第一型：一顆顆硬球（很難通過(guò)）；第二型：香腸狀，但表面凹凸；第三型：香腸狀，但表面有裂痕；第四型：像香腸或蛇一樣，且表面很光滑；第五型：斷邊光滑的柔軟塊狀（容易通過(guò)）；第六型：粗邊蓬松塊，糊狀大便 ；第七型：水狀，無(wú)固體塊（完全液體）；第一型和第二型表示有便秘；第三型和第四型是理想的便形，尤其第四型是最容易排便的形狀；第五至第七型則代表可能有腹瀉。4～7型記0分，3型記1分，2型記2分，1型記3分。

顯效：兩次排便的間隔時(shí)間<48 h，無(wú)排便困難，糞便性狀無(wú)異常；好轉(zhuǎn)：兩次排便的間隔時(shí)間大多數(shù)<48 h，少數(shù)情況在48～72 h 內(nèi)，稍用力就能排出，糞便性狀基本無(wú)異常；無(wú)效：仍有便秘、有糞便干結(jié)現(xiàn)象，需用物理方法配合排便，癥狀沒(méi)有減輕。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

治療4周后，觀察組總有效率（90%）顯著高于對(duì)照組（72%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒排便時(shí)間比較

治療前，觀察組與對(duì)照組患兒排便時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患兒治療后的排便時(shí)間均較治療前有明顯改善（P<0.01），且觀察組縮短的程度較對(duì)照組更顯著（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒大便性狀比較

治療前，觀察組與對(duì)照組患兒大便性狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患兒大便性狀均較治療前有明顯改善（P<0.01），且觀察組的改善程度較對(duì)照組更顯著（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4停藥2周后兩組治療效果比較

停藥兩周后，觀察組總有效率（64%）顯著高于對(duì)照組（30%）（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5不良反應(yīng)

兩組患兒均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。其中觀察組2例患兒出現(xiàn)水狀、無(wú)固體塊狀大便，劑量減半后好轉(zhuǎn)；1例患兒有腹脹，未予特殊處理，2～3 d 后癥狀緩解。

3 討論

近幾年來(lái)，隨著人們飲食習(xí)慣以及生活方式的變化，嬰兒患有功能性便秘的人數(shù)越來(lái)越多。只用基礎(chǔ)療法，對(duì)患兒的病情改善十分有限，如果隨便服用導(dǎo)瀉劑，還會(huì)使其病情加重[9]，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[10]。嬰兒便秘病因除外器質(zhì)性疾病后多見(jiàn)于人工喂養(yǎng)不當(dāng)、攝入水分不足等因素[11，12]。還沒(méi)有添加輔食的混合喂養(yǎng)以及人工喂養(yǎng)嬰兒，他們飲用的牛乳里面有非常豐富的蛋白質(zhì)，但是碳水化合物的含量卻較少，這就會(huì)使他們的糞便出現(xiàn)堿性、干燥難解的現(xiàn)象，超過(guò)半歲的患兒大部分都已經(jīng)開(kāi)始添加輔食，雖然此時(shí)他們的飲食結(jié)構(gòu)有了變化，糞便還是非常的干結(jié)難解。除此之外，嬰兒身體里面有益菌群比較少，使用廣譜抗生素以后也會(huì)抑制有益菌群的生長(zhǎng)，這也是導(dǎo)致嬰兒出現(xiàn)便秘的一個(gè)重要原因。

益生菌（probiotics）被定義為足量攝人后對(duì)宿主有益的微生物，具有與腸道內(nèi)致病菌競(jìng)爭(zhēng)、調(diào)節(jié)黏液分泌、增強(qiáng)黏膜屏障和免疫功能等作用[13]。經(jīng)常用于嬰兒便秘的益生菌包括干酪乳桿菌代田株、動(dòng)物雙歧桿菌乳酸亞種以及嗜熱鏈球菌等[14，15]。Ford AC等[16]通過(guò)對(duì)2個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的Meta分析表明使用益生菌的一組其每周排便的次數(shù)比基線提高了1.49次（95%CI：1.02～1.96）。Waitzberg DL等[17]的分析顯示，使用合生元制劑（內(nèi)含低聚果糖、乳桿菌以及雙歧桿菌）進(jìn)行治療30 d以后，患者每周排便的次數(shù)明顯提高，并且其糞便形狀評(píng)分也有所降低。本研究在基礎(chǔ)綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用米雅治療小兒FC 療效顯著，米雅是一種酪酸梭狀芽孢桿菌[18]，它是宮入菌與維生素以及一些微量元素的復(fù)合性藥劑，宮入菌是人體腸道中正常菌群里面必需的兼性厭氧菌，可以把多糖降解成低聚糖，它在腸道里面不僅可以和雙歧桿菌以及乳酸菌這些有益菌群一起存在，還可以促進(jìn)這些有益菌的生長(zhǎng)，抑制有害菌的繁殖，避免有害毒素的生成，防止腸道里面的菌群失調(diào)，促進(jìn)人體腸道里面正常菌群的生長(zhǎng)；并且還可以生成很多酸性代謝產(chǎn)物（比如酪酸、醋酸等），降低腸道環(huán)境的酸堿度，以利于降低糞便的堿性，對(duì)糞便起到軟化作用。加快腸道正常功能的修復(fù)，促進(jìn)糞便排泄[19]。童欣[20]研究發(fā)現(xiàn)口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC 的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評(píng)分，且安全性亦較好。

本次試驗(yàn)的結(jié)果顯示，觀察組總有效率（90%）顯著高于對(duì)照組（72%），并且在停藥 2周后對(duì)兩組患兒大便情況的隨訪中，觀察組總有效率（64%）顯著高于對(duì)照組（30%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明在基礎(chǔ)綜合治療的基礎(chǔ)上服用米雅的療效顯著強(qiáng)于基礎(chǔ)綜合治療。本次試驗(yàn)的結(jié)果顯示，兩組嬰兒的排便間隔時(shí)長(zhǎng)及大便性狀均比治療前有明顯的改善（P<0.01），且觀察組患兒的改善程度比對(duì)照組患兒更加顯著（P<0.05）。說(shuō)明在基礎(chǔ)綜合治療的基礎(chǔ)上服用米雅對(duì)嬰兒FC 的治療比較有效，其能夠顯著減短患兒的兩次排便間隔時(shí)長(zhǎng)，緩解其便秘癥狀。推測(cè)可能的原因是一方面米雅能夠?yàn)榛純禾峁┚S生素、微量元素等人體所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，這些物質(zhì)能夠使機(jī)體維持正常的新陳代謝，維持腸道均衡，從而有利于患者腸道功能的恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)排泄糞便；另一方面米雅可以改善腸道里面的微生物環(huán)境，維持腸道正常菌群生長(zhǎng)，促進(jìn)腸道正常功能的恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)排泄糞便，最終達(dá)到治療小兒便秘的作用。endprint

此外，本次試驗(yàn)的結(jié)果中兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。提示米雅作為一種有益菌制劑，其安全性非常高，適合嬰兒服用。

綜上所述，在對(duì)患兒進(jìn)行基礎(chǔ)綜合治療的基礎(chǔ)上服用米雅對(duì)嬰兒FC進(jìn)行治療有非常顯著的效果，且米雅口感好，患兒易于接受，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Loening-thucke V，Prevalence.Symptoms and outcome of consti-pation in infants and toddler[J].J Pediatr，2005， 146（3）：359-363.

[2] Rasquin-Weber A，Hyman PE，Cucehiara S，et al.Childhood funetional gastrointestinal disorders[J].Gut，1999，45（suppl II）：f1160-f1168.

[3] Mare AB，DaVid CAC，Jan AT.New treatment options in childhood constipation[J].J PediatrGasm）enterol Nut，2005，41（Suppl 1）：556-557.

[4] Thompson WG.The road to Rome[J].Gastroenterology，2006，130（5）：1552-1556.

[5] 安榮，丁維俊，韓佩玉.“腦-腸-菌”軸在腸易激綜合征發(fā)病中的作用[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（17）：2569-2572.

[6] Rasquin A，DiLorenzo C，F(xiàn)orbes D，et al.Childhood functionalgastrointestinal disorders：Child/adolescent[J].Gastroenterolog Y，2006，130（5）：1527-1537.

[7] 喬威.從異病同治論小兒便秘與泄瀉的辯證相關(guān)性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，（6）：155-156.

[8] 張小燕，陳宏君，周波.凝結(jié)芽孢桿菌TBC169 片在治療小兒便，秘中的作用[J].中國(guó)婦幼保健，2008，23（15）：2184-2185.

[9] 高越會(huì)，宋忠敏，賀桅，等. 微生態(tài)制劑聯(lián)合曲美布汀治療功能性便秘臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（4）：476-477.

[10] Rao SS，Meduri K.What is necessary to diagnose constipation？[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2011，25（1）：127-140.

[11] 楊東茹，倪明，謝桂芳，等.不同喂養(yǎng)方法與<6月齡嬰兒功能性便秘的相關(guān)性研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2015，39（6）：676-677.

[12] 羅惠琴，張松麗.惠州市初生～6個(gè)月嬰兒排便異常的臨床特點(diǎn)及其相關(guān)因素分析[J].中外醫(yī)療，2014，7（20）：24-25.

[13] 葛曉龍，丁超，龔劍峰，等.菌群移植聯(lián)合水溶性膳食纖維和益生菌治療慢性便秘的近期療效觀察[J].中華胃腸外科雜志，2016，19（12）：1355-1359.

[14] 王小蕾，王蔚虹，戴蕓，等.益生菌/益生元制劑治療功能性便秘效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].臨床藥物治療雜志，2014，12（4）：33-38.

[15] 馬小陶，李勇.含雙歧桿菌制劑與嬰幼兒健康關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生育健康雜志，2014，25（5）：479-480，489.

[16] Ford AC，Quigley EM，Lacy BE，et al.Efficacy of prebiotics，probiotics，and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation：Systematic review and meta-analysis[J].Am J Gastroenterol，2014，109（10）：1547-1561.

[17] Waitzberg DL，Logullo LC，Bittencourt AF，et al.Effect of symbiotic in constipated adult women-a randomized，double-blind，placebo-controlled study of clinical response[J].Clin Nutr，2013，32（1）：27-33.

[18] 高彥江.聚乙二醇4000散劑聯(lián)合米雅治療慢性功能性便秘的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28（14）：44.

[19] 周雪典，畢麗華，李傳美. 培菲康治療功能性便秘42 例療效觀察[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥，2005，12（6）：759-760.

[20] 童欣.酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對(duì)小兒功能性便秘的療效[J].中國(guó)婦幼健康研究，2016，27（1）：67-69.

（收稿日期：2017-04-06）endprint