妊娠期甲狀腺功能減退患者并發(fā)子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)分析

趙婭南　楊華　黎蕊

[摘要] 目的 探討妊娠期甲狀腺功能減退患者并發(fā)子癇前期的危險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析2015年12月～ 2016年12月于我院行定期產(chǎn)檢并分娩的妊娠期甲狀腺功能減退孕婦780例，根據(jù)晚孕期甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果分為治愈組與未治愈組，對(duì)兩組患者不同孕期甲狀腺激素水平、子癇前期發(fā)生情況以及血壓情況進(jìn)行對(duì)比分析，統(tǒng)計(jì)兩組孕婦的子癇前期發(fā)生率，使用多因素Logistic回歸分析對(duì)子癇前期危險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 孕早期，治愈組孕婦TSH水平低于未治愈組孕婦（P<0.05），而FT4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），血壓差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。孕晚期，治愈組孕婦TSH水平顯著低于未治愈組孕婦（P<0.01），收縮壓亦顯著低于未治愈組孕婦（P<0.01）。治愈組孕婦子癇前期發(fā)生率更低（P<0.05），進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析顯示治愈組孕婦子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。結(jié)論 妊娠期甲減孕婦的甲狀腺功能恢復(fù)情況與子癇前期發(fā)生相關(guān)，該類患者改善甲狀腺功能，可降低子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)改善母嬰預(yù)后有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期；甲狀腺功能減退；子癇前期

[中圖分類號(hào)] R581.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）15-103-04

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of preeclampsia in patients with hypothyroidism during pregnancy. Methods 780 cases of hypothyroidism during pregnancy in our hospital from Dec.2015 to Dec.2016 were enroll in the study. According to the detection of thyroid function in the late pregnancy， the patients were divided into two groups： the cured group and the untreated group. The levels of thyroid hormone， preeclampsia and blood pressure in two groups of pregnant women were compared and analyzed. The incidence of preeclampsia in two groups of pregnant women was statistically analyzed， and the risk factors of preeclampsia were statistically analyzed by using multiple factor Logistic regression analysis. Results In the early pregnancy， the TSH level of the pregnant women in the treatment group was lower than that in the untreated group （P<0.05）， but there was no significant difference in the level of FT4 （P>0.05）， and there was no significant difference in the blood pressure （P>0.05）. In the third trimester， the TSH level of the pregnant women in the treatment group was significantly lower than that in the untreated group （P<0.01）， and the systolic blood pressure was also significantly lower than that in the untreated group （P<0.01）. The incidence of preeclampsia was lower in the cured group （P<0.05）. Further Logistic regression analysis showed that the risk of preeclampsia in the treated group was significantly lower. Conclusion Hypothyroidism in pregnant women is related to the occurrence of pre eclampsia. Improving thyroid function in these patients can reduce the risk of preeclampsia and is important for improving the prognosis of mother and newborn.

[Key words] Pregnancy； Hypothyroidism； Pre eclampsia

作為一類臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，妊娠期甲狀腺功能減退癥與流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等諸多不良妊娠結(jié)局有關(guān)[1]。其中，子癇前期作為最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，會(huì)對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重危害，是目前妊娠期甲減孕婦和圍產(chǎn)兒死亡的首要原因[2]。關(guān)于妊娠期甲減合并子癇前期孕婦的臨床治療相關(guān)研究，已在國(guó)內(nèi)外廣泛展開(kāi)，但卻鮮有關(guān)于妊娠期甲減與子癇前期發(fā)病相關(guān)性分析及機(jī)制分析的報(bào)道。本研究回顧性分析2015年12月～2016年12月于我院行定期產(chǎn)檢并分娩的妊娠期甲狀腺功能減退孕婦780例，以探討妊娠期甲狀腺功能減退患者并發(fā)子癇前期的危險(xiǎn)因素。結(jié)果令人滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年12月～2016年12月于我院行定期產(chǎn)檢并分娩的妊娠期甲狀腺功能減退孕婦780例，年齡25～34歲，平均（29.6±3.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]中妊娠期甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）孕前無(wú)慢性高血壓病史及甲狀腺疾病史；（3）臨床資料齊全，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多胎妊娠者；（2）合并重要臟器器質(zhì)性病變者；（3）合并精神疾病，無(wú)法配合研究者；（4）促排卵或輔助生殖技術(shù)受孕者。根據(jù)晚孕期（32～36孕周）甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果分為治愈組（606例）與未治愈組（174例）。

1.2 方法

收集治愈組與未治愈組患者的臨床資料，包括孕前身高、體重、生育史、既往史等一般資料，以及孕早期（唐氏綜合征篩查時(shí)）和孕晚期（32～36孕周）孕婦的甲狀腺激素水平、血壓水平，進(jìn)行對(duì)比分析。其中，甲狀腺激素檢測(cè)包括游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）與抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）。于測(cè)量當(dāng)日取患者空腹靜脈血5mL，使用羅氏Cobas e601型全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)文獻(xiàn)[1]中妊娠期特異性甲狀腺功能指標(biāo)參考值，在孕早期，以TSH>2.80uIU/mL，F(xiàn)T4<12.77pmol/L為臨床甲減；以TSH>2.80uIU/mL，18.55pmol/L≥FT4≥12.77pmol/L為亞臨床甲減；在孕晚期，以TSH>4.19uIU/mL，F(xiàn)T4<9.57pmol/L

為臨床甲減；以TSH>4.19uIU/mL，14.28pmol/L

≥FT4≥9.57pmol/L為亞臨床甲減。以孕晚期甲狀腺激素水平恢復(fù)正常、臨床癥狀消失為治愈，納入治愈組，其余患者納入未治愈組。子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)則依據(jù)2013年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)制定的《妊娠期高血壓疾病指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0軟件包對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)的正態(tài)分布性，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。兩樣本非參數(shù)檢驗(yàn)使用Kruskal-Wallis H法，相關(guān)性分析使用Logistic回歸分析。以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

在年齡、體重指數(shù)、孕次、產(chǎn)次方面，治愈組孕婦與未治愈組孕婦相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組不同時(shí)期甲狀腺激素水平比較

孕早期檢測(cè)時(shí)，兩組孕婦孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。治愈組孕婦TSH水平低于未治愈組孕婦（P<0.05），而FT4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。孕晚期，兩組孕婦孕周亦差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治愈組孕婦TSH水平顯著低于未治愈組孕婦（P<0.01）.而兩組孕婦TPOAb陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不同時(shí)期血壓水平比較

孕早期，兩組孕婦收縮壓和舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而在孕晚期，兩組孕婦收縮壓差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但治愈組孕婦收縮壓顯著低于未治愈組孕婦（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)多因素回歸分析

本研究780例孕婦中有25例并發(fā)子癇前期（包括輕度與重度），其中，治愈組606例孕婦中有10例并發(fā)子癇前期，子癇前期發(fā)生率1.65%，未治愈組174例孕婦中有15例并發(fā)子癇前期，子癇前期發(fā)生率8.62%，χ2=21.172，P=0.000。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，對(duì)年齡、體重指數(shù)、孕次和產(chǎn)次等因素進(jìn)行校正后，與未治愈組孕婦相比，治愈組孕婦子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。見(jiàn)表4。

3 討論

孕婦在妊娠期間由各種原因所導(dǎo)致的甲狀腺合成、分泌或生物效應(yīng)不足，進(jìn)而造成全身性代謝綜合征，稱為妊娠期甲狀腺功能減退癥。 近年來(lái)，妊娠期甲減在世界范圍的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，而在國(guó)內(nèi)，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)所公布的調(diào)查結(jié)果顯示，妊娠期臨床甲減的患病率已達(dá)0.6%，亞臨床甲減則高達(dá)5.27%，嚴(yán)重影響母嬰健康與妊娠結(jié)局[5]。

國(guó)外大量研究發(fā)現(xiàn)，包括子癇在內(nèi)的多種不良妊娠結(jié)局均與妊娠期甲減有關(guān)，例如胎兒窘迫、胎盤早剝、貧血、早產(chǎn)等[6]。有學(xué)者研究認(rèn)為，子癇前期在妊娠期甲減孕婦中的發(fā)生率顯著上升，而通過(guò)改善該類患者的甲狀腺功能，能達(dá)到降低子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的目的[7]。國(guó)內(nèi)雖已廣泛開(kāi)展關(guān)于妊娠期甲減孕婦并發(fā)子癇前期治療的相關(guān)研究，但對(duì)于該類患者的發(fā)病危險(xiǎn)因素分析及機(jī)制探討的相關(guān)報(bào)道較少，故本研究旨在探討妊娠期甲狀腺功能減退患者并發(fā)子癇前期的危險(xiǎn)因素，為進(jìn)一步的臨床防治工作提供指導(dǎo)。

作為參與機(jī)體三大物質(zhì)代謝的重要激素，甲狀腺激素能夠加速脂肪代謝，促進(jìn)膽固醇合成，增加LDL的可利用性，從而促進(jìn)血漿中膽固醇的清除[8]。當(dāng)妊娠期孕婦缺乏甲狀腺激素，其血膽固醇水平升高，造成脂代謝紊亂，故妊娠期甲減患者常伴有血清膽固醇升高[9]。此外，缺乏甲狀腺激素嚴(yán)重影響機(jī)體的糖原合成與分解過(guò)程，減弱外周組織對(duì)血糖的攝取和利用，導(dǎo)致血糖升高，亦是導(dǎo)致子癇前期發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[10]。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗同樣與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)[11]。而在本研究中，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示妊娠期甲減孕婦中甲狀腺功能恢復(fù)正常者，其子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯低于甲狀腺功能未完全恢復(fù)者，這可能與前者機(jī)體糖代謝、脂代謝紊亂以及血管舒縮功能得到改善有關(guān)。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治愈組孕婦在孕早期TSH既低于未治愈組孕婦，提示孕早期血TSH水平與該類患者預(yù)后有關(guān)，這與國(guó)外學(xué)者的研究結(jié)果相符[10]。分析原因，可能與甲減導(dǎo)致的腎功能損害和血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。腎臟是甲狀腺激素的主要代謝和排除器官，而甲狀腺激素水平異常導(dǎo)致全身血流動(dòng)力學(xué)水平降低，可致使腎血流量減少，腎臟結(jié)構(gòu)改變，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎小球屏障通透性代償性增加，甲狀腺激素隨尿液大量排出，而反過(guò)來(lái)進(jìn)一步加重甲狀腺功能減退，最終惡性循環(huán)[11]。而降低的甲狀腺激素水平還會(huì)減少心輸出量，使外周血管平滑肌收縮，血管阻力上升，損傷血管內(nèi)皮，加重全身各器官的缺血缺氧性損傷[12-16]。各因素綜合作用，使妊娠期甲減孕婦并發(fā)子癇前期的幾率大大增加。

綜上所述，妊娠期甲減孕婦的甲狀腺功能恢復(fù)情況與子癇前期發(fā)生相關(guān)，該類患者改善甲狀腺功能，可降低子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)改善母嬰預(yù)后有重要意義。

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（收稿日期：2017-06-05）