樂脈丸對(duì)冠心病心絞痛患者Ghrelin/obestatin比值的影響

于姣+何瑾瑜+陳捷+張蕾

[摘要] 目的 觀察樂脈丸對(duì)冠心病心絞痛患者Ghrelin/obestatin比值的影響及臨床療效。 方法 將80例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40），對(duì)照組采用辛伐他汀、硝酸異山梨酯片、阿司匹林常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用樂脈丸治療，兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)Ghrelin、obestatin水平，并比較治療前后水平變化。 結(jié)果 治療后，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量顯著均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，觀察組患者Ghrelin/obestatin比值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 樂脈丸治療冠心病心絞痛療效明顯，對(duì)冠心病心絞痛的發(fā)作有一定的保護(hù)作用，能增加Ghrelin/obestatin比值。

[關(guān)鍵詞] 樂脈丸；冠心病心絞痛；Ghrelin/obestatin比值；影響

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）22-0110-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Lemai pill on Ghrelin/obestatin ratio in coronary heart disease patients with angina pectoris and its clinical curative effect. Methods 80 cases of coronary heart disease patients with angina pectoris were randomly divided into two groups including observation group（n=40） and control group（n=40）. The control group was treated with conventional western medicine including simvastatin， isosorbide dinitrate tablets and aspirin. The observation group was added with Lemai pill based on the treatment of the control group. The treatment time of two groups was one month. Ghrelin and obestatin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）， and the changes were observed before and after treatment. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. After treatment， the number of angina attacks， duration and nitroglycerin dosage in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference between the two groups was significant（P<0.01）. After treatment， the ratio of Ghrelin/obestatin in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Lemai pill is obviously effective in the treatment of coronary heart disease with angina pectoris， which has a protective effect on the onset of coronary heart disease angina and can increase the ratio of Ghrelin/obestatin.

[Key words] Lemai pill； Coronary heart disease angina； Ghrelin/obestatin ratio； Effect

冠心病心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌急劇、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的臨床綜合征[1]，是臨床上的多發(fā)病、常見病。冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”“真心痛”等范疇，而其致病機(jī)制是本虛標(biāo)實(shí)[2]。目前臨床上治療冠心病心絞痛仍以西藥為主，但西藥存在不良反應(yīng)多的弊端，而中成藥能降低不良反應(yīng)[3]。樂脈丸是由赤芍、丹參、川芎、香附、紅花、木香和山楂等7種中藥研制而成，具有行氣活血、化瘀通脈等效果[4]。本文旨在研究樂脈丸治療對(duì)冠心病心絞痛患者的臨床療效和Ghrelin/obestatin比值的變化，探討樂脈丸治療冠心病心絞痛的臨床應(yīng)用價(jià)值。endprint

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2016年6月在我院和余姚市人民醫(yī)院診治的冠心病心絞痛患者80例作為研究對(duì)象。冠心病心絞痛分級(jí)依據(jù)為加拿大心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例，其中對(duì)照組男26例，女14例；年齡45～78歲，平均（58.2±10.5）歲；病程2～9年，平均（4.9±1.5）年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)5例；合并慢性疾病情況：呼吸系統(tǒng)疾病6例，高血壓16例，糖尿病8例。觀察組男27例，女13例；年齡47～79歲，平均（59.6±10.5）歲；病程2～10年，平均（5.0±1.4）年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)5例；合并慢性疾病情況：呼吸系統(tǒng)疾病7例，高血壓17例，糖尿病7例。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、心絞痛分級(jí)及合并疾病情況等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：辛伐他?。ê贾菽硸|，規(guī)格：20 mg×7 片，國藥準(zhǔn)字H19990366）10 mg/次，晚間頓服，硝酸異山梨酯（太原振興，規(guī)格：5 mg×100片，國藥準(zhǔn)字H14021755）于每日清晨服1片，阿司匹林（拜耳醫(yī)藥，規(guī)格：100 mg×30片，國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/d。觀察組：接受對(duì)照組的常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予樂脈丸（貴州景峰，1.5 g×9袋，國藥準(zhǔn)字Z20090942）口服，1～2 袋/次，3 次/d。兩組療程均為1個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：療程內(nèi)，冠心病患者心絞痛的臨床癥狀基本消失或明顯改善，心絞痛發(fā)作的次數(shù)及持續(xù)時(shí)間顯著減少（>80%），硝酸甘油的用量較之前減少90% 以上。有效：療程內(nèi)，冠心病患者心絞痛的臨床癥狀部分改善，心絞痛發(fā)作的次數(shù)及持續(xù)時(shí)間顯著減少（>50%），硝酸甘油的用量較之前減少60% 以上。無效：療程內(nèi)，患者的臨床癥狀無明顯改善，心絞痛的發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油的用量無明顯減少?？傆行?（顯效+有效）/（顯效+有效+無效）×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①Ghrelin/obestatin比值：比較兩組患者治療前后Ghrelin/obestatin比值的變化。檢測(cè)前抽取靜脈血5 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，浙大生科生物技術(shù)有限公司提供試劑盒。②心絞痛情況及硝酸甘油用量：比較兩組患者治療前后心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較運(yùn)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01） 。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心絞痛情況及硝酸甘油用量比較

治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3兩組患者治療前后Ghrelin/obestatin比值比較

治療后，觀察組和對(duì)照組患者Ghrelin水平及Ghrelin/obestatin比值變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者Ghrelin/obestatin比值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

冠心病心絞痛是臨床上的常見病、多發(fā)病[7]，而冠心病從中藥范疇講是“胸痹”“心痛”，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分為標(biāo)實(shí)和本虛兩種[8]。研究顯示[9]，冠心病心絞痛患者標(biāo)實(shí)以血瘀氣滯為主，本虛以氣虛為主，因此中醫(yī)上冠心病心絞痛的主要致病因素是血瘀、氣滯、氣虛。樂脈丸是一種中成藥，由赤芍、丹參、川芎、香附、紅花、木香和山楂這7味固定組分組成。該藥是臨床上用于治療冠心病心絞痛的中成藥，主要作用是行氣活血，化瘀通脈。研究顯示其在心血管疾病功效如下[10]：①降低患者血液黏稠度和血管阻力；②通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，從而增加心肌供給量；③提升心肌彈性，降低心肌收縮頻率，減少心肌耗氧量。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量均低于對(duì)照組，表明樂脈丸能有效改善冠心病心絞痛癥狀，能夠擴(kuò)張血管、改善心肌缺血、活血化瘀狀態(tài)。樂脈丸中的丹參具有止痛、寧神及活血祛瘀等功效，有利于冠心病心絞痛患者緩解癥狀，提升患者生活質(zhì)量[11]。赤芍、川芎、紅花等均具有活血化瘀、祛風(fēng)止痛功效，一方面可以緩解傳統(tǒng)西藥治療引起的偏頭痛，另外對(duì)于心絞痛癥狀的緩解也有較好的療效，以提升冠心病心絞痛患者的睡眠質(zhì)量[12]。木香、香附、山楂等具有殺菌消食、理氣解郁等功效，增強(qiáng)患者胃腸道功能，增加營養(yǎng)吸收，改善體質(zhì)。

Ghrelin是一種含有28個(gè)氨基酸殘基的多肽，對(duì)心血管系統(tǒng)具有多種生理功能，對(duì)冠心病、心力衰竭等疾病有一定的保護(hù)作用[13-14]。obestatin是Ghrelin的相關(guān)肽，而在心血管系統(tǒng)中obestatin與Ghrelin具有相反的生物學(xué)意義[15-18]。有研究顯示[19-23]，Ghrelin和obestatin與冠心病疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的Ghrelin/obestatin比值明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示通過Ghrelin/obestatin比值檢測(cè)對(duì)冠心病心絞痛患者的療效有一定的參考價(jià)值。冠心病心絞痛患者經(jīng)樂脈丸治療后，Ghrelin/obestatin比值增加較對(duì)照組更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明樂脈丸對(duì)冠心病心絞痛患者的發(fā)病具有保護(hù)作用。endprint

總之，樂脈丸能改善冠心病心絞痛癥狀，對(duì)冠心病心絞痛的發(fā)作有一定的保護(hù)作用，這種保護(hù)作用機(jī)制可能與Ghrelin/obestatin比值變化有關(guān)，具體有待進(jìn)一步深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 姚萍，苗春華，朱江紅，等.樂脈丸治療冠心病心絞痛64例[J].河南中醫(yī)，2016，36（1）：53-54.

[2] 李峰，李秀云，王長海.冠心病冠狀動(dòng)脈病變與中醫(yī)證型關(guān)系分析[J].陜西中醫(yī)，1996，17（9）：393.

[3] 張清齊.馬來酸桂哌齊特與丹參酮聯(lián)合治療冠心病療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2014，11（B8）：265.

[4] 王從敏，熊本立，徐小利.HPLC測(cè)定樂脈丸中赤芍的含量[J].臨床合理用藥，2014，7（6A）：37-38.

[5] Spertus JA，Winder JA，Dewhurst TA，et al. Monitoring the quality of life in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol，1994，74（12）：1240-1244.

[6] 劉小紅.麝香保心丸聯(lián)合常規(guī)西藥對(duì)50例冠心病心絞痛患者的療效及血清IL-6、hs-CRP的影響[J].上海醫(yī)藥，2016，37（13）：40-43.

[7] 劉清華，姜金棟.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（29）：34-35，38.

[8] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì).冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11（5）：257.

[9] 李小兵，林昌松，駱怡然，等.心腦血管痰證患者免疫功能初探[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1997，3（6）：51.

[10] 許新.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（3）：154-155.

[11] 楊志霞，林謙，馬利.丹參對(duì)心血管疾病藥理作用的文獻(xiàn)研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（2）：93-98.

[12] 馬世堂，馮承濤，張孝林，等.血府逐瘀湯中紅花、赤芍、川芎活血作用計(jì)算藥理學(xué)[J].安徽科技學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，26（4）：43-46.

[13] 陳捷，王世俊，黃偉萍.老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清中胃促生長素肥胖抑制素比值與冠心病的關(guān)系[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（2）：184-185.

[14] Nagaya N，Miyatake K，Uematsu M，et al.Hemodynamic，renal，and hormonal effects of ghrelin infusion in patients with chronic heart failure[J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86（12）：5854-5859.

[15] Zhang JV，Ren PG，Avsian-Kretchmer O，et al.Obestatin，a peptide encoded by the ghrelin gene，opposes ghrelin's effects on food intake[J].Science，2005，310（5750）：996-999.

[16] Nagaya N，Moriya J，Yasumura Y，et al.Effects of ghrelin administration on left ventricular function，exercise capacity，and muscle wasting in patients with chronic heart failure[J].Circulation，2004，110（24）：3674-3679.

[17] Lagaud GJ，Young A，Acena A，et al.Obestatin reduces food intake and suppresses body weight gain in rodents[J].Biochem BiophysRes Commun，2007，357（1）：264-269.

[18] Green BD，Irwin N，F(xiàn)latt PR.Direct and indirect effects of obestatin peptides on food intake and the regulation of glucose homeostasis and insulin secretion in mice[J].Peptides，2007，28（5）：981-987.

[19] 嚴(yán)愛芬，陳捷.Obestatin與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的相關(guān)性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（9）：138-140，143.

[20] 王世俊，陳玉婷，陳捷.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者外周血Obestatin的檢測(cè)及臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（5）：86-88.

[21] 袁春兒，陳捷.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者藥物治療后血清生長激素釋放肽、肥胖抑制素水平變化[J].心腦血管病防治，2015，15（2）：127-128.

[22] 魯笑容，樓亞玲，陳捷.冠心病患者血清相關(guān)值測(cè)定的變化及臨床意義[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2015，35（6）：798-800.

[23] 嚴(yán)愛芬，陳玉婷，陳捷.血清Ghrelin水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者病變程度及肥胖的相關(guān)性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（30）：26-28.

（收稿日期：2017-05-23）endprint