穩(wěn)心顆粒對永久性房顫并長RR間期的療效觀察

吳志偉，易柏林，陳 華

穩(wěn)心顆粒對永久性房顫并長RR間期的療效觀察

吳志偉，易柏林，陳 華

目的 觀察穩(wěn)心顆粒對合并有長RR間期的永久性房顫的治療效果。方法 入選我院門診或住院部就診的永久性房顫病人，已使用抗心律失常西藥充分治療控制心室率，部分病人合并有長RR間期，入選86例。隨機(jī)分為兩組，每組43例。中藥組繼續(xù)使用原有抗心律失常西藥外，加用穩(wěn)心顆粒4周。對照組繼續(xù)使用原有抗心律失常西藥外，加用安慰劑4周。4周后觀察兩組6 min步行距離、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)濃度、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、24 h平均心率、最長RR間期及長RR間期次數(shù)的變化情況。結(jié)果 治療前中藥組與對照組在所有指標(biāo)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后對照組與4周前對比，在所有指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4周后中藥組，與4周前中藥組對比，及與4周后對照組對比，6 min步行距離增加，血漿NT-proBNP濃度下降，最長RR間期縮短，長RR間期次數(shù)減少(P<0.05)，左室射血分?jǐn)?shù)、24 h平均心率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 在使用抗心律失常西藥充分治療的基礎(chǔ)上，對合并有長RR間期的永久性房顫病人，加用穩(wěn)心顆粒有更好的療效。

永久性房顫；穩(wěn)心顆粒；長RR間期

慢性房顫病人合并長RR間期經(jīng)?？梢姡渲薪^大部分不需要永久性人工心臟起搏器植入手術(shù)，且日益成熟的經(jīng)導(dǎo)管射頻消融技術(shù)可以很大程度地解決這個問題[1]，但仍有很多病人因各種原因選擇保守的藥物治療控制心室率，部分病人因合并有長RR間期，降低了用藥的依從性，產(chǎn)生不適癥狀，一定程度上影響生活質(zhì)量和治療效果。穩(wěn)心顆粒作為一種廣譜抗心律失常藥物[2-3]，已證實(shí)在多種心律失常中具有療效。本研究擬觀察穩(wěn)心顆粒對部分人群的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2014年1月—2015年6月在我院門診或住院部就診的永久性房顫病人，已使用抗心律失常西藥充分治療控制心室率，行24 h動態(tài)心電圖提示有長RR間期，入選此類病人共86例，年齡63歲±7.8歲，其中孤立性房顫7例。86例病人隨機(jī)分為兩組，每組43例。中藥組繼續(xù)使用原有抗心律失常西藥外，加用穩(wěn)心顆粒4周。對照組繼續(xù)使用原有抗心律失常西藥外，加用安慰劑4周。觀察兩組4周前后6 min步行距離、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)濃度、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、24 h平均心率、最長RR間期及長RR間期次數(shù)的變化情況。入選標(biāo)準(zhǔn)：慢性永久性房顫，無射頻消融術(shù)意愿，選擇藥物治療控制心室率，且平均心室率控制在(70～110)次/min；最長RR間期在(2.0～5.0)s。排除標(biāo)準(zhǔn)：陣發(fā)性房顫；最長RR間期<2.0 s或>5.0 s；已行永久性人工心臟起搏器植入術(shù)，或有行永久性人工心臟起搏器植入術(shù)指征。

1.2 指標(biāo)測量方法 6 min步行距離，依據(jù)6 min步行試驗(yàn)的結(jié)果[1]，病人24 h平均心率、最長RR間期及長RR間期次數(shù)的數(shù)據(jù)來源于24 h動態(tài)心電圖，由軟件獲取，并經(jīng)心電圖分析師手工測量證實(shí)每份24 h動態(tài)心電圖的最長RR間期，記錄長RR間期次數(shù)，長RR間期設(shè)定為：2 s≤RR間期≤5 s。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能指標(biāo)分析 4周前中藥組與對照組在心功能各項(xiàng)指標(biāo)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4周后對照組與4周前對比，在心功能各項(xiàng)指標(biāo)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中藥組治療前后對比，及與對照組4周后對比，6 min步行距離提高(P<0.05)，血漿NT-proBNP濃度下調(diào)(P<0.05)，而左室射血分?jǐn)?shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)分析(±s)

2.2 兩組心率、長RR間期指標(biāo)對比 4周前中藥組與對照組在心率及長RR間期指標(biāo)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4周后對照組與4周前在心率及長RR間期指標(biāo)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4周后中藥組，與4周前對比，及與4周后對照組對比，最長RR間期縮短(P<0.05)，長RR間期次數(shù)減少(P<0.05)，而24 h平均心率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組心率、長RR間期對比(±s)

2.3 兩組安全性分析 治療4周后兩組無一例出現(xiàn)黑曚、暈厥等癥狀，或RR間期>5 s，或適合永久性人工心臟起搏器植入術(shù)指征。

3 討 論

既往的定義認(rèn)為房顫合并Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯的心電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①心房波與下傳的心室波比例小于10∶1，出現(xiàn)2次及以上；②出現(xiàn)大于2 s的長RR間期2次及以上；③平均心室率小于50次/min；④出現(xiàn)交界性逸搏或室性逸搏3次及以上。以上4點(diǎn)至少滿足1點(diǎn)，即可診斷。房顫合并高度房室傳導(dǎo)阻滯的診斷標(biāo)準(zhǔn)為有>5 s的長RR間期。房顫合并Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯的診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)連續(xù)的整齊長RR間期。但是，伴隨導(dǎo)管消融技術(shù)的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)很多房顫病人在轉(zhuǎn)為竇性心律后，之前診斷的房室傳導(dǎo)阻滯在竇性心律時并未出現(xiàn)。任振芳等[4]分析了阜外心血管病醫(yī)院的43例房顫合并長RR間期的病人，射頻消融術(shù)后隨訪有9例出現(xiàn)RR間期延長，但均無Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。劉冰等[5]研究了62例永久性房顫合并長RR間期的病人，在接受了環(huán)肺靜脈電隔離術(shù)后都轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，在恢復(fù)竇性心律后有6例出現(xiàn)Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯，亦均未出現(xiàn)Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。故傳統(tǒng)診斷房顫合并房室傳導(dǎo)阻滯的方法并不可靠，目前也更推薦以房顫伴長RR間期來代替房顫合并房室傳導(dǎo)阻滯的稱謂，房顫伴長RR間期的說法更客觀合理。因?yàn)榉款澓喜㈤LRR間期的主要原因?yàn)榉渴医唤鐓^(qū)的隱匿性傳導(dǎo)和自主神經(jīng)張力的影響，而不是病理性房室傳導(dǎo)阻滯，所以大部分的病人是不需要永久性心臟起搏器植入的治療。

在本研究對照組中，繼續(xù)使用抗心律失常西藥控制心室率，病人長RR間期并沒有明顯的變化，證實(shí)了抗心律失常西藥控制房顫心室率的安全性，房顫合并長RR間期不是使用抗心律失常西藥控制心室率的禁忌癥，而加用穩(wěn)心顆粒后長RR間期得到一定程度的改善，提高了治療的安全性。

一部分房顫伴長RR間期的病人因長RR間期產(chǎn)生不適癥狀，而另一部分病人雖無自覺癥狀，卻因長RR間期而降低了對抗心律失常藥物的依從性。本研究發(fā)現(xiàn)在原有的抗心律失常西藥充分治療的基礎(chǔ)上，加用穩(wěn)心顆粒后，病人最長RR間期縮短，其可能的原因?yàn)椋悍€(wěn)心顆粒對多種離子通道都有影響作用。通過膜片鉗技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)[6]，其提取液對多種離子通道均有抑制作用，并呈現(xiàn)出劑量依賴性的特點(diǎn)。Hu 等[7]發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒通過對心房鈉離子通道的選擇性抑制，從而安全有效的抑制房顫。Hou 等[8]利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)探討穩(wěn)心顆粒對心臟浦肯野細(xì)胞的抗心律失常特性，發(fā)現(xiàn)其選擇性的抑制晚鈉電流，對峰值鈉電流影響小于氟卡尼，有更低的致心律失常作用。本研究中加用穩(wěn)心顆粒后，病人6 min步行距離提高，血漿NT-proBNP濃度下降，提示病人心功能有所改善，這與文獻(xiàn)報(bào)道[9]一致。

綜上所述，對于使用抗心律失常西藥控制心室率的永久性房顫病人，如合并有長RR間期，加用穩(wěn)心顆粒可以改善心功能，提高用藥安全性。

[1] 張萍.6分鐘步行試驗(yàn)[J].臨床心電學(xué)雜志， 2007，16(3)：236-237.

[2] 唐其柱， 黃崢嶸， 史錫騰，等.甘松提取物對家兔心室肌細(xì)胞鈉、鈣通道的影響[J].中華心血管病雜志， 2004， 32(2)：267-270.

[3] 陳文韜， 黃從新， 郭凱，等.穩(wěn)心顆粒對大鼠心室肌細(xì)胞跨膜動作電位的影響[J].中國心臟起搏與心電生理雜志， 2010， 24(4)：341-343.

[4] 任振芳，方丕華，馬堅(jiān)，等.永久性心房顫動合并長RR間期的臨床意義[J].中國醫(yī)刊，2007， 42(5)：27-28.

[5] 劉冰，馬長生，郭成軍，等.心房顫動病人RR長間期的分布規(guī)律及臨床意義[J].中國心臟起搏與心電生理雜志， 2007， 21(4)：324-326.

[6] 郭繼鴻.穩(wěn)心顆粒：國際研究新進(jìn)展[J].臨床心電學(xué)雜志， 2015， 24(1)：51-64.

[7] Hu D，Barajas-Martinez H，Burashnikov A，et al.Mechanisms underlying atrial-selective block of sodium channels by Wenxin Keli： experimental and theoretical analysis[J].International Journal of Cardiology， 2016， 207：326-334.

[8] Hou JW，Li W，Guo K，et al.Antiarrhythmic effects and potential mechanism of WenXin KeLi in cardiac Purkinje cells[J].Heart Rhythm，2016，13(4)：973-982.

[9] 王忠明，王淑萍， 王健兵.步長穩(wěn)心顆粒治療心力衰竭臨床研究[J].山東醫(yī)藥， 2010， 50(24)：93-94.

(本文編輯王雅潔)

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(桂林 541001)，E-mail:526651302@qq.com

信息：吳志偉，易柏林，陳華.穩(wěn)心顆粒對永久性房顫并長RR間期的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(15)：1867-1868.

R541.7 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.15.018

1672-1349(2017)15-1867-02

2016-07-21)