清肺解毒湯加減治療兒童大葉性肺炎60例臨床療效及安全性研究＊

宋桂華，管志偉＊＊，張巖，呂偉剛，于素平，郭彥榮，張煒，王雪峰

清肺解毒湯加減治療兒童大葉性肺炎60例臨床療效及安全性研究＊

宋桂華1，管志偉1＊＊，張巖1，呂偉剛1，于素平1，郭彥榮1，張煒2，王雪峰3

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州450000；2.南陽市中醫(yī)院南陽473007；3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院沈陽110032）

目的:觀察清肺解毒湯加減治療兒童大葉性肺炎臨床療效及安全性。方法:采用雙中心、隨機(jī)、對(duì)照方法納入90例確診為大葉性肺炎住院患兒，治療組60例，對(duì)照組30例（按治療組與對(duì)照組2∶1分組，因考慮臨床療效，可充分顯示治療組的作用又不影響統(tǒng)計(jì)學(xué)分析）。對(duì)照組予基礎(chǔ)治療加安慰劑治療，治療組予基礎(chǔ)治療聯(lián)合清肺解毒湯加減治療。療程2周，觀察兩組在發(fā)熱、咳嗽、啰音、肺部X線/CT、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等方面變化及安全性。結(jié)果：治療組愈顯率為81.7%，對(duì)照組愈顯率為66.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；安全性比較，治療組較對(duì)照組更為安全，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論:清肺解毒湯加減治療兒童大葉性肺炎的療效顯著，安全性好。

清肺解毒湯兒童大葉性肺炎療效安全性

近年來，兒童大葉性肺炎發(fā)病率日益增高，且年齡更趨于小齡化，隨著目前診斷技術(shù)、檢查方法逐漸增多，尤其是肺CT、支氣管鏡等應(yīng)用，使兒童大葉性肺炎診斷符合率更加準(zhǔn)確。近5年，河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科呼吸病區(qū)診治大葉性肺炎病例逐漸增加，占兒童社區(qū)獲得性肺炎的11.3%-15.2%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[1-6]。隨著時(shí)代變遷和廣譜抗生素應(yīng)用，病原譜發(fā)生了改變，耐藥現(xiàn)象逐年增加，常規(guī)藥物治療效果欠佳，嚴(yán)重影響兒童身心健康。中醫(yī)藥治療兒童大葉性肺炎辨證論治，標(biāo)本兼顧，療效凸顯。我科自擬清肺解毒湯加減治療療效顯著，安全性好?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 試驗(yàn)資料

1.1 臨床資料

病例源于2013年1月至2014年6月在河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、南陽市中醫(yī)院就診的住院患兒，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例患兒以2∶1平行對(duì)照方法隨機(jī)分為治療組60例，對(duì)照組30例。兩組在性別、年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》，中醫(yī)參照《風(fēng)溫肺熱病》及《中醫(yī)兒科學(xué)》中“肺炎喘嗽”診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合風(fēng)溫肺熱病痰熱壅肺、熱毒壅肺2型者；（2）2歲≤年齡≤14歲者；（3）病程≤2周者；（4）無大量胸腔積液者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡＜2歲或＞14歲者；（2）病程＞2周者；（3）不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（4）大量胸腔積液，或伴特殊感染如結(jié)核感染者；（5）合并心肝腎等嚴(yán)重原發(fā)疾病及先天性疾病；（6）先天性免疫缺陷或醫(yī)源性免疫功能減退者；（7）有先天性疾病者或免疫功能不全者；(8)對(duì)研究藥物過敏者。

2 試驗(yàn)方法

2.1 治療方案

基礎(chǔ)治療：選用頭孢曲松（羅氏芬）或阿奇霉素，并予支持對(duì)癥治療。對(duì)照組予基礎(chǔ)治療加安慰劑，治療組予基礎(chǔ)治療聯(lián)合清肺解毒湯加減治療。清肺解毒湯：葦莖、大青葉、魚腥草、金蕎麥、金牛根、桃仁、甘草。兼血瘀者加紅花、川芎等，兼濕熱者加黃芩、車前子等，兼懸飲者加葶藶子、車前子等，兼痰濕者加陳皮、半夏等。采用天江藥業(yè)公司配方顆粒，2-6歲：各1包，混勻，分3次沖服；＞6歲-14歲：各2包，混勻，分3次沖服。療程14天。

2.2 觀察指標(biāo)

觀察發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音及肺部影像學(xué)等療效指標(biāo)變化；觀察生命體征、胃腸反應(yīng)、血尿常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)變化。

2.3 療效性標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：癥狀、體征消失或基本消失，積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，積分減少不足30%。

2.4 安全性標(biāo)準(zhǔn)

1級(jí)：安全，無任何不良反應(yīng)；2級(jí)：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理；3級(jí)：有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；4級(jí)：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。

2.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用(xˉ±s)表示；符合參數(shù)檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，不符合采用非參檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析應(yīng)用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 試驗(yàn)結(jié)果

3.1 基線資料

兩組間性別、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

3.2 治療后臨床表現(xiàn)比較

由表2可知，與對(duì)照組相比，治療組患兒咳嗽、體溫、肺部啰音及影響學(xué)方面等臨床表現(xiàn)均有所減輕，且兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 90例患兒的基線資料(xˉ±s)

表2 90例患兒治療后臨床表現(xiàn)(xˉ±s)

表3 清肺解毒湯加減治療90例患兒的臨床療效比較/%

3.3 臨床療效比較

治療后，治療組痊愈率占61.7%，顯效率占20%，好轉(zhuǎn)率占15%，無效率占3.3%，總愈顯率為81.7%；對(duì)照組痊愈率占40%，顯效率占26.7%，好轉(zhuǎn)率占13.3%，無效率占20%，總愈顯率為66.7%。且兩組間治療后臨床療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（表3）。

3.4 安全性比較

兩組在治療過程中有不同程度不良反應(yīng)，多為胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降、肝酶增高。治療組中無一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，3級(jí)中有1例白細(xì)胞下降，1例肝酶增高，考慮使用頭孢菌素、阿奇霉素所致。對(duì)照組中不良反應(yīng)相對(duì)較多，3級(jí)中有3例嚴(yán)重胃腸反應(yīng)，2例肝酶增高；4級(jí)的1例肝酶增高了3倍以上。治療組安全性1級(jí)占86.7%，2級(jí)占10%，3級(jí)占3.3%，4級(jí)占0%；對(duì)照組安全性1級(jí)占53.3%，2級(jí)占26.7%，3級(jí)占16.7%，4級(jí)占3.3%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＜0.05），說明治療組安全性優(yōu)于對(duì)照組（表4）。

表4 90例患兒治療安全性比較/%

4 討論

大葉性肺炎除有肺炎喘嗽的發(fā)熱、咳嗽、痰壅、氣急、鼻煽的證候特點(diǎn)，尚有冬春多發(fā)病[1]，起病急、傳變快、病情重的風(fēng)溫病的特點(diǎn)，且易遷延不愈造成正虛邪戀，氣陰兩虛，同時(shí)具備風(fēng)溫和肺熱的大葉性肺炎，應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)的“風(fēng)溫肺熱病”范疇。本病多為風(fēng)溫?zé)岫局巴夥赣诜?，肺氣郁閉、肺熱熏蒸、煉液灼津、痰熱阻肺、郁結(jié)胸中壅塞氣道、痰氣交阻、肺失宣降、氣血運(yùn)行不暢、血瘀阻絡(luò)所致[10]，因此痰、熱、毒、瘀壅結(jié)，肺絡(luò)凝滯為病機(jī)關(guān)鍵。以清肺解毒、滌痰化瘀為治則，自擬清肺解毒湯加減治療兒童大葉性肺炎。方中大青葉味苦寒，清熱解毒、涼血止血，《本草正義》：“清熱解毒之上品，專注溫邪熱病”；魚腥草味辛，微寒，清瀉肺熱、消癰排膿，《滇南本草》：“治肺癰咳嗽帶膿血，痰有腥臭”。大青葉、魚腥草均具有抗炎、抗細(xì)菌、抗病毒及免疫增強(qiáng)作用，其提取液及臨床制劑治療呼吸系統(tǒng)療效確切[11,12]。葦莖性甘寒，清肺解毒、止咳排膿，《本經(jīng)逢原》：“善治肺湧，吐膿血臭痰”；桃仁性甘平、味苦，活血祛瘀以清熱結(jié)、利肺氣，《名醫(yī)別錄》載之能“咳逆上氣，消心下堅(jiān)硬”。桃仁配葦莖活血利水，意在清肺化瘀，且二者均有抗炎、免疫促進(jìn)作用[13]。金蕎麥性涼，味澀、微辛，清熱解毒、活血消癰、止咳化痰，有解熱抗炎、止咳祛痰平喘作用，可促進(jìn)肺部啰音吸收，縮短病程[14,15]。金牛根祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛，有明顯的抗炎作用及一定的解痙止痛的功效[4]。甘草調(diào)和諸藥。全方清熱而不過于苦寒，利濕而不過于溫燥，根據(jù)熱毒痰瘀偏重的不同，辨證施治，隨證加減，以達(dá)到清瀉肺熱、解毒化瘀、化痰止咳的功效。

本研究結(jié)果示，在常規(guī)使用抗菌藥物治療兒童大葉性肺炎基礎(chǔ)上，采用清肺解毒湯加減治療，在控制患兒發(fā)熱、咳嗽、促進(jìn)啰音消失、影像學(xué)恢復(fù)方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，可明顯提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣和使用。

1龐二召.417例兒童大葉性肺炎回顧性分析.河南:河南中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文,2012:10-18.

2孫潔.兒童大葉性肺炎中醫(yī)證型與發(fā)病因素及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性回顧分析.河南：河南中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文,2013:10-16.

3李芳.兒童大葉性肺炎中醫(yī)證型與臨床特征相關(guān)性及治療的回顧分析.河南:河南中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文,2013:10-16.

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5鄭茂,楊嵐.4430例兒童大葉性肺炎的臨床分析.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,34(3):383-384.

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7胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(7版).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:1174-1295.

8風(fēng)溫肺熱病的診斷依據(jù)、證候分類、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)——中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(ZY/T001.1-94).遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(4):7.

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11武彥文,高文遠(yuǎn),肖小河.大青葉的研究進(jìn)展.中草藥,2006,37(5): 739-796.

12吳佩穎,徐蓮英,陶建生.魚腥草的研究進(jìn)展.上海中醫(yī)藥雜志, 2006,40(3):62-64．

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Clinical Effect and Safety Study of Modified Qing-Fei-Jie-Du Decoction on Lobar Pneumonia in 60 Cases of Children

Song Guihua1,Guan Zhiwei1,Zhang Yan1,Lv Weigang1,Yu Suping1,Guo Yanrong1,Zhang Wei2,Wang Xuefeng3

(1.The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China; 2.Nanyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanyang 473007,China; 3.The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,China)

This study was aimed to investigate the clinical effect and safety of Qing-Fei Jie-Du(QFJD)decoction on treating lobar pneumonia in children.Ninety cases of children diagnosed with lobar pneumonia in hospital were selected by double-centre,random and control method.Cases were divided into the test group(60 cases)and the control group(30 cases.The ratio between the test group and the control group was 2:1.It can fully demonstrate the effect of the test group without any influence on the statistical analysis).Children of the control group were given conventional medicine with placebo,while children of the test group were given conventional medicine with modified QFJD decoction.The treatment course was 2 weeks.The clinical symptoms including fever,cough,lung rale,lung image(X-ray or CT scan),laboratorial index and safety were compared between two groups.The results showed that the recovery rate of the test group was 81.7%;and the recovery rate of the control group was 66.7%.The difference between them was statistically significant (P＜0.05).The comparison of safety between two groups indicated that the treatment of the test group was safer than control group with statistical difference(P＜0.05).It was concluded that modified QFJD decoction had a significant clinical effect and was very safe in the treatment of children with lobar pneumonia.

Qing-Fei Jie-Du decoction,children,lobar pneumonia,clinical effect,safety

10.11842/wst.2017.06.000

R287

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：王晶）

2017-04-13

修回日期：2017-05-20

＊國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題（JDZX2012105），負(fù)責(zé)人：宋桂華；河南省重點(diǎn)中醫(yī)學(xué)科（專科）學(xué)術(shù)帶頭人培養(yǎng)項(xiàng)目專項(xiàng)課題（2013ZY03020），負(fù)責(zé)人：宋桂華；史紀(jì)全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室項(xiàng)目（CZ0008），負(fù)責(zé)人：宋桂華。

＊＊通訊作者：管志偉，主治醫(yī)師，主要研究方向：中醫(yī)藥治療兒童呼吸系統(tǒng)疾病及疑難疾病研究。