阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利、氨氯地平對非杓型高血壓患者降壓療效的觀察

曹飛 張志敏 張志琴

作者單位：201802 上海市，上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院心血管內(nèi)科

藥物與臨床

阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利、氨氯地平對非杓型高血壓患者降壓療效的觀察

曹飛 張志敏 張志琴

作者單位：201802 上海市，上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院心血管內(nèi)科

目的 觀察阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利、氨氯地平對非杓型高血壓患者晝夜血壓變化的影響。方法 將120例非杓型高血壓患者隨機分為單純降壓組和調(diào)脂聯(lián)合降壓組，治療3個月后對治療前后降壓療效及晝夜血壓變化進行比較并作出評價。結(jié)果 治療3個月后，單純降壓組白天收縮壓下降值為（17.1±3.5）mm Hg，舒張壓下降值為（7.9±2.5）mm Hg，夜間收縮壓下降值為（15.5±4.2）mm Hg，舒張壓下降值為（7.2±3.2）mm Hg；而調(diào)脂聯(lián)合降壓組白天收縮壓下降值（19.6±4.1）mm Hg，舒張壓下降值（10.5±3.1）mm Hg，夜間收縮壓下降值（19.2±4.0）mm Hg，舒張壓下降值（10.5±2.8）mm Hg，調(diào)脂聯(lián)合降壓組及單純降壓組血壓水平均較前下降，但調(diào)脂聯(lián)合降壓組患者夜間血壓降低較單純降壓組明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利、氨氯地平能有效降低血壓；在有效降壓的同時，可減少晝夜血壓波動，改善晝夜節(jié)律消失現(xiàn)象。

阿托伐他?。?貝那普利； 氨氯地平； 非杓型高血壓

目前我國高血壓患病人數(shù)已突破3.3億[1]。國內(nèi)外大量研究證明，和杓型高血壓患者相比，非杓型高血壓（non-dipper hypertension，NDHT）患者夜間血壓沒有充分下降，是心血管危險的判斷指標，和心、腦、腎靶器官的損害密切相關(guān)，是獨立于血壓負荷的高危因素[2]。所以，正確區(qū)分杓型和NDHT，對其并發(fā)癥的治療和預(yù)后具有指導(dǎo)意義。ASCOT研究[3]證實了以長效鈣拮抗劑（CCB）為初始用藥，必要時聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑的治療方案，在降壓和心血管保護方面有重要作用。CCB加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）是較好的聯(lián)合抗高血壓藥物治療方法。國內(nèi)外多項研究表明，他汀類藥物有明顯的協(xié)同降壓作用。本研究著力探討阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利、氨氯地平對非杓型高血壓患者降壓療效及晝夜血壓變化的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年1～3月期間在我院心血管門診就診的≥2級非杓型高血壓病患者120例。在獲得患者知情同意和醫(yī)院倫理委員會批準后，根據(jù)隨機數(shù)字表法，將上述患者分為調(diào)脂聯(lián)合降壓組和單純降壓組，各60例。調(diào)脂聯(lián)合降壓組中男性 31 例，女性 29 例，年齡 60～80（67.32±5.05）歲，病程 1～12（6.07±2.13）年；高血壓Ⅱ級 30 例、Ⅲ級30例；有吸煙史26例，有長期飲酒史2例，合并冠心病6例。單純降壓組中男性32例，女性28例，年齡 60～79（66.28±5.13）歲，病程 2～11（6.21±2.06）年；高血壓Ⅱ級30例、Ⅲ級30例；有吸煙史28例，有長期飲酒史3例，合并冠心病5例。兩組患者在性別、年齡、吸煙、飲酒、病程及病情上比較，未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 參照中國高血壓防治指南修訂委員會發(fā)布的《中國高血壓防治指南》[4]中的相關(guān)標準，所有患者均確診為原發(fā)性高血壓，同時動態(tài)血壓檢測符合非杓型高血壓晝夜節(jié)律（夜間血壓下降＜10%）。排除標準：收縮壓≥200 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥110 mm Hg，年齡＜30歲或＞80歲，明確診斷為繼發(fā)性高血壓、純舒張期高血壓、心肌病、肺心病、糖尿病、心臟瓣膜病、心力衰竭、嚴重肝腎功能障礙、嚴重心律失常、心肌梗死、腦卒中、妊娠、24 h動態(tài)血壓不符合非杓型高血壓晝夜節(jié)律者（夜間血壓下降＞10%）。

1.3 治療方法 所有入選患者遵守試驗規(guī)則，對檢測知情同意，進入觀察前均停服降壓藥物2周。所有高血壓患者均給予貝那普利，初始劑量為每次5 mg，口服每天1次；氨氯地平初始劑量為每次5 mg，口服每天1次。服藥期間加強血壓監(jiān)測，如果2周血壓不能降至140/90 mm Hg以下則劑量加倍，如仍不達標則剔除。2周后調(diào)脂聯(lián)合降壓組加用阿托伐他汀，每次20 mg，口服每天1次。兩組患者治療3個月后再次行動態(tài)血壓檢測，并對比兩組患者血壓情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0建立數(shù)據(jù)庫并進行分析。計量資料采用±s表示，進行t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效判斷 以隨機測定平均血壓為標準，療效判斷如下：①顯效：舒張壓降低≥10 mm Hg，并達到正常范圍；或舒張壓雖未達到正常，但已下降≥20 mm Hg。②有效：舒張壓下降＜10 mm Hg，但已恢復(fù)正常；或較治療前降低10～19 mm Hg，但未達到正常；或收縮壓下降達到30 mm Hg。③無效：未達到上述標準。

2.2 兩組患者各項臨床指標對比情況 治療3個月后，調(diào)脂聯(lián)合降壓組及單純降壓組血壓、TC、TG、LDL-C水平均較前下降，且調(diào)脂聯(lián)合降壓組下降更為明顯；而兩組降壓幅度對比，調(diào)脂降壓組血壓下降幅度明顯，尤其對降低患者夜間血壓較單純降壓組明顯。見表1、2。

2.3 兩組降壓療效比較 治療后兩組血壓水平均較治療前降低，調(diào)脂聯(lián)合組患者服藥后收縮壓下降幅度較單純降壓組大（P＜0.05），舒張壓降低幅度更為明顯，尤其是夜間舒張壓，提示調(diào)脂聯(lián)合降壓在改善血壓晝夜節(jié)律消失方面具有優(yōu)勢。

3 討論

人的血壓存在晝夜節(jié)律性，健康人的血壓有兩個峰（09∶00 和 19∶00），下午有個稍低點（15∶00），而夜間有顯著的下降（下降的幅度＞10%），血壓曲線呈杓型曲線。而非杓型高血壓是指這種晝夜節(jié)律性下降或消失。研究表明，血壓晝夜節(jié)律性消失的高血壓患者（非杓型高血壓患者）較血壓晝夜節(jié)律存在（杓型高血壓）患者靶器官損害更為嚴重，提示夜間血壓越高，對靶器官損害越嚴重[5,6]。我國高血壓防治指南[7]指出，治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心腦血管發(fā)病和死亡的總風險。

表1 兩組患者動態(tài)血壓、血脂情況對比（±s）

表1 兩組患者動態(tài)血壓、血脂情況對比（±s）

注：TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。與本組治療前相比，aP＜0.05

組別平均動態(tài)血壓（mm Hg）收縮壓 舒張壓白天動態(tài)血壓（mm Hg）收縮壓 舒張壓夜間動態(tài)血壓（mm Hg）收縮壓 舒張壓TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治療前 161.3±5.4 93.2±6.2 164.5±7.7 96.2±6.5 146.1±5.5 93.4±5.9 5.34±0.36治療后 139.4±5.3 86.8±4.5a 148.4±6.4 89.3±5.8a 131.6±4.7 86.2±4.8a 5.21±0.40a調(diào)脂聯(lián)合降壓組單純降壓組治療前 160.3±5.3 96.3±6.7 163.7±5.6 93.5±5.2 146.5±7.2 90.7±6.5 5.42±0.35治療后 135.8±6.9 81.5±6.4a 143.6±7.1 83.2±5.7a 127.3±5.2 80.2±5.5a 4.23±0.29a2.32±0.27 3.80±0.51 2.27±0.24a 3.67±0.42a2.29±0.26 3.76±0.49 1.67±0.25a 2.23±0.50a

表2 兩組患者降壓幅度對比（±s）

表2 兩組患者降壓幅度對比（±s）

注：與單純降壓組相應(yīng)時間段相比，aP＜0.05，bP＜0.01

組別 收縮壓下降值（mm Hg） 舒張壓下降值（mm Hg）白天 17.1±3.5 7.9±2.5夜間 15.5±4.2 7.2±3.2調(diào)脂聯(lián)合降壓組單純降壓組白天 19.6±4.1a 10.3±3.1b夜間 19.2±4.0a 10.5±2.8b

美國JNC7指南指出聯(lián)合治療可以作為大多數(shù)高血壓患者的起始治療，高血壓患者的起始治療如果患者血壓大于目標血壓20/10 mm Hg，應(yīng)當考慮選用兩種或兩種以上高血壓藥物聯(lián)用。ACCOMPLISH研究證實，長效鈣通道阻滯劑CCB聯(lián)合貝那普利應(yīng)該是獲益更佳的聯(lián)合治療方案[7]，尤其適用于老年性高血壓[8]。他汀類藥物具有抗炎、保護血管內(nèi)膜、抑制平滑肌細胞增殖遷移、穩(wěn)定斑塊等調(diào)脂以外的有益作用[9]。國內(nèi)外研究表明，阿托伐他汀有協(xié)同降壓的作用。ASCOT-LIA研究表明，在降壓的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀20 mg，與加用安慰劑的單純降壓治療組相比，能進一步顯著降低冠心病、非致死性心肌梗死相對風險36%（P＜0.01），同時卒中等次要終點也將顯著受益，其相對風險顯著降低27%，降壓同時降脂治療對于減少血管損傷具有協(xié)同性，表現(xiàn)在血管損傷的保護上[10]。

非杓型高血壓患者夜間血壓降低幅度不足白晝的10%，是高血壓晝夜節(jié)律紊亂的一種表現(xiàn)形式，因此恢復(fù)非杓型高血壓患者血壓的晝夜節(jié)律性，能降低心腦血管發(fā)病和死亡。本研究表明，阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利、氨氯地平能降低非杓型高血壓患者血壓，尤其對舒張壓降低更為明顯，從而恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律性，降低高血壓患者的靶器官損害，更加有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥。

［1］郭佳琪.高血壓患者的三不知.人人健康，2013，13：36.

［2］Hassler C，Burnier M.Circdian variations in Blood pressure：im plications for chronotheraprutics.Am J Cardiovasc Drugs，2005，5 7-15.

［3］Meurin PP.The ASCOT trial：Clarifying the role of ACE inhibi tion in the reduction of cardiovascular events in patientswith hyper.Am J Cardio D rugs，2006，6：327-334.

［4］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志，2011，39：579-616.

［5］簡明，劉國仗，劉力生.動態(tài)血壓監(jiān)測高血壓臨床和研究中的應(yīng)用.中華心血管病雜志，1993，21：182-184.

［6］倪士功.高血壓血壓節(jié)律對靶器官影響的探討.鎮(zhèn)江醫(yī)學院學報，2000，10：438-440.

［7］Kjeldsen SE，Jamerson KA，ACCOMPLISH Investigators.Predictors of blood pressure response to intensified and fixed combina tion treatment of hypertension：the ACCOMPLISH study.Blood Press，2008，17：7-17.

［8］中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會，中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學專業(yè)委員會.老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2011版）.中國心血管病研究，2011，9：801-？.

［9］Bonetti PO，Lerman LO，Napoli C，et al.Statin effects beyond lipid Lowering：arethey clinically relevant.EurHeartJ 2003，24：225-248.

［10］Sever PS，Dahlof B，Ostergren J，et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial——Lipid Lowering Arm （ASCOT-LLA）：amulticentrerandomised controlled trial.Lancet，2003，361：1149-1158.

The effect observation of Atorvastatin combined with Benazepril and Amlodipine on non dipper type hypertension patients

CAO Fei，ZHANG Zhi-min，ZHANG Zhi-qin.Cardiovascular Medicine，Shanghai Jiading Nanxiang Hospital，Shanghai 201802，China

CAO Fei，E-mail：c-fly2009@163.com

ObjectiveTo observe the effect of Atorvastatin combined with Benazepril and Amlodipine besylate on non dipper type hypertension patients with circadian blood pressure changes.Methods120 cases of non dipper type hypertension patients were randomly divided into simple step-down group and lipid-lowering combination antihypertensive group，treatment for 3 months after the treatment before and after antihypertensive efficacy and circadian blood pressure changes were compared and evaluated.ResultsTreatment for 3 months，simple pressure group the daytime systolic blood pressure reduction of （17.1±3.5）mm Hg，（7.9±2.5）mm Hg decreased diastolic blood pressure values，systolic blood pressure reduction of（15.5±4.2）mm Hg at night，decreased diastolic blood pressure value of（7.2±3.2）mm Hg.Combined lipid buck set the daytime systolic blood pressure reduction of（19.6±4.1）mm Hg，（10.5±3.1）mm Hg decreased diastolic blood pressure values，systolic blood pressure reduction of（19.2±4.0）mm Hg at night，decreased diastolic blood pressure value of（10.5±2.8）mm Hg.Lipid combination antihypertensive group and simple hypertension group of blood pressure levels were compared with the previous decline，lipid combination antihypertensive group to reduce nocturnal blood pressure than simply reducing the pres－sure group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionAtorvastatin in combination with statins Benazepril and Amlodipine can effectively reduce the high blood pressure，while effectively reducing blood pressure，can reduce the day and night blood pressure fluctuation，improve the phenomenon of the disappearance of circadian rhythm.

Atorvastatin； Benazepril； Amlodipine； Non dipper hypertension

曹飛，E-mail：c-fly2009@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．03．021

R544.1

A

1672-5301（2017）03-0273-03

2016-08-12）