精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)下的中藥新藥創(chuàng)制與質(zhì)量評(píng)控＊

肖小河，牛明，王伽伯

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)下的中藥新藥創(chuàng)制與質(zhì)量評(píng)控＊

肖小河＊＊，牛明，王伽伯

（解放軍第三0二醫(yī)院全軍中醫(yī)藥研究所北京100039）

精準(zhǔn)醫(yī)療已成為國(guó)際生物醫(yī)藥發(fā)展的重要趨勢(shì)，從某種意義上講，注重個(gè)體化診療的中醫(yī)藥就是精準(zhǔn)醫(yī)療的先驅(qū)。為了更好地滿足臨床治療及行業(yè)提質(zhì)增效的重大關(guān)切和需求，以精準(zhǔn)醫(yī)療為導(dǎo)向，以“精準(zhǔn)研發(fā)，精準(zhǔn)質(zhì)控，精準(zhǔn)用藥”為核心和目標(biāo)，將是未來(lái)中藥現(xiàn)代化發(fā)展與研究的重大課題。其中，基于臨床精準(zhǔn)定位的中藥新藥創(chuàng)制是精準(zhǔn)研發(fā)的關(guān)鍵，關(guān)聯(lián)臨床功效的中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)是精準(zhǔn)質(zhì)控的核心，關(guān)聯(lián)臨床病證的中藥安全性評(píng)價(jià)是精準(zhǔn)用藥的重點(diǎn)。本文簡(jiǎn)要介紹了有關(guān)“精準(zhǔn)研發(fā)”、“精準(zhǔn)質(zhì)控”的一些想法及做法，供全國(guó)同行們參考和商榷。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥精準(zhǔn)研發(fā)精準(zhǔn)質(zhì)控生物評(píng)價(jià)

2015年1月，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬首次提出了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃（Precision Medicine Initiative），旋即成為全球醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)話題，也使精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為國(guó)際生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要趨勢(shì)。筆者認(rèn)為，中醫(yī)藥歷來(lái)強(qiáng)調(diào)辨證論治、體質(zhì)辨識(shí)、復(fù)方配伍、藥性理論、隨證加減、劑量之秘等理念，體現(xiàn)出個(gè)體化診療的思想，也可以說(shuō)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的先驅(qū)。然而，中藥在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中卻普遍存在“千人同方”、“萬(wàn)人同量”等與個(gè)體化診療相悖的問(wèn)題，這樣如何體現(xiàn)個(gè)性化診療和精準(zhǔn)醫(yī)療？以臨床為導(dǎo)向，通過(guò)精準(zhǔn)質(zhì)控、精準(zhǔn)用藥、精準(zhǔn)創(chuàng)藥，保證和提高中藥臨床有效性和安全性，將成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)下的中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要方向[1]。

1 基于臨床的中藥新藥發(fā)現(xiàn)與研制

首先，讓我們思考兩個(gè)問(wèn)題：第一個(gè)問(wèn)題，臨床上缺藥嗎？我認(rèn)為又缺不缺！說(shuō)不缺藥，是因?yàn)閹缀跛屑膊【兄委熕幬?；說(shuō)缺藥，是因?yàn)樵S多疾病還沒(méi)有很有效的治療藥物，如癌癥、艾滋病等缺少特效藥，一些罕見(jiàn)疾病至今還沒(méi)有研制出專門的治療藥[2]。第二個(gè)問(wèn)題，再來(lái)看一下中藥，目前臨床缺中藥嗎？我認(rèn)為也是又缺又不缺！說(shuō)不缺藥，因?yàn)楝F(xiàn)在的中草藥種類已高達(dá)16 000種，其中的常用中藥材大于530種，中成藥大于10 000種，幾乎所有常見(jiàn)疾病均有中成藥；說(shuō)缺藥，是因?yàn)榕R床一線可用的中成藥較少，大部分是作為臨床輔助用藥。

2015年，屠呦呦教授因青蒿素的發(fā)現(xiàn)獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)舉世矚目，也引發(fā)了國(guó)際范圍內(nèi)對(duì)中醫(yī)藥的極大關(guān)注。筆者認(rèn)為屠教授的成就得益于從臨床應(yīng)用中得到新的啟示：其一是精準(zhǔn)的用法，根據(jù)東晉葛洪的《肘后備急方》記載青蒿治療瘧疾采用鮮榨汁的方法（原文為“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”），將青蒿的制備工藝從傳統(tǒng)“采藥-晾干-煎煮成藥”的模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤敖g取汁”的方式，并運(yùn)用乙醚低溫萃取的現(xiàn)代工藝，有效保留了其中的藥效成分；其二是精準(zhǔn)的用量，從藥典規(guī)定的6 g轉(zhuǎn)變?yōu)?00 g生藥的提取物，結(jié)果證實(shí)這個(gè)用量是有效的?？梢哉f(shuō)屠教授的工作“源于傳統(tǒng)，超越傳統(tǒng)”，是現(xiàn)代中醫(yī)藥精準(zhǔn)用藥的典范。

圖1 基于臨床標(biāo)本的組分中藥開(kāi)發(fā)

對(duì)于中藥的新藥研發(fā)而言，通常采用“臨床-基礎(chǔ)-臨床”的三部曲模式，盡管從模式上看比西醫(yī)藥“基礎(chǔ)-臨床”的兩部曲模式增加了一步，但由于來(lái)源于臨床，具有更高的生物醫(yī)學(xué)證據(jù)，中藥研發(fā)的目標(biāo)性更加精準(zhǔn)。筆者所在解放軍第三0二醫(yī)院，多年來(lái)充分利用臨床資源優(yōu)勢(shì)，憑借中醫(yī)藥雙向醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化平臺(tái)開(kāi)展了大量新藥研究工作，針對(duì)淤膽型黃疸肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化和肝硬化、藥物性肝炎等肝病的治療，成功研創(chuàng)系列特色診療方法和有效方藥，同時(shí)也探索出了行之有效的中藥新藥研發(fā)路徑[3]。

1.1 基于臨床經(jīng)驗(yàn)的特色復(fù)方中藥研制

1.1.1 基于創(chuàng)新療法的中藥新藥研制

我院汪承柏教授首創(chuàng)的“涼血活血重用赤芍法”治療重度淤膽型肝炎（高黃疸），突破了千余年“茵陳治黃”的傳統(tǒng)療法，獲國(guó)家“八五”科技攻關(guān)重大成果獎(jiǎng)。在此基礎(chǔ)上，我院研制了首個(gè)專治高黃疸的國(guó)家新藥赤丹退黃顆粒，既填補(bǔ)了國(guó)際上治療高黃疸藥物的空白，也成為中醫(yī)藥精準(zhǔn)醫(yī)療在診斷治法和劑量方面的典范。

1.1.2 基于臨床偶然發(fā)現(xiàn)的中藥新藥研制

20世紀(jì)60年代，我院專家在世界上率先發(fā)現(xiàn)五味子有保肝作用，并開(kāi)啟五味子及其制劑治療肝病的新紀(jì)元。以此為基礎(chǔ)，研創(chuàng)的復(fù)方中藥“六味五靈片”，治療肝炎的特色或優(yōu)勢(shì)明顯，保肝降酶持久、反跳慢，現(xiàn)已列入國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄。

1.1.3 基于民間經(jīng)驗(yàn)方的中藥新藥研制

復(fù)方鱉甲軟肝片是中國(guó)首個(gè)治療肝纖維化和早期肝硬化的國(guó)家新藥，是我院專家從陜西民間醫(yī)生治療肝病的經(jīng)驗(yàn)方優(yōu)化篩選開(kāi)發(fā)而來(lái)，現(xiàn)已成為中國(guó)肝纖維化臨床一線首選藥物，并經(jīng)208例臨床二次肝穿標(biāo)本證實(shí)其抗肝硬化療效。

1.2 基于臨床標(biāo)本的現(xiàn)代組分中藥發(fā)現(xiàn)與研制

組分中藥是中藥新藥研制的一個(gè)重要方向，既是對(duì)確有療效中藥的二次開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新提升，也是中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化發(fā)展的必然要求。然而，組分中藥的研制在中國(guó)是一個(gè)新的創(chuàng)舉，目前尚缺乏可供借鑒的研究模式和經(jīng)驗(yàn)。組分中藥的研制大致包含兩條路徑，一是基于實(shí)驗(yàn)室研究對(duì)具有生物活性化合物進(jìn)行廣泛組合及高通量篩選，二是從臨床有效方劑開(kāi)展有效組分/化合物的針對(duì)性組合與篩選優(yōu)化。從可行性來(lái)看，后者可能具有更高的成功率，但如何多快好省地篩選獲得具有良好開(kāi)發(fā)潛力的中藥組分是其研究的關(guān)鍵。

縱觀現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)藥研究的發(fā)展歷程，重視臨床樣本的利用尤為重要，但中醫(yī)藥的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在這方面做得還不夠。近年來(lái)，筆者所在課題組以解放軍302醫(yī)院的臨床病例資源優(yōu)勢(shì)和豐富的臨床標(biāo)本為依托，針對(duì)自主研制的肝病中藥如六味五靈片等，開(kāi)展基于臨床標(biāo)本的組分中藥發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)研究，并從安全性、有效性和質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行成藥性綜合評(píng)價(jià)，逐步建立一套行之有效的基于臨床的組分中藥研制模式和關(guān)鍵技術(shù)，為組分中藥的研制和開(kāi)發(fā)提供了方法參考和技術(shù)支持（圖1）。具體來(lái)講包括“組什么”、“如何組”、“組的怎樣”三個(gè)方面的內(nèi)容：①建立了基于臨床標(biāo)本代謝組學(xué)分析的中藥藥效組分的快速發(fā)現(xiàn)模式和方法；②構(gòu)建了基于中藥“成分敲出敲入”的藥效組分“黃金比例”篩選模式與方法[4]；③建立了符合中藥特點(diǎn)的組分中藥成藥性評(píng)價(jià)模式和方法[5]。

圖2 中藥、化學(xué)藥、生物藥的物質(zhì)內(nèi)涵及質(zhì)量控制模式的差異性

2 關(guān)聯(lián)功效的中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)

化學(xué)藥、生物藥和中藥是當(dāng)今世界的三大類藥物，通過(guò)比較分析三類藥物的質(zhì)量評(píng)控策略和效能（圖2），可以發(fā)現(xiàn)：①化學(xué)藥的可測(cè)活性成分達(dá)99%以上，聯(lián)合生物利用度評(píng)價(jià)，可以保證其質(zhì)量一致性；②生物藥中可測(cè)活性成分達(dá)95%以上，聯(lián)合生物活性效價(jià)檢測(cè)，也能保證其質(zhì)量一致性；③中藥中的可測(cè)指標(biāo)成分約占1%，既無(wú)生物利用度評(píng)價(jià)，也無(wú)再生物活性效價(jià)檢測(cè)，其質(zhì)量一致性應(yīng)該如何保證？這很值得深思和研究。因此，生物效應(yīng)相關(guān)檢測(cè)應(yīng)作為中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)一項(xiàng)不可或缺的重要內(nèi)容。

中藥生物評(píng)價(jià)的理念和做法自古有之，如《神農(nóng)百草經(jīng)》記載神農(nóng)氏以身試毒，“一日而遇七十毒”，是古代臨床毒理研究的范疇；宋朝《圖經(jīng)本草》記載區(qū)分上黨人參之法，“當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三五里許，其不含人參者必大喘，含者氣息自如，此人參乃真也”，可稱之為古代臨床藥理研究；李時(shí)珍《本草綱目》中采用生豬血測(cè)試苧麻消散淤血的功效，則屬于古代實(shí)驗(yàn)藥理研究范疇?？梢?jiàn)古人很重視利用生物效應(yīng)來(lái)評(píng)價(jià)中藥的藥性功效和質(zhì)量?jī)?yōu)劣。

生物評(píng)價(jià)因具有藥效相關(guān)、整體可控等技術(shù)優(yōu)勢(shì)，并且符合中醫(yī)藥特點(diǎn)，已成為中藥質(zhì)量評(píng)控的重要發(fā)展方向之一。生物評(píng)價(jià)（Biological Assay或Bioassay）的主要內(nèi)容是以藥物的生物效應(yīng)為基礎(chǔ)，利用整體動(dòng)物、離體組織、器官、微生物和細(xì)胞以及相關(guān)生物因子等為試驗(yàn)系，評(píng)價(jià)藥物有效性或毒性等生物活性，從而達(dá)到控制或評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的目的，尤其適用于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、理化方法不能測(cè)定其含量，或者理化測(cè)定不能反映其臨床效應(yīng)或生物活性的中藥。

本課題組在國(guó)內(nèi)外積極倡導(dǎo)并踐行中藥質(zhì)量的生物評(píng)價(jià)與控制研究，以安全性、有效性、一致性為導(dǎo)向，關(guān)聯(lián)功效、基于機(jī)制，建立了以直接活性測(cè)定（Bioac?tivity Assay）、生物效價(jià)測(cè)定（Biopotency）、生物毒價(jià)測(cè)定（Toxic Potency）、效應(yīng)成分指數(shù)（Efficacy-constitu?ent Index）、生物效應(yīng)特征譜（Bio-response Profiling）、生物標(biāo)志物分析（Bio-marker）等為基礎(chǔ)的中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)方法體系[6,7]，自主研發(fā)了21種關(guān)聯(lián)功效的中藥生物評(píng)價(jià)技術(shù)，涵蓋了200多種常用中藥的65%。在生物評(píng)價(jià)基礎(chǔ)上，課題組建立了中藥品質(zhì)整合評(píng)價(jià)體系即“質(zhì)控力金字塔”，并以此為核心制定了中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)方法指南》（T/ CACM 001-2017）。部分中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)方法及應(yīng)用簡(jiǎn)介如下：

2.1 基于生物效價(jià)檢測(cè)的中藥質(zhì)量評(píng)控

生物效價(jià)檢測(cè)適用于藥效物質(zhì)不清的中藥、珍稀名貴中藥、道地藥材以及藥材商品規(guī)格的質(zhì)量評(píng)價(jià)。以板藍(lán)根為例，其藥效物質(zhì)至今仍不清楚，《中國(guó)藥典》以(R,S)-告依春作為質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定板藍(lán)根中(R,S)-告依春的含量不少于0.02%。實(shí)際上，這個(gè)成分有一定的抗病毒效果，但效果并不顯著，且板藍(lán)根顆粒制劑里面幾乎檢測(cè)不到這個(gè)成分，而板藍(lán)根本身抗病毒效果又比較明顯，可通過(guò)抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，NA）效果進(jìn)行表征。為此，本課題組發(fā)明了一種檢測(cè)中藥抗流感病毒活性的方法[8]，并自主研發(fā)了“流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制效價(jià)檢測(cè)試劑盒”，用于22種清熱解毒類中藥的抗NA生物效價(jià)測(cè)定[9]，還用于連花清瘟膠囊等中藥大復(fù)方制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)。

生物效價(jià)檢測(cè)的還有一個(gè)優(yōu)勢(shì)是能夠用于評(píng)價(jià)動(dòng)物藥的質(zhì)量。眾所周知，動(dòng)物藥多是名貴藥材，而且很難通過(guò)指標(biāo)性成分評(píng)價(jià)其質(zhì)量?jī)?yōu)劣。為此，本課題組運(yùn)用微量量熱技術(shù)結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)，考察角甲類動(dòng)物藥對(duì)腸道菌群生長(zhǎng)代謝的干預(yù)作用，以熱譜曲線相似性表征生物活性譜（定性），以生物熱動(dòng)力學(xué)特征參數(shù)表征生物效價(jià)值（定量），可實(shí)現(xiàn)定性定量評(píng)價(jià)不同角甲類動(dòng)物藥的生物活性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)成分雷同、功用迥異的角甲類動(dòng)物藥質(zhì)量的有效甄別，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)部分瀕危動(dòng)物藥在特定功效上的潛在替代品[10,11]。

2.2 基于生物毒價(jià)檢測(cè)的毒劇類中藥質(zhì)量評(píng)控

生物毒價(jià)檢測(cè)主要針對(duì)“有毒”中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)，如川烏、附子、雷公藤等。以中藥附子的毒性評(píng)價(jià)為例，傳統(tǒng)認(rèn)為附子生物堿是其主要毒性物質(zhì)，但限定了生物堿含量，也僅能控制毒性20%左右，還有其他成分的毒性沒(méi)有得到控制。而目前，《中國(guó)藥典》僅檢測(cè)3個(gè)雙酯型生物堿成分的含量并控制含量上限，很難反映其整體毒性，3個(gè)雙酯型生物堿含量相近的附子不同炮制品，其急性毒性（LD50）以及致心律失常毒性甚至?xí)嗖?-10倍。為了解決這個(gè)問(wèn)題，本課題組在生物指紋圖譜研究之外又加入生物毒價(jià)的檢測(cè)，建立了基于最小致死量檢測(cè)[12-14]、致心率失常毒性[15]的附子質(zhì)量生物測(cè)定技術(shù)，結(jié)合附子多成分含量測(cè)定，有效解決了附子的毒性評(píng)價(jià)問(wèn)題。

2.3 基于生物效應(yīng)特征譜的中藥注射劑質(zhì)量一致性檢測(cè)

化學(xué)指紋圖譜是中藥注射劑質(zhì)量一致性檢測(cè)的首選方法之一，但針對(duì)一些特殊物質(zhì)及其變化，化學(xué)指紋圖譜技術(shù)也難以有效地檢出，前幾年出現(xiàn)了數(shù)起中藥注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。為此，我們開(kāi)發(fā)了生物效應(yīng)特征圖譜檢測(cè)法，包括細(xì)胞指紋圖譜、生物熱活性指紋圖譜等，生物效應(yīng)特征譜能反映注射劑質(zhì)量細(xì)微變化信息，其技術(shù)特點(diǎn)是實(shí)時(shí)在線、自動(dòng)靈敏、普適性強(qiáng)，在化學(xué)指紋圖譜技術(shù)基礎(chǔ)上，為保證中藥注射劑質(zhì)量一致性增加一道新防線，更好地保證其質(zhì)量一致性和安全性[16,17]。目前，該方法已示范用于清開(kāi)靈、雙黃連、紅花、復(fù)方茵陳、益氣復(fù)脈等中藥注射劑。

圖3 道地綜合指數(shù)的構(gòu)建

2.4 基于效應(yīng)成分指數(shù)（Effect of Composition Index，ECI）的中藥質(zhì)量整合評(píng)控策略和方法

對(duì)于中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)而言，化學(xué)評(píng)價(jià)和生物評(píng)價(jià)各有優(yōu)缺點(diǎn)?；瘜W(xué)評(píng)價(jià)操作簡(jiǎn)便、結(jié)果精確，易于開(kāi)展，但往往與臨床療效的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)；生物評(píng)價(jià)方法操作相對(duì)復(fù)雜且精密度較差，但與臨床療效關(guān)聯(lián)緊密，因此應(yīng)根據(jù)不同的藥物的特點(diǎn)選擇合適的、有針對(duì)性的方法。針對(duì)藥效物質(zhì)相對(duì)明確的中藥，本課題組綜合化學(xué)檢測(cè)和生物評(píng)測(cè)的優(yōu)勢(shì)，以多成分化學(xué)表征為基礎(chǔ)，以生物活性為權(quán)重，進(jìn)行綜合加權(quán)后，形成了基于活性校正的中藥多組分化學(xué)表征法——效應(yīng)成分指數(shù)（ECI）[7]。該方法不需做單獨(dú)的生物評(píng)價(jià)，可及性好，一般中藥質(zhì)檢部門均可實(shí)施，即可用于指導(dǎo)質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)，也可以用于指導(dǎo)臨床辨質(zhì)用藥。已示范用于大黃、黃連、附子等中藥材[7,9]。

2.5 基于道地綜合指數(shù)（Dao-Di Index，DHI）的中藥質(zhì)量整合評(píng)價(jià)策略和方法

道地藥材是數(shù)千年來(lái)人們?cè)u(píng)價(jià)中藥品質(zhì)的獨(dú)特且綜合性的“金標(biāo)準(zhǔn)”。基于道地藥材的相關(guān)屬性，結(jié)合現(xiàn)代的化學(xué)、生物、生態(tài)等評(píng)價(jià)手段和指標(biāo)，本課題組提出了更加突出綜合性和整體性的中藥品質(zhì)整合評(píng)價(jià)策略和方法—道地綜合指數(shù)（DHI）（圖3），該指數(shù)包含生物活性效價(jià)、指標(biāo)成分含量、藥材規(guī)格等級(jí)、生態(tài)適宜性和產(chǎn)地相對(duì)歷史等5個(gè)方面的評(píng)價(jià)方法和內(nèi)容[18]。在此基礎(chǔ)上，在國(guó)家中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)課題支持下，研制并建立20種道地藥材商品規(guī)格等級(jí)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（草案），形成了基于商品規(guī)格等級(jí)的中藥質(zhì)量一致性和優(yōu)質(zhì)性評(píng)價(jià)策略和方法，出版了首部專著《中藥材商品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)化研究》[20]。

3 生物評(píng)價(jià)在中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用

目前，中藥新藥研發(fā)的對(duì)象往往是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的中藥復(fù)方制劑，由于其所含化學(xué)成分復(fù)雜，大部分活性成分和毒性成分尚未闡明，絕大部分化學(xué)成分的藥理作用、毒理作用和量效關(guān)系等都不甚明了，單純檢測(cè)任何一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)成分均不能代表制劑的整體療效和毒性。而中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)可以關(guān)聯(lián)中藥臨床功效和安全性，突破單純化學(xué)成分檢測(cè)的局限，對(duì)新藥研發(fā)具有重要意義。針對(duì)新藥研發(fā)，中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)方法的應(yīng)用領(lǐng)域包括：中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究與制定、中藥藥效物質(zhì)辨識(shí)及組分中藥研制、中藥制劑工藝變更評(píng)價(jià)、中藥質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、中藥仿制藥一致性評(píng)價(jià)、中藥雷同處方客觀評(píng)價(jià)以及中成藥上市后再評(píng)價(jià)等[4,21-23]。限于篇幅，本文不再贅述。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

中藥是一個(gè)復(fù)雜體系，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，生物評(píng)價(jià)對(duì)中藥質(zhì)控來(lái)講仍然不可或缺，“把化學(xué)評(píng)價(jià)方法和生物方法相結(jié)合”才是當(dāng)前中藥新藥研發(fā)迫切需要的思路和方法。2016年，美國(guó)FDA發(fā)布的《植物藥工業(yè)研發(fā)指南》，明確指出將生物評(píng)價(jià)作為植物藥在美國(guó)新藥注冊(cè)評(píng)審的重要內(nèi)容，不僅包括質(zhì)量控制，還包括臨床藥理學(xué)、確保療效一致性的證據(jù)和上市后考慮要點(diǎn)等多個(gè)方面。FDA把生物評(píng)價(jià)作為植物藥研發(fā)和質(zhì)量評(píng)控的重要補(bǔ)充手段和內(nèi)容，無(wú)疑將對(duì)中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)與控制起到重要的外推作用。

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4Yan D,Li J,Xiong Y,et al.Promotion of quality standard of herbal med?icine by constituent removing and adding.Sci Rep,2014,4:3668

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Precision Medicine Oriented Drug R&D and Quality Control of Traditional Chinese Medicine

Xiao Xiaohe,Niu Ming,Wang Jiabo
(Institute of Chinese Medicine,302 Military Hospital,Beijing 100039,China)

Precision medicine has become an important trend in the development of international biomedicine.To some extent,traditional Chinese medicine(TCM),characterized by individual diagnosis and treatment,is the pioneer of precision medicine.Taking“Precision R&D,Precision Quality Control and Precision Medicine”as the core and target, precision medicine oriented drug research will be a great challenge for the modernization and development of TCM in the future,which is better meet the major concerns and needs in improving quality and performance of clinical treatment and TCM industry.Among them,precise clinical positioning oriented new drug innovation is the key of TCM R&D. Biological assay related to clinical efficiency is the core of precision quality control of TCM.Safety evaluation associated with clinical syndrome is the focus of TCM-based precision medicine.This article is a summary of our views and experiences in precision R&D and precision quality control as a reference.

Precision medicine,traditional Chinese medicine,precision R&D,precision quality control,biological assay

10.11842/wst.2017.06.003

R2-03

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：王晶）

2017-03-20

修回日期：2017-06-20

＊國(guó)家中醫(yī)藥管理局，國(guó)家公益性行業(yè)專項(xiàng)課題（子課題），201507002，20種道地藥材優(yōu)良品種質(zhì)量生物評(píng)價(jià)技術(shù)研究，肖小河；中藥資源系統(tǒng)研究與開(kāi)發(fā)利用省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，開(kāi)放研究基金資助項(xiàng)目，效應(yīng)成分指數(shù)在道地藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)中的應(yīng)用，王伽伯。

＊＊通訊作者：肖小河，本刊編委，研究員，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)、中藥肝損傷評(píng)價(jià)、肝病新藥創(chuàng)制等。