米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的應(yīng)用效果觀察

黃晶晶

[摘要] 目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的應(yīng)用效果。 方法 選擇2015年9月～2017年1月在我院進(jìn)行治療的異位妊娠患者92例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各46例。對照組行甲氨蝶呤治療，觀察組予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，比較兩組血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、包塊直徑、治療效果及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療7 d后，觀察組血β-HCG及包塊直徑[（1200.49±126.18）IU/L、（1.51±0.35）cm]明顯低于對照組[（1368.33±122.48）IU/L、（2.13±0.45）cm]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療有效率（93.48%）明顯高于對照組（73.91%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.22%）明顯低于對照組（34.78%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 給予異位妊娠患者米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果確切，可有效改善患者血β-HCG及包塊直徑，減少不良反應(yīng)，進(jìn)一步提高治療效果。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠；血β-HCG

[中圖分類號] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）21-0056-03

Observation on the application effect of mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy

HUANG Jingjing

Department of Obstetrics and Gynecology， Shangli County Maternal and Child Health Hospital in Jiangxi Province， Shangli 337000， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy. Methods A total of 92 patients with ectopic pregnancy who were treated in our hospital from September 2015 to January 2017 were divided into observation group（n=46） and control group （n=46） according to the random number table method. The control group was treated with methotrexate. The observation group was treated with mifepristone combined with methotrexate. The levels of serum human chorionic gonadotropin （β-HCG）， the diameter of the pellets， the therapeutic effect and the adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment for 7 days， the level of blood β-HCG [（1200.49±126.18）IU/L] and the diameter of the mass[（1.51±0.35） cm] were significantly lower than those in the control group[（1368.33±122.48） IU/L， （2.13±0.45）cm]， and the difference was significant（P<0.05）. The effective rate （93.48%） in the observation group was significantly higher than that in the control group （73.91%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （15.22%） was significantly lower than that in the control group （34.78%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy is effective， which can effectively improve the blood β-HCG and the diameter of the mass， reduce the adverse reaction and improve the therapeutic effect further.

[Key words] Mifepristone； Methotrexate； Ectopic pregnancy； Blood β-HCG

異位妊娠即宮外孕，是一種常見的育齡婦女疾病，是指受精卵在子宮以外部位著床，破裂后易引發(fā)腹腔內(nèi)大出血，造成出血性休克，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。目前，臨床上對異位妊娠多采用保守治療和手術(shù)治療，但手術(shù)治療對機體損傷較大，術(shù)后易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，影響術(shù)后恢復(fù)[2]。因此，大部分有生育要求患者多選擇保守治療。甲氨蝶呤是目前保守治療異位妊娠患者的主要方式，且有一定的治療效果，但因出血時間較長，存在較差的血β-HCG轉(zhuǎn)陰率及病灶部位吸收慢等問題[3]。米非司酮抗孕激素作用較強，可結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體及孕酮受體，多用于胎死宮內(nèi)引產(chǎn)、催經(jīng)止孕、抗早孕。本研究為探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的應(yīng)用效果，對我院92例異位妊娠患者進(jìn)行研究，獲得較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年9月～2017年1月在我院進(jìn)行治療的異位妊娠患者92例納入研究，均符合研究入選標(biāo)準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各46例。對照組：年齡20～39 歲，平均（29.51±5.25）歲；妊娠1～5次，平均（2.91±1.31）次；體重45～68 kg，平均（58.39±6.91）kg。觀察組：年齡20～38 歲，平均（29.49±5.23）歲；妊娠1～5次，平均（2.89±1.29）次；體重45～70 kg，平均（58.43±6.95）kg。統(tǒng)計分析兩組一般資料（妊娠次數(shù)、年齡等），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審核。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[4] （1）未發(fā)生明顯停經(jīng)或腹痛時，其陰道流血，若不規(guī)則且測血β-HCG或B超檢查確診者；（2）未發(fā)生破裂或流產(chǎn)者；（3）有腹痛或停經(jīng)史，且B超提示有包塊出現(xiàn)在一側(cè)附件，包塊<3.0 cm，尿HCG顯示為陽性者；（4）未出現(xiàn)心管搏動，且血β-HCG值<2000 IU/L者；（5）無甲氨蝶呤、米非司酮禁忌證；（6）自愿參與本研究且自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[5] （1）肝腎功能和血液系統(tǒng)異常者；（2）通過B超檢查異位妊娠包塊直徑>3 cm者；（3）盆腔有積液者；（4）生命體征不穩(wěn)定或腹腔內(nèi)出血明顯者。

1.3 方法

對照組行甲氨蝶呤治療，肌內(nèi)注射甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026443）50 mg/m2。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用米非司酮治療，口服米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551），50 mg/次，2次/d。兩組均行7 d治療。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1 血β-HCG及包塊直徑 分別于治療前及治療7 d時采用B超檢查包塊變化情況，采集患者空腹靜脈血3 mL，通過化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血β-HCG水平。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6] 腹痛等臨床癥狀加劇，且治療結(jié)束時血β-HCG下降率低于30%或不變或增加，盆腔包塊無明顯變化，治療中出現(xiàn)手術(shù)適應(yīng)癥行剖腹探查或轉(zhuǎn)手術(shù)治療為無效；下腹不適或腹痛等臨床癥狀均消失，血β-HCG下降率30%～50%，腹部B超檢查提示包塊無擴(kuò)大跡象、縮小或消失為有效。

1.4.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計治療期間妊娠包塊破裂、腎功能異常、肝功能異常等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血β-HCG及包塊直徑比較

治療前，兩組包塊直徑及血β-HCG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與對照組治療7 d后比較，觀察組包塊直徑及血β-HCG均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療效果比較

與對照組對比，觀察組治療有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

毛秀珍[7]研究表明，異位妊娠發(fā)生率不斷增加，且有年輕化趨勢，故越來越多的患者需保留生育功能。輸卵管切除術(shù)是以往治療異位妊娠的標(biāo)準(zhǔn)，但其有手術(shù)時間較長、術(shù)中出血量多等缺點，將增加術(shù)后粘連發(fā)生率，且不能滿足生育功能，無法滿足患者需求。近些年，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，可于早期診斷異位妊娠，為保守治療異位妊娠提供依據(jù)，進(jìn)而可有效滿足生育要求，患者更易接受[8]。

作為一種妊娠特異性標(biāo)志物，血β-HCG由胎盤絨毛膜組織合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌，可將卵巢黃體轉(zhuǎn)為妊娠黃體，增加孕酮分泌，防止受精卵著床時受到排斥[9-10]。常規(guī)情況下，血β-HCG可于妊娠第5～7 d被檢出，且隨著孕周的增加其濃度將明顯上升，8～10周為其高峰。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療7 d后包塊直徑及血β-HCG均低于對照組，表明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤可有效控制患者病情發(fā)展情況，及時終止妊娠。甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，亦是抗代謝類抗腫瘤及細(xì)胞周期特異性藥物，可對二氫葉酸還原酶活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞DNA的生物合成起到抑制作用[11]；同時，甲氨蝶呤對滋養(yǎng)細(xì)胞具有較強的敏感性，可對滋養(yǎng)細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，使細(xì)胞內(nèi)葉酸在短時間內(nèi)失去活性，阻斷胚胎組織及滋養(yǎng)細(xì)胞的正常生長，作用時間長將產(chǎn)生不可逆性損傷，造成滋養(yǎng)細(xì)胞壞死[12]。米非司酮是一種合成類固醇，具有較強的體內(nèi)孕激素受體的親和力，且抗孕激素活性較強，可將孕酮的生理活性阻斷，引發(fā)絨毛和蛻膜細(xì)胞動力學(xué)改變，進(jìn)而對滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，短時間內(nèi)降低血清β-HCG及黃體生成素，進(jìn)而溶解黃體，造成胚胎壞死，實現(xiàn)終止妊娠的目的[13]。但米非司酮還可與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，用量過大將引發(fā)抗皮質(zhì)激素作用。因此，兩種藥物協(xié)同作用可減少使用劑量，減輕臨床癥狀，加快斑塊縮小及血β-HCG下降，加速孕囊壞死，減少異位妊娠破裂發(fā)生。

本研究中，觀察組治療效果均明顯高于對照組，表示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤可有效提高治療效果，明顯改善其臨床癥狀。分析其原因為甲氨蝶呤可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞活性，米非司酮抗孕激素活性較強，聯(lián)合使用可加速胚囊壞死，完全裂解異位妊娠組織，加之采用肌內(nèi)注射的形式可通過藥物的高滲透壓將使胚胎直接殺死或使胚胎脫水或死亡[14]。此外，米非司酮和甲氨蝶呤協(xié)同作用可增加子宮對前列腺素的敏感性，促進(jìn)胎囊排出，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，證實米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療可減少藥物不良反應(yīng)，安全性較好。單純使用甲氨蝶呤治療易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)；而單用米非司酮易增加不完全流產(chǎn)[15]。因此，兩種藥物聯(lián)合使用可減少各自用量，進(jìn)而減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，對異位妊娠患者行米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療效果顯著，可有效改善減少血清β-HCG及包塊直徑，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李清華，秦觀瓊.血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠133例[J].中國藥業(yè)，2016，25（2）：126-128.

[2] 韓文萍，呂曉紅，王秋紅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的護(hù)理[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2015，21（6）：697-700.

[3] 鄭金紅，張紅，江金香.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析[J].中國生化藥物雜志，2014， 34（3）：130-131，134.

[4] 李永康，黃嘉本.超聲診斷在早期異位妊娠中的臨床應(yīng)用價值[J].中國婦幼保健，2014，29（18）：3001-3002.

[5] 黃雅容.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，40（6）：633-635.

[6] 金晶，王燕，黃燕明，等.復(fù)方米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠105例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，35（6）：619-621.

[7] 毛秀珍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠保守治療中的療效觀察[J].江蘇醫(yī)藥，2015，41（19）：2351-2352.

[8] 宗秀芬，郭艷蒲.不同保守治療方法對未破裂型異位妊娠患者的療效及不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（9）：102-105.

[9] 白素芳，劉云婷，張偉芬.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21（12）：1661-1663，1667.

[10] 張玲，王鵷，陳祥云.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（3）：209-211.

[11] 周鵬軍，張堃，呂向坤，等.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2016，38（6）：913-915.

[12] 徐玲玲，陳炳香，彭潔瓊，等.異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療的預(yù)期效果評價[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（12）：2063-2065.

[13] 張歡歡，付衡，王慧.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不同給藥方式治療異位妊娠患者臨床研究[J].中國性科學(xué)，2016， 25（10）：127-130.

[14] 代會波，劉玉華.探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效及不良反應(yīng)[J].中國婦幼保健，2016， 31（17）：3570-3572.

[15] 曹杰，劉剛，趙婷，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床研究[J].中國藥業(yè)，2017，26（4）：56-58.

（收稿日期：2017-05-14）