玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜色素變性并發(fā)黃斑囊樣水腫的臨床觀察

李蕾　姜紅　崔國棟　邱紅

【摘要】 目的 探討玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜色素變性并發(fā)黃斑囊樣水腫的臨床效果。方法 42例視網(wǎng)膜色素變性并發(fā)黃斑囊樣水腫患者， 按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（21例， 患眼32只）和對照組（21例， 患眼30只）。觀察組患者采用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療， 對照組患者采用玻璃體內(nèi)注射曲安奈德治療。比較兩組患者治療前及末次隨訪的矯正最佳視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、中心視野10°敏感度。記錄兩組患者的不良反應(yīng)及隨訪期間的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 與治療前比較， 末次隨訪時兩組患者矯正最佳視力提高、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度降低、中心視野10°敏感度增加， 且觀察組患者矯正最佳視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度較對照組變化顯著， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率為6.25%， 低于對照組的36.67%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜色素變性并發(fā)黃斑囊樣水腫視覺恢復(fù)效果更好， 復(fù)發(fā)率低， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 視網(wǎng)膜色素變性；黃斑囊樣水腫；雷珠單抗；玻璃體內(nèi)注射；曲安奈德

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.086

視網(wǎng)膜色素變性是一種常見的遺傳性眼底病， 致盲率極高。視網(wǎng)膜色素變性患者常存在視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血流異常。血流異常導(dǎo)致視網(wǎng)膜細胞特別是感光細胞缺血缺氧， 視網(wǎng)膜色素上皮細胞功能異常， 促進視網(wǎng)膜變性， 而視網(wǎng)膜色素上皮細胞變樣導(dǎo)致色素游離沉積于小血管周圍[1， 2]， 如此惡性循環(huán)導(dǎo)致病情逐漸加重。視網(wǎng)膜色素病變的常見并發(fā)癥為黃斑囊樣水腫、白癜風(fēng)及玻璃體混濁等， 其中黃斑囊樣水腫的發(fā)病率為10%～20%[3-5]。目前治療原發(fā)性視網(wǎng)膜色素病變繼發(fā)黃斑囊性水腫方法多種， 本研究觀察了玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗在該病中的治療效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年1月～2016年1月本院收治的視網(wǎng)膜色素變性并發(fā)黃斑囊樣水腫患者42例為研究對象， 按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 各21例。觀察組中男16例， 女5例；年齡21～52歲， 平均年齡（34.5±10.4）歲；患眼32只， 雙眼患病患者11例、單純左眼患病6例、右眼患病4例；病程6～18個月， 平均病程（11.2±4.1）個月。對照組中男17例， 女4例；年齡20～50歲， 平均年齡（33.6±9.6）歲；

患眼30只， 雙眼患病患者9例、單純左眼患病7例、右眼患病5例；病程6～20個月， 平均病程（12.1±4.8）個月。所有患者入組前及術(shù)前均簽署相應(yīng)知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者采用玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療。治療前采用左氧氟沙星滴眼液滴眼， 4次/d， 3 d后行注射手術(shù)， 常規(guī)消毒鋪巾， 采用眼球表面麻醉， 用聚維酮碘沖洗結(jié)膜囊， 再用生理鹽水沖洗干凈， 與角膜后緣3.5 mm睫狀體平坦處用諾適得專用針頭刺入， 注入雷珠單抗（商品名：諾適得， 瑞士Novartis Pharma Schweiz AG， 注冊證號S20140003， 10 mg/ml， 0.2 ml/瓶）0.1 ml， 棉棒按壓穿刺點， 術(shù)后常規(guī)涂抗生素， 保持坐位不少于2 h， 左氧氟沙星滴眼液滴眼， 4次/d， 治療3 d。術(shù)后1個月隨訪1次， 并根據(jù)患者情況決定是否再次進行雷珠單抗注射。本組注射2～4次。對照組采用玻璃體內(nèi)注射曲安奈德治療。術(shù)前、術(shù)后處理， 注射方法及療程同觀察組， 藥物劑量：曲安奈德（昆明積大制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H53021605， 1 ml：40 mg）0.1 ml/次。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及末次隨訪的矯正最佳視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、中心視野10°敏感度。記錄兩組患者的不良反應(yīng)及隨訪期間的復(fù)發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組隨訪（8.7±3.5）個月， 對照組隨訪（9.2±4.2）個月， 兩組患者隨訪時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療前矯正最佳視力為（0.12±0.07）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度為（463.65±39.66）μm、中心視野10°敏感度為（20.46±

2.47）dB；末次隨訪矯正最佳視力為（0.26±0.06）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度為（275.81±26.83）μm、中心視野10°敏感度為（24.73±2.87）dB。對照組治療前矯正最佳視力為（0.10±0.08）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度為（455.75±42.27）μm、中心視野10°敏感度為（20.72±2.31）dB；末次隨訪矯正最佳視力為（0.20±0.10）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度為（301.52±30.58）μm、中心視野10°敏感度為（24.28±3.11）dB。治療前， 兩組上述指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較， 末次隨訪時兩組患者矯正最佳視力提高、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度降低、中心視野10°敏感度增加， 且觀察組患者矯正最佳視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度較對照組變化顯著， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中5眼出現(xiàn)球結(jié)膜下出血， 給予鹽酸羥甲唑啉滴眼液滴眼， 均于2周內(nèi)消除， 1例患者出現(xiàn)低眼壓， 3 d內(nèi)自行緩解。對照組7例出現(xiàn)球結(jié)膜下出血， 處理方法及結(jié)果同觀察組， 未見眼壓異常。兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組復(fù)發(fā)2眼， 復(fù)發(fā)率為6.25%；對照組復(fù)發(fā)11眼， 復(fù)發(fā)率為36.67%， 觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。endprint

3 討論

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性繼發(fā)黃斑囊樣水腫的機制尚不明確， 但葡萄膜炎、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變均可導(dǎo)致黃斑囊樣水腫的發(fā)生[6， 7]。雷珠單抗屬于抗血管內(nèi)皮生長因子類藥物， 為重組血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體Fab片段， 可非特異性抑制活化的血管內(nèi)皮細胞生長因子-A[4， 8]。王博等[9]研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病黃斑水腫的治療中， 玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗療效穩(wěn)定。金昱等[10]研究發(fā)現(xiàn)在視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫患者的治療中， 玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗可有效減輕黃斑水腫， 提高患者視力。本研究末次隨訪結(jié)果顯示， 觀察組矯正最佳視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比對照組變化更顯著， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜色素變性并發(fā)黃斑囊樣水腫視覺恢復(fù)效果更好， 復(fù)發(fā)率低， 值得臨床推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2017-04-11]endprint