嗜酸性粒細(xì)胞減少和異常淋巴細(xì)胞的檢出率升高在診斷恙蟲病中的意義

李春明　謝仁岐　王健華

[摘要] 目的 探討嗜酸性粒細(xì)胞減少和異常淋巴細(xì)胞的檢出率升高對恙蟲病的臨床診斷意義。 方法 選擇2015年6月～2016年6月來我院已明確診斷的40例恙蟲病患者作為觀察組，另選擇40例健康者作為對照組，治療前分別記錄兩組嗜酸性粒細(xì)胞水平和減少率，以及異常淋巴細(xì)胞水平和檢出率，觀察組經(jīng)多西環(huán)素治療5～10d后，復(fù)查嗜酸性粒細(xì)胞水平和減少率，以及異常淋巴細(xì)胞水平和檢出率。 結(jié)果 治療前觀察組嗜酸性粒細(xì)胞減少率為87.50%（35/40），異常淋巴細(xì)胞檢出率為92.50%（37/40），嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對照組（P<0.05），異常淋巴細(xì)胞百分比顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于治療前（P<0.05），且減少率、異常淋巴細(xì)胞百分比和檢出率均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 嗜酸性粒細(xì)胞減少和異常淋巴細(xì)胞的檢出率升高對恙蟲病有重要診斷意義，檢測手段方便快捷，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 嗜酸性粒細(xì)胞；異常淋巴細(xì)胞；恙蟲??；診斷

[中圖分類號] R513.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-158-03

[Abstract] Objective To explore the clinical diagnosis significance of eosinophilia and abnormal lymphocyte detection rate in scrub typhus. Methods 40 cases of diagnosed scrub typhus in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected as observation group.Another 40 healthy subjects were chosen as the control group.Before treatment，the levels of eosinophils and the rate of reduction，the levels of abnormal lymphocytes and the rate of detection were recorded in the two groups.After treatment with doxycycline for 5-10d in the observation group， the levels of eosinophils and the rate of reduction，the levels of abnormal lymphocytes and the rate of detection were examined. Results Before the treatment，the rate of eosinophils reduction in the observation group was 87.50% （35/40），the detection rate of abnormal lymphocytes was 92.50%（37/40），eosinophil count was significantly lower than that in the control group （P<0.05），the percentage of abnormal lymphocyte was significantly higher than that of the control group，and the difference had statistical significance （P<0.05）.After the treatment，the eosinophil count in the observation group was significantly higher than that before treatment （P<0.05），the rate of reduction，the percentage of abnormal lymphocyte and the detection rate were significantly lower than those before treatment，and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Eosinophilia and abnormal lymphocyte detection rate has important diagnostic significance for tsutsugamushi disease.Detection means are convenient and fast.It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Eosinophils；Abnormal lymphocyte；Scrub typhus；Diagnosis

恙蟲病又稱叢林斑疹傷寒，是由恙蟲病立克次體引起的急性傳染病，系一種自然疫源性疾病[1]。該病潛伏期約5～20天，臨床表現(xiàn)多以高熱、毒血癥、皮疹、焦痂、淋巴結(jié)腫大為主，起病急且其他臟器合并癥多，嚴(yán)重者可因心肺腎臟功能衰竭而危及生命[2]。臨床通常采用外-斐試驗(yàn)（變形桿菌凝集

試驗(yàn)）、病原體分離等方法診斷恙蟲病[3]。但實(shí)際檢測靈敏度和特異性均不高，且檢測條件要求高、技術(shù)難度大、費(fèi)用昂貴，故無法在基層醫(yī)院普及[4]。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞與恙蟲病存在密切關(guān)聯(lián)[5]。所以筆者選擇恙蟲病患者和健康志愿者各40例，探討嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞對恙蟲病的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2016年6月來我院已明確診斷的40例恙蟲病患者作為觀察組，另選擇40例健康志愿者作為對照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2008年第七版《傳染病學(xué)》中恙蟲病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]?；颊呔懈邿幔w溫>38.5℃，熱程1～2周）和焦痂（頭頸部10例、雙腋下8例、四肢9例、腹股溝6例、胸背部4例、其他部位3例），經(jīng)血培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌，外-斐試驗(yàn)均在1：160以上，經(jīng)多西環(huán)素治療5～10d后均有效，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患其他臟器嚴(yán)重合并癥，阿奇霉素藥物過敏，不能配合治療。該研究已通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組患者平均年齡（53.1±9.2）歲，男18例，女22例；對照組患者平均年齡（54.2±9.6）歲，男23例，女17例。兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前均在清晨使用相同血球分析儀BC-3000Plus（邁瑞，型號：Sysmex XN2000）檢測血常規(guī)，記錄嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和減少率，同時(shí)血涂片觀察異常淋巴細(xì)胞，記錄所占百分比和檢出率。檢測結(jié)束后，觀察組使用多西環(huán)素片（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，H51021752）治療5～10d，具體方法：餐后2h用溫水吞服，100mg/次，每12小時(shí)一次。治療后復(fù)查血常規(guī)和血涂片。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前兩組患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和異常淋巴細(xì)胞百分比，比較治療前后觀察組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和減少率及異常淋巴細(xì)胞百分比和檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)數(shù)資料百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和異常淋巴細(xì)胞百分比比較

治療前通過血常規(guī)及血涂片分析，觀察組的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而異常淋巴細(xì)胞百分比顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 觀察組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞情況比較

分別記錄治療前后嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞情況，比較后發(fā)現(xiàn)：觀察組治療后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而其減少率、異常淋巴細(xì)胞百分比和檢出率均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

恙蟲病又名未叢林斑疹傷寒，系自然疫源性疾病，是由恙蟲病立克次體引起的急性傳染病，主要傳染源是嚙齒類動(dòng)物，傳播媒介為恙螨幼蟲，具有明顯區(qū)域性和季節(jié)性，近年來發(fā)病率不斷上升[7]?；颊叨嘤幸巴庾鳂I(yè)史，潛伏期為5～20天左右。臨床多急性起病，以發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及叮咬處焦痂等癥狀為主，對多臟器功能損傷大[8]。病理變化主要是局灶性或廣泛性血管炎和血管周圍炎，以肺、腦、心、肝、腎最顯著，血管周圍可見單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者可見血管內(nèi)皮細(xì)胞水腫及血管壁壞死破裂[9]。臨床現(xiàn)主要通過外-斐反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)、間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)、病原體分離等方法確診，但由于實(shí)驗(yàn)室條件要求高、技術(shù)操作復(fù)雜、實(shí)際檢測靈敏度和特異性不高，費(fèi)用昂貴，難以在基層推廣[10]。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞與恙蟲病關(guān)系密切，因此本研究選擇40例恙蟲病患者和40例健康者，觀察比較嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞在恙蟲病患者中的表達(dá)。

嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞一種，胞內(nèi)具有粗大嗜酸性顆粒，細(xì)胞核呈2～3葉，呈眼鏡狀、深紫色[11]。嗜酸性粒細(xì)胞減少常見于傷寒、副傷寒初期、大手術(shù)、燒傷等應(yīng)激狀態(tài)，或長期使用腎上腺皮質(zhì)激素后[12]。恙蟲病立克次體呈圓形、橢圓形或短桿狀，革蘭染色呈陰性，吉姆薩染色為紫紅色，為專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物。據(jù)文獻(xiàn)顯示，在單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞核的一側(cè)，長可見呈團(tuán)叢狀分布的恙蟲病立克次體。在常規(guī)血象檢查中，白細(xì)胞總數(shù)常減少，但亦可正?；蛏?，分類伴核左移，因此特異型不高。此外，現(xiàn)臨床常應(yīng)用變形桿菌凝集試驗(yàn)（外-斐反應(yīng)）為恙蟲病診斷提供依據(jù)，具體原理為：患者血清中的抗恙蟲病立克次體的抗體能夠與變形桿菌OXK抗原起凝集作用。同理還可采用補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)、免疫熒光抗體實(shí)驗(yàn)、斑點(diǎn)酶免疫測定、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和病源體分離等方法幫助診斷。在本研究中主要應(yīng)用嗜酸性粒細(xì)胞和異常淋巴細(xì)胞百分比來幫助診斷恙蟲病。治療前恙蟲病患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于健康者，減少率顯著高于健康者，且嗜酸性粒細(xì)胞百分比為0者占82.50%（33/40），說明嗜酸性粒細(xì)胞減少對其他疾病意義甚小，但在恙蟲病中該特點(diǎn)表現(xiàn)尤為突出，具有較高特異性。經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前顯著升高，其減少率較治療前顯著降低，說明隨著病原體被消滅，嗜酸性粒細(xì)胞趨于正常值，證明嗜酸性粒細(xì)胞對恙蟲病具有良好靈敏度和同步性，不僅有助于診斷恙蟲病，還可較準(zhǔn)確判斷目前病情和治療有效情況。

異常淋巴細(xì)胞也稱為不典型淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞經(jīng)抗原刺激后，DNA大量復(fù)制并相機(jī)合成大量RNA，使淋巴細(xì)胞在分裂中向幼稚細(xì)胞或漿細(xì)胞方向轉(zhuǎn)化[13]。這種轉(zhuǎn)化使得一場淋巴細(xì)胞出現(xiàn)體積變大、核大、染色質(zhì)松散、胞漿量增多、呈深藍(lán)色，形似漿細(xì)胞[14]。常見于病毒感染，偶見于藥物過敏性疾病或瘧疾[15]。在本實(shí)驗(yàn)中，治療前恙蟲病患者異常淋巴細(xì)胞百分比和檢出率均顯著高于健康者，且為所有檢測指標(biāo)中改變最顯著項(xiàng)，提示對恙蟲病具有良好特異性。經(jīng)治療后，異常淋巴細(xì)胞百分比和檢出率均顯著降低，再次說明對恙蟲病立克次體的減少有良好靈敏度。

綜上，嗜酸性粒細(xì)胞減少和異常淋巴細(xì)胞的檢出率升高對恙蟲病有重要診斷意義，檢測手段方便快捷，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊慧，畢振旺，寇增強(qiáng)，等.山東省2006-2014年秋冬型恙蟲病空間流行病學(xué)分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2016，37（5）：682-685.

[2] 孫明，汪東亮，趙春云，等.宿遷地區(qū)32例恙蟲病臨床特征分析[J].中國血吸蟲病防治雜志，2013，25（6）： 639-641.

[3] 楊麗，畢振旺，趙仲堂，等.恙蟲病診斷技術(shù)及其新進(jìn)展[J].中華傳染病雜志，2014，32（2）：124-128.

[4] 徐翼，周淑如.恙蟲病診治進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31（10）：732-736.

[5] 李華，周紅輝，呂敏艷，等.72例恙蟲病臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（1）：30-32.

[6] 周靖.恙蟲病并發(fā)肝損害35例臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（12）：99-100.

[7] 孫燁，方立群，曹務(wù)春，等.山東、安徽、江蘇省2006-2013年秋冬型恙蟲病流行特征及影響因素研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2016，37（8）：1112-1116.

[8] 曹欣，吳躍，洪文昕，等.84例恙蟲病臨床特點(diǎn)分析[J].傳染病信息，2013，26（1）：50-52.

[9] 張銀華，連江山，黃建榮等.浙江地區(qū)恙蟲病22例臨床分析[J].中華傳染病雜志，2014，32（3）：172-173.

[10] 王暢，謝寶輝，劉俊濤，等.外斐氏反應(yīng)診斷恙蟲病的臨床不足分析[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，20（2）： 149-150，151.

[11] 邱遲娥，殷應(yīng)勇.某市恙蟲病患者的診治分析[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（15）：184-185.

[12] 謝容根，張麗華.恙蟲病62例臨床特征分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（z2）：86-89.

[13] 李冬冬，趙守松.嗜酸性粒細(xì)胞、異常淋巴細(xì)胞在恙蟲病中的表達(dá)及意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（8）：1111-1113.

[14] 陳家盛，吳華.異常淋巴細(xì)胞及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶對于恙蟲病診斷的意義[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（2）：191-192.

[15] 秦銳蓮.阿奇霉素與氯霉素治療恙蟲病的療效比較[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（12）：83-84.

（收稿日期：2017-05-09）