2型糖尿病患者血清胱抑素C與外周動(dòng)脈疾病的關(guān)系研究

沙依拉·海米提

[摘要] 目的 研究尿蛋白正常或微量白蛋白尿的2型糖尿病患者胱抑素C（cystatin C，CYs-c）與無(wú)癥狀的外周動(dòng)脈?。≒AD）發(fā)生的關(guān)系。方法 研究對(duì)象為2015年1月—2016年5月收治的160例2型糖尿病患者（T2DM）且所有研究對(duì)象的尿白蛋白排泄率（UAER）<300 mg/24 h。專業(yè)技師利用多普勒超聲探頭檢測(cè)所有患者雙側(cè)的上臂和踝部（脛后動(dòng)脈或足背動(dòng)脈）的收縮壓，分別取收縮壓的最高值；若踝臂指數(shù)ABI ≤0.9，判定為PAD 。結(jié)果 相比無(wú)PAD患者，PAD患者eGFR顯著降低，UAER、血肌酐（Scr）和CYs-c顯著升高。CYs-c與年齡，吸煙，HDL，eGFR以及PAD獨(dú)立相關(guān)。CYs-c、UAER、eGFR每增加1個(gè)SD，PAD風(fēng)險(xiǎn)比值分別為2.57（95% CI， 1.67～3.80）， 1.76（95% CI， 1.06～2.54）和0.47（95% CI， 0.21～0.77）；當(dāng)校正年齡、性別、吸煙和高血壓等因素后，僅CYs-c的OR=1.72（1.20～2.78），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 CYs-c與尿蛋白正?；蛭⒘堪椎鞍啄虻?型糖尿病患者PAD發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病，胱抑素C，尿白蛋白排泄率，外周動(dòng)脈病

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）05（a）-0050-02

PAD與心血管事件發(fā)生及死亡分析增加密切相關(guān)，而糖尿病患者發(fā)生PAD的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非糖尿病人群。PAD是糖尿病足潰瘍和下肢截肢的主要危險(xiǎn)因素。此外，慢性腎病（CKD）患者PAD患病率亦顯著高于無(wú)腎病組[1]。糖尿病是美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家接受腎臟替代治療的終末期腎病最常見(jiàn)的病因，高達(dá)40%的2型糖尿病患者已經(jīng)罹患糖尿病腎病。CKD和白蛋白尿是目前公認(rèn)的糖尿病患者心血管事件和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，早期識(shí)別糖尿病這個(gè)特殊群體中PAD和CKD高?；颊邔⒂兄陬A(yù)防糖尿病的多種并發(fā)癥的發(fā)生。白蛋白尿和eGFR是臨床常用的CKD病情評(píng)價(jià)指標(biāo)。多項(xiàng)觀察性研究指出[2]，出現(xiàn)白蛋白尿、eGFR減退與普通人群PAD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Hsieh等發(fā)現(xiàn)[3]Scr增加、eGFR降低以及白蛋白尿與中國(guó)漢族2型糖尿病患者PAD發(fā)生顯著相關(guān)。近期有研究指出[4]，相比于無(wú)白蛋白尿的CKD患者而言，有白蛋白尿的糖尿病CKD患者更容易發(fā)生PAD。然而，糖尿病腎?。―N）與PAD之間的關(guān)系尚不清楚，尤其是在腎功能正?；騼H輕度受損的情況，該研究選取2015年1月—2016年5月收治的160例72DM患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年5月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的160例T2DM患者，男81例，女79例。根據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診2型糖尿病。如果eGFR<60 mL/（min·1.73 m2），UAER≥300 mg/24h，或者Scr>1.3 mg/dL，或者既往有心腦血管疾病的患者均不符合入組標(biāo)準(zhǔn)。該研究得到蚌埠醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有的研究對(duì)象簽署知情同意書。

1.2 臨床資料及生化指標(biāo)檢測(cè)

詳實(shí)記錄年齡、病程、吸煙等，測(cè)量血壓、體重、身高和腰圍，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。所有研究對(duì)象禁食8 ～12 h后采集靜脈血，檢測(cè)空腹血糖（FPG）、糖基化血紅蛋白（HbA1c），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、Scr。葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG）；化學(xué)免疫熒光法測(cè)定空腹胰島素；膠乳免疫比濁法測(cè)定HbA1c[3]。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），即HOMA-IR=FINS （mU/ L） ×FPG （mmol/L）/22.5]。

1.3 腎功能評(píng)價(jià)

根據(jù)不同性別，利用公式計(jì)算eGFR （mL/min per 1.73 m2）。若女性，eGFR= 141×min（Scr/k， 1）a ×max（Scr/k， 1）-1.209 ×0.993×年齡（歲）×1.018，k=0.7，a=-0.329；若男性， eGFR=141×min（Scr/k， 1）a ×max（Scr/k， 1）-1.209 ×0.993×年齡（歲）×1.018，k=0.9，a=-0.411。免疫透射比濁法檢測(cè)CYs-c濃度（mg/L）；留當(dāng)日早晨7：00 至次日早晨7：00 的24 h 尿，甲苯防腐，放射免疫法檢測(cè)UAER。

1.4 ABI檢測(cè)以及PAD評(píng)估

由糖尿病?？谱o(hù)士操作，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)流程實(shí)施?；颊哐雠P位，休息5 min后，采用5 MHz多普勒超聲探頭分別測(cè)量上臂和踝部（脛后動(dòng)脈或足背動(dòng)脈）的收縮壓，分別取上臂、踝部的收縮壓的最高值。足背動(dòng)脈或脛后動(dòng)脈收縮壓的最高值與兩上臂收縮壓的最高值之比即為ABI 。若ABI≤0.9，該研究中判定為PAD[5] 。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成對(duì)數(shù)形式，以中位數(shù)（上、下四分位數(shù)）表示后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；組間計(jì)量資料呈正態(tài)分布者，采用不配對(duì) Students t-test；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；多元回歸分析計(jì)算CYS-c、UAER、e-GFR每增加1SD，預(yù)測(cè)PAD發(fā)生的OR值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

相比于非PAD組而言，PAD患者eGFR較低，而24 h尿白蛋白、CYs-c和血肌酐水平顯著升高（P<0.05）；詳見(jiàn)表1。

CYs-c、UAER和eGFR每增加1SD，發(fā)生PAD的風(fēng)險(xiǎn)分別為基線狀態(tài)下的2.57 （95% CI， 1.67～3.780）， 1.76 （95% CI， 1.16～2.64） 和0.47 （95% CI， 0.29～0.76）；詳見(jiàn)表2。endprint

3 討論

腎臟損害不僅與糖尿病患者PAD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而且與普通人群PAD的出現(xiàn)也有著密切的聯(lián)系。Solini等[6]對(duì)T2DM合并CKD患者的研究發(fā)現(xiàn)，相比于無(wú)蛋白尿者，有白蛋白尿者更易于發(fā)生PAD。另一項(xiàng)研究指出[7]白蛋白尿的出現(xiàn)與糖尿病患者PAD的發(fā)生相關(guān)、，而與尿蛋白漏出的具體程度無(wú)關(guān)。與之不同的是，Janiguchi等人[8]則發(fā)現(xiàn)糖尿病患者PAD與eGFR減退[eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）]顯著相關(guān)，卻與白蛋白尿不相關(guān)。上述不同的研究結(jié)果可能基于不同的研究納入的研究對(duì)象腎臟的功能狀態(tài)不同，包括從腎功能正常乃至終末期腎病的糖尿病患者。

該研究在尿蛋白正?；蛭⒘堪椎鞍啄虻?型糖尿病患者中，比較CYs-c、eGFR、UAER與PAD發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CYs-c與PAD顯著相關(guān)，且獨(dú)立于目前已知的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。血清CYs-c及以其為基礎(chǔ)計(jì)算的eGFR與普通人群的PAD相關(guān)。OHare等發(fā)現(xiàn)，CYs-c基線水平最高的組別（CYs-c>1.27 mg/L） 新發(fā)PAD的風(fēng)險(xiǎn)可能是CYs-c基線最低組（CYs-c≤0.9 mg/L）的2.5倍，且獨(dú)立于其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素；然而，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Scr、Cr-eGFR與PAD之間存在類似的關(guān)系。目前，CYs-c與T2DM患者PAD間關(guān)系的研究很少。近期的一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，CYs-c （>1.2 mg/L）與中國(guó)T2DM患者下肢缺血（LLI）密切相關(guān)。預(yù)測(cè)LLI發(fā)生的最佳CYs-c節(jié)點(diǎn)是1.2 mg/L，預(yù)測(cè)的敏感性和特異性分別達(dá)76.0%和68.0%。

該研究中，選擇的人群是尿蛋白正?；蛭⒘堪椎鞍啄虻腡2DM患者，主要目的是為了最大限度地削弱其他引起CKD因素的干擾的可能性。CYs-c與PAD發(fā)生密切相關(guān)，且獨(dú)立于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素。但是在多變量分析中，CYs-c與CVD的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素獨(dú)立相關(guān)，如年齡、吸煙、低水平的HDL、低eGFR和PAD。

綜上所述，該研究推測(cè)CYs-c可能通過(guò)腎臟以外的作用機(jī)制而參與PAD的發(fā)生。有待進(jìn)一步研究用以確定CYs-c與動(dòng)脈硬化間的關(guān)系。

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