骨膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑研究進(jìn)展

薛 延， 吳樹(shù)勛， 黃 任， 傅 磊

(1.北京積水潭醫(yī)院 創(chuàng)傷骨科研究所， 北京 100035； 2.河北醫(yī)學(xué)科學(xué)院， 河北 石家莊 050021； 3.河北省疾病預(yù)防控制中心， 河北 石家莊 050021； 4.上海交通大學(xué) 藥學(xué)院， 上海 200240)

?

骨膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑研究進(jìn)展

薛 延1， 吳樹(shù)勛2， 黃 任3， 傅 磊4

(1.北京積水潭醫(yī)院 創(chuàng)傷骨科研究所， 北京 100035； 2.河北醫(yī)學(xué)科學(xué)院， 河北 石家莊 050021； 3.河北省疾病預(yù)防控制中心， 河北 石家莊 050021； 4.上海交通大學(xué) 藥學(xué)院， 上海 200240)

隨著年齡的增加,骨質(zhì)疏松及其引起的骨折和骨關(guān)節(jié)炎患病率逐步增高,嚴(yán)重的危害老年人的健康。對(duì)于這類疾病要從根本上解決問(wèn)題，就是要早預(yù)防，早干預(yù)，預(yù)防重于治療，而不是僅靠藥物和手術(shù)治療。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)是傳統(tǒng)骨關(guān)節(jié)炎治療方法的補(bǔ)充和理念的更新。除了生活方式的干預(yù)，營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)于調(diào)節(jié)骨與軟骨組織中合成代謝和分解代謝的平衡，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等起重要作用，具有戰(zhàn)略意義。而且營(yíng)養(yǎng)干預(yù)獲益多，副作用小，費(fèi)用低，在每天膳食增加一些營(yíng)養(yǎng)素很容易獲取。對(duì)全骨營(yíng)養(yǎng)素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、氨基葡萄糖和硫酸軟骨素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、膠原蛋白肽類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑等骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，希望對(duì)相關(guān)研究提供有益借鑒。

骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充； 骨質(zhì)疏松； 三髓粉； 氨基葡萄糖

隨著人類社會(huì)的發(fā)展和人口老齡化進(jìn)程的提速，由骨質(zhì)疏松引起的骨折和骨關(guān)節(jié)疾病已成為危害人類健康的嚴(yán)重疾患。為了積極應(yīng)對(duì)骨與關(guān)節(jié)疾病的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，改善人類健康狀況、提高生活質(zhì)量，在聯(lián)合國(guó)和世界衛(wèi)生組織支持下，“骨與關(guān)節(jié)十年”計(jì)劃正式實(shí)施(2000—2010年)。2000年，我國(guó)衛(wèi)生部加入該計(jì)劃，計(jì)劃的具體目標(biāo)是“減少4個(gè)25%”，即將骨質(zhì)疏松性骨折、關(guān)節(jié)破壞、嚴(yán)重外傷人數(shù)和脊柱病醫(yī)療費(fèi)用減少25%。此后，世界衛(wèi)生組織又將“骨與關(guān)節(jié)十年”計(jì)劃延長(zhǎng)10年(2010—2020年)。保障居民骨與關(guān)節(jié)健康是任重道遠(yuǎn)的工作，此項(xiàng)活動(dòng)意義重大，工作目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)需持續(xù)努力。

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨量減少，以骨組織微結(jié)構(gòu)的改變?yōu)樘卣鳎⒁鸸堑拇嘈栽黾?，骨?qiáng)度降低，在輕度和中度創(chuàng)傷情況下，骨折危險(xiǎn)度增加的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度是骨密度和骨質(zhì)量共同決定的。世界衛(wèi)生組織把每年的10月20日定為“世界骨質(zhì)疏松日”原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的防治包括基礎(chǔ)措施和藥物治療。這兩個(gè)方面都很重要，而基礎(chǔ)措施是基本的，花費(fèi)少，收效大。骨膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑就包括在基礎(chǔ)措施里。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與一生中骨峰值和骨量的丟失密切相關(guān)。骨峰值即一生中最高的骨量值，一般25～35歲的骨量是骨峰值，它決定于遺傳因素70%～80%和環(huán)境因素20%～30%。前者不可改變，后者已證實(shí)與自幼鈣進(jìn)量和運(yùn)動(dòng)密切相關(guān)。因此從小就進(jìn)食富含鈣的飲食，爭(zhēng)取獲得理想的骨峰值，可以使出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的時(shí)間推遲或程度減輕。補(bǔ)充足量的鈣能減少成年后骨量丟失。

關(guān)節(jié)炎是世界上發(fā)病率高且致殘性高的疾病，致殘率達(dá)53%。為引起社會(huì)各界對(duì)關(guān)節(jié)炎的關(guān)注，世界衛(wèi)生組織把每年的10月12日定為“世界關(guān)節(jié)炎日”。骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是骨科常見(jiàn)疾病之一，易發(fā)于負(fù)重較大的膝關(guān)節(jié)、脊柱、髖關(guān)節(jié)及遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)部位。在世界上約有3.5億人患有骨關(guān)節(jié)炎，而中國(guó)約有1.5億。OA是由關(guān)節(jié)軟骨破壞引起關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)炎和僵硬的一種退行性疾病。其病變?cè)陉P(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨及滑膜。骨關(guān)節(jié)病的發(fā)病機(jī)制與家族遺傳性、細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)、軟骨營(yíng)養(yǎng)缺乏、代謝異常、免疫因素、生物力學(xué)、雌激素水平、關(guān)節(jié)損傷等因素有關(guān)。

1 全骨營(yíng)養(yǎng)素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑

最初人們從牡蠣殼、礦石粉提取鈣，后來(lái)逐漸發(fā)現(xiàn)雖然其鈣含量極高，但因其堿性強(qiáng)，吸收差，難以形成骨鈣留存于體內(nèi)。據(jù)2006年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的報(bào)道，通過(guò)對(duì)36 828名50歲以上健康婦女7年的研究觀察，發(fā)現(xiàn)單純服用鈣片和維生素D對(duì)治療骨質(zhì)疏松的效果甚微，僅有1%的人在持續(xù)服用鈣片和維生素D后，股骨骨密度有所增加。單純補(bǔ)鈣并不能達(dá)到很好的補(bǔ)鈣目的，且會(huì)造成缺鈣者心肌、血管鈣化，腎結(jié)石和大腦癡呆等疾病。

1.1 骨髓壯骨粉

全骨營(yíng)養(yǎng)素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑不僅含有鈣，還包括其他微量元素、維生素、膠原蛋白、蛋白多糖、非膠原有機(jī)物、骨生長(zhǎng)因子等物質(zhì)。20世紀(jì)80年代，美國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家就開(kāi)始研究從牛骨提取全骨營(yíng)養(yǎng)素。20世紀(jì)90年代，經(jīng)我國(guó)科學(xué)家吳樹(shù)勛教授的研究開(kāi)發(fā)，“骨髓壯骨粉”作為全骨營(yíng)養(yǎng)素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑首次問(wèn)世，并在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用[1]。

1.2 三髓粉

隨著生物制藥等領(lǐng)域技術(shù)的迅猛發(fā)展，含有更多的有效成分、保健作用更全面，且沒(méi)有任何副作用的全骨營(yíng)養(yǎng)素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑成為研究熱點(diǎn)。將無(wú)污染壯牛的腦髓、脊髓、骨髓的3髓合1，既保持了“骨髓壯骨粉”功效，又兼具腦髓、脊髓的健腦功能，可全面增強(qiáng)人體免疫功能的“三髓”產(chǎn)品，在原單一骨髓壯骨粉的基礎(chǔ)上，被研制成功。以壯牛的骨髓、脊髓、腦髓、腔骨、軟骨等為主要原料，輔以適量豆粉、奶粉等制作而成的“三髓粉”獲衛(wèi)生部批準(zhǔn)，成為骨營(yíng)養(yǎng)類保健食品?！叭璺邸焙S富的鈣(≥1 000 mg/100 g)，相應(yīng)的磷(≥500 mg/100 g)、鐵(6 mg/100 g)、鋅(6 mg/100 g)、鎂(14 mg/100 g)、鉻(22 μg/100g)、蛋白質(zhì)(≥17%)、脂肪(≤15%)、膠原蛋白(8 700 mg/100 g)、蛋白多糖(705 mg/100 g)、復(fù)合磷脂(1 000 mg/100 g)、膽固醇(≤6 mg/100 g)、?；撬?45 mg/100 g)、維生素A(0.22 mg/100 g)、維生素B1(0.65 mg/100 g)、維生素D(0.008 mg/100 g)、維生素E(16 mg/100 g)、水分(≤6%)等多種營(yíng)養(yǎng)成分，屬全骨營(yíng)養(yǎng)素。與骨髓壯骨粉相比，“三髓粉”具有如下較多優(yōu)勢(shì)。

1.2.1 膽固醇的含量低

提取前“三髓”原料里膽固醇的含量約2 000 mg/100 g，經(jīng)過(guò)特殊工藝加工后，“三髓粉”的膽固醇含量降到3～6 mg/100 g。

1.2.2 磷脂的含量豐富

先進(jìn)的工藝把壯牛的腦髓、脊髓、骨髓中的特殊營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——多種磷脂幾乎全部提取出來(lái)，其中有腦磷脂、神經(jīng)磷脂、神經(jīng)鞘磷脂等。磷脂有降血脂、軟化血管的作用，被譽(yù)為血管的“清道夫”。

1.2.3 鈣及其他骨營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)含量比例合理

“三髓粉”的鈣及其他骨營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)提取自壯牛的腔骨，這種生物鈣和磷的含量比例為2∶1，與人體結(jié)構(gòu)相似，易于吸收。同時(shí)，產(chǎn)品中的復(fù)合磷脂以及膠原蛋白、類粘元、軟骨素及其他微量元素等骨營(yíng)養(yǎng)素的配合，增強(qiáng)了補(bǔ)鈣壯骨的效果。

“三髓粉”的蛋白質(zhì)、磷脂、?；撬?、鈣的含量較高，兒童經(jīng)常服食，可提高免疫力，對(duì)大腦、視力、造血等生理功能有營(yíng)養(yǎng)保健作用[2]。

為了證實(shí)“三髓粉”的功效，將66例絕經(jīng)后骨量減少和骨質(zhì)疏松婦女隨機(jī)分為2組，S組(三髓粉組)36例，C組(鈣爾奇D組)30例，2組鈣含量均為900 mg，均連續(xù)服用 6個(gè)月。結(jié)果顯示S組試驗(yàn)后較試驗(yàn)前大粗隆、ward’s三角區(qū)及股骨近端平均骨密度明顯增加 (p<0.05)，試驗(yàn)前后S組尿羥脯氨酸、血壓、血脂、血糖等均未顯著變化(p>0.05)，故“三髓粉”可作為補(bǔ)鈣和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥安全有效的輔助食品[2]。此后，通過(guò)回顧性調(diào)查收集老年人服用“三髓粉”1～5年后的骨密度、臨床癥狀和脆性骨折發(fā)生情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果表明，服用“三髓粉”1～5年(平均2.8年)后，臨床癥狀和骨密度均能持續(xù)或顯著改善。股骨頸骨密度平均增加1.52%，有顯著性差異(p<0.05)；服用后新發(fā)骨折率下降75%[3]。

2 氨基葡萄糖和硫酸軟骨素類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑

OA在發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，促炎性細(xì)胞因子如白介素 -1β(IL -1β)和溶解酶如MMPs以及前列腺素(prostaglandin，PG)的釋放，可使軟骨基質(zhì)降解，使骨關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)破壞，軟骨生物力學(xué)性能改變，再加上機(jī)械磨損，產(chǎn)生炎性疼痛，導(dǎo)致OA的發(fā)生[4-5]。OA的治療目的是減輕或消除疼痛，矯正畸形，改善或恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，改善生活質(zhì)量。OA的總體治療原則是非藥物與藥物治療相結(jié)合，必要時(shí)手術(shù)治療。目前對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者治療效果的判斷，可用關(guān)節(jié)癥狀改善程度判斷，如疼痛改善可采用“WOMAC指數(shù)”、關(guān)節(jié)間隙寬度平均值等。

硫酸氨基葡萄糖(glucosamine，GS，簡(jiǎn)稱氨糖)、硫酸軟骨素(chondroitin sulfate，CS，簡(jiǎn)稱軟骨素)和透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)是一類廣泛存在于人和動(dòng)物軟骨、肌腱和韌帶中的天然糖胺多糖(glucosaminoglycans，GAG)，同時(shí)也是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨的主要成分，由軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞合成。GAG能夠預(yù)防和改善OA，對(duì)受損的軟骨組織進(jìn)行修復(fù)。人體氨糖含量變化從30歲開(kāi)始逐漸減少，70歲后幾乎消耗殆盡。20世紀(jì)90年代隨著對(duì)氨糖預(yù)防和治療OA研究的深入，鹽酸氨糖(GH)和硫酸氨糖(GS)產(chǎn)品在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，GH和GS類產(chǎn)品因制作工藝問(wèn)題，多為氯化鉀或氯化鈉的復(fù)鹽型產(chǎn)品，復(fù)鹽類氨糖中氯化鈉或氯化鉀含量均不少于20%，致使氨糖含量低于80%，于是便產(chǎn)生2個(gè)問(wèn)題。1)產(chǎn)品中含有K+、Na+、Cl-離子，有一定的服用禁忌，更不宜長(zhǎng)期大量服用，尤其是患有高血壓、心腦血管和腎疾患的中老年人群。2)氨糖純度偏低。體外實(shí)驗(yàn)表明：“當(dāng)氨糖進(jìn)入培養(yǎng)的OA患者的軟骨細(xì)胞中，隨劑量增加，蛋白聚糖的合成會(huì)有不同程度的增加”[6]。這樣，為提高療效而增加劑量時(shí)，勢(shì)必會(huì)增加K+、Na+、Cl-離子的攝入。GS在歐盟國(guó)家作為處方藥使用，在美國(guó)、加拿大則作為食品補(bǔ)充劑。2002年，Russell等[7]用液相色譜法檢測(cè)了14種GS商品的實(shí)際成分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氨糖的實(shí)際含量與商品標(biāo)明的含量相差59%～138%，基質(zhì)成分含量相差41%～108%。

在以上背景下，“藍(lán)灣高純硫酸氨基葡萄糖”(以下簡(jiǎn)稱“藍(lán)灣氨糖”)被研制開(kāi)發(fā)出來(lái)，其原料是海洋生物，應(yīng)用國(guó)家海洋局第三海洋研究所研發(fā)的工藝制造。GS和CS通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶p38MAPK和信號(hào)調(diào)節(jié)激酶ERKl -2的活性，阻止胞漿中的轉(zhuǎn)錄因子(NF -kB)降解，減少蛋白水解酶(基質(zhì)金屬蛋白酶 -3(matrix metalloproteinase 3，MMP -3)、MMP -9、MMP13、cathepsin B等)、炎癥誘導(dǎo)酶(磷脂酶A2、環(huán)氧化酶 -2、一氧化氮合成酶 -2)以及促炎細(xì)胞因子(IL -1β)的合成來(lái)發(fā)揮作用。從而起到保護(hù)軟骨組織和抗炎止疼作用。氨糖刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生蛋白多糖，穩(wěn)定細(xì)胞膜而起到抗炎作用。GS促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中II型膠原蛋白的合成，減少軟骨細(xì)胞死亡，保持軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的合成代謝與分解代謝的平衡[6,8-9]。藍(lán)灣氨糖純度可高于99%，且不含K+、Na+、Cl-離子，與之前硫酸氨糖類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑相比，服用安全性更高，未見(jiàn)不良反應(yīng)，取得了干預(yù)疾病進(jìn)程、改善癥狀、緩解疼痛、改善中老年膝OA患者關(guān)節(jié)功能等臨床效果[10-12]。

3 膠原蛋白肽類骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑

膠原蛋白肽早已應(yīng)用于藥品和食品領(lǐng)域,管理機(jī)構(gòu)認(rèn)為一般是安全的食品產(chǎn)品。膠原蛋白肽(如Peptan)是由健康的豬、牛和魚(yú)的骨骼和皮膚水解制得，體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,膠原蛋白肽能刺激關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生Ⅱ型膠原蛋白、透明質(zhì)酸、黏多糖和蛋白聚糖,抑制關(guān)節(jié)軟骨破壞,增加成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成,減少破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收,以增加骨密度;臨床研究表明,膝OA患者每日口服Peptan膠原蛋白肽8 g共6個(gè)月可以顯著減少關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)功能,減少絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的骨質(zhì)流失,并加強(qiáng)和延長(zhǎng)抗骨質(zhì)疏松藥物治療效果。膠原蛋白肽作為營(yíng)養(yǎng)素具有預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥的潛在效用[13]。

膠原蛋白肽可以減輕OA癥狀，能修復(fù)骨關(guān)節(jié)損傷或減緩?fù)诵行宰?，其作用機(jī)制：1)作為軟骨和滑液的基本成分，激發(fā)軟骨的合成代謝。2)延遲軟骨炎癥誘導(dǎo)的分解代謝，減緩軟骨破壞進(jìn)程，有助于關(guān)節(jié)軟骨的再生，從而減少關(guān)節(jié)疼痛和增加受累關(guān)節(jié)的活動(dòng)性。3)刺激產(chǎn)生Ⅱ型膠原蛋白、透明質(zhì)酸、蛋白多糖，抑制軟骨細(xì)胞損害[14-15]。

2014年，Jiang等[16]對(duì)100例中老年女性膝OA患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的前瞻性研究，Peptan組服用膠原蛋白肽Peptan 8 g/d，安慰劑組服用麥芽糊精8 g/d，連續(xù)服用6個(gè)月結(jié)果顯示：服用6個(gè)月Peptan組關(guān)節(jié)疼痛好轉(zhuǎn)和功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于安慰劑組(p<0.001)；WOMAC 評(píng)分明顯低于安慰劑組(p<0.001)；Lysholm 評(píng)分明顯高于安慰劑組(p<0.001)；服用6 個(gè)月后2組血肝功能和腎功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.074)。結(jié)論，口服膠原蛋白肽Peptan 6個(gè)月是安全的，能有效地改善中老年膝OA女性患者的關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛，改善生活質(zhì)量。2015年Kumar等[17]服用膠原蛋白肽13周的膝OA患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果顯示，膠原蛋白肽是潛在的治療OA和維護(hù)關(guān)節(jié)健康的營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑。

4 其他骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑

OA是嚴(yán)重導(dǎo)致殘廢的疾病，預(yù)防重于治療。OA損害關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)完整性，很大程度取決于軟骨細(xì)胞和滑膜液中合成代謝和分解代謝平衡的破壞。因此營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)于調(diào)節(jié)軟骨組織中合成代謝和分解代謝的平衡，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和氧化還原反應(yīng)以及消除自由基等起重要作用。這樣為滑膜液和軟骨細(xì)胞外環(huán)境提供良好的條件。因此營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)OA的預(yù)防和管理具有戰(zhàn)略意義。而且獲益多，副作用小，費(fèi)用低。每天膳食中增加一些很容易獲取的營(yíng)養(yǎng)品，如魚(yú)油、橄欖油、植物提取物等，對(duì)于預(yù)防OA或輕型的OA患者較適宜[18-19]。膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑與藥物相結(jié)合更可改善OA治療的有效性和安全性[20]。目前相關(guān)研究推薦的OA膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑主要為魚(yú)油、橄欖油、蛋氨酸、未變性Ⅱ型膠原蛋白、植物提取物等[18]。

4.1 魚(yú)油

魚(yú)油含有n3脂肪酸,DHA和EPA推薦每天用量為2～4 g/d。DHA(docosahexaenoic acid,二十二碳六烯酸)俗稱“腦黃金”,是腦神經(jīng)和視神經(jīng)發(fā)育不可缺少的物質(zhì)。EPA(eicosapentaenoic acid,二十碳五烯酸)俗稱“血管清道夫”。n3受體與前炎癥分子競(jìng)爭(zhēng)，減少細(xì)胞因子、環(huán)氧化酶 -2的基因表達(dá)，干擾炎癥信號(hào)通路，減少白細(xì)胞增殖。最近Hill等用低劑量魚(yú)油完成了較好的臨床試驗(yàn)，并證明魚(yú)油對(duì)OA患者的安全性和有效性。推薦用量為2～4 g/d。此外，有研究發(fā)現(xiàn)n3高攝入與高骨密度相關(guān)，n3的攝入能促進(jìn)女性骨密度的維持[21]。

4.2 橄欖油

橄欖油(olive oil)是酚類化合物和單不飽和脂肪酸。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的臨床試驗(yàn)表明橄欖油可以消炎，改善關(guān)節(jié)疼痛和活動(dòng)障礙。推薦用量為500～2 000 mg/d。

4.3 蛋氨酸

蛋氨酸是人體必需氨基酸，人類不能合成，需要膳食補(bǔ)充。其活性形式是S腺苷蛋氨酸(S -adenosylmethionine,SAMe)，它是谷胱甘肽(GSH)的前體。SAMe是體內(nèi)100種不同的甲基轉(zhuǎn)移酶催化反應(yīng)的甲基供體。SAMe具有消炎、減輕疼痛及組織修復(fù)功能。對(duì)關(guān)節(jié)炎療效顯著，具有明顯促進(jìn)軟骨生成和減輕關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹的功效。歐洲已將SAMe作為治療關(guān)節(jié)炎的處方藥用。SAMe推薦用量為800～1 200 mg/d,同時(shí)服用足量的葉酸和維生素B。

4.4 未變性Ⅱ型膠原蛋白

未變性Ⅱ型膠原蛋白(UC -Ⅱ)是從雞胸骨軟骨中提取出來(lái)。UC -Ⅱ可以減輕OA患者關(guān)節(jié)疼痛，增加活動(dòng)能力。抵抗軟骨的分解代謝和改善軟骨的結(jié)構(gòu)。推薦每天用量為40 mg。

4.5 植物提取物

4.5.1 鱷梨和大豆未皂化物

鱷梨和大豆未皂化物(avocado soybean unsaponifiables,ASU)是一種富含水解脂類成分的甾體類化合物，來(lái)自鱷梨和大豆，有消炎作用。在體外ASU抑制炎性因子，如IL -1,IL -6,IL -8及前列腺素E2(PGE2)。治療OA推薦ASU用量為300～600 mg/d，可以改善OA癥狀，長(zhǎng)期使用可以控制OA進(jìn)展[18]。

4.5.2 姜黃素

姜黃素(curcumin)是從姜黃和郁金的干燥根莖中提取出來(lái)的多酚類物質(zhì)。在中醫(yī)和印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)早已用于抗炎治病。常用于傷口外敷和治療關(guān)節(jié)疼痛。劍橋大學(xué)做的姜黃素與非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drug，NSAID)的雙盲試驗(yàn)證實(shí)，兩者均有抗炎作用，而姜黃素沒(méi)有后者的副作用[22]。

4.5.3 乳香

乳香(oleoresin)來(lái)自油樹(shù)脂樹(shù)，富含油樹(shù)脂酸。它可以抑制5 -LOX活性。少量臨床報(bào)告表明：來(lái)自油樹(shù)脂樹(shù)乳香可以緩解疼痛，改善活動(dòng)功能和消腫。

4.5.4 植物黃酮和生物黃酮

植物黃酮和生物黃酮是多酚類的提取物，來(lái)自植物和蔬菜，有強(qiáng)的消炎和抗氧化作用。體內(nèi)外研究表明，它們能影響引起OA發(fā)展的代謝和生化過(guò)程，能抑制關(guān)節(jié)中的細(xì)胞因子，如IL -1β、TNF、IL -6、PGE2。體內(nèi)許多黃酮可以抑制一氧化氮合成酶和NO的產(chǎn)生。臨床報(bào)告，WOMAC指數(shù)有改善，低毒性，安全性好。多酚類治療OA推薦用量為300～2 000 mg/d。

4.5.5 南非鉤麻

南非鉤麻來(lái)自南非植物devil’s claw。其提取物在體外可以減少軟骨細(xì)胞內(nèi)IL -1β誘導(dǎo)的金屬蛋白酶MMP -1、MMP -3、MMP -9的表達(dá)，下調(diào)TNF和COX -2基因表達(dá)。使用devil’s claw提取物作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充對(duì)髖和膝OA患者有效，安全，副作用小。

4.5.6 菠蘿蛋白酶

菠蘿蛋白酶來(lái)自菠蘿的莖和未成熟的果實(shí)。它含有蛋白水解酶，可能有消炎和抗纖維蛋白溶解、抗血栓作用。

4.5.7 姜

姜有一種消炎和抗風(fēng)濕作用，它含有生物活性分子，如姜辣素和shogaols。體外研究表明：它抑制TNF和COX -2介導(dǎo)前炎癥cytochinesd的合成。臨床試驗(yàn)表明，姜對(duì)膝OA患者有劑量依賴性改善WOMAC指數(shù)。

5 結(jié)束語(yǔ)

非藥物治療及營(yíng)養(yǎng)干預(yù)是傳統(tǒng)OA治療方法的補(bǔ)充和理念的更新，研究資料表明營(yíng)養(yǎng)干預(yù)不僅支持OA癥狀和功能的改善，也決定了OA的轉(zhuǎn)歸。膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑與藥物相結(jié)合可改善OA治療的有效性和安全性。通過(guò)使用普通的營(yíng)養(yǎng)品，減輕疾病的嚴(yán)重性，這是我們所期待的，雖然骨營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的有效性研究需要更多的臨床試驗(yàn)。

致謝：本文得到胡曉燕博士和汪永利主任的幫助，對(duì)此表示衷心感謝。

[1] 黃任， 趙景石， 侯高隆， 等. 骨髓壯骨粉降脂補(bǔ)鈣雙盲法療效觀察[J]. 中國(guó)食品衛(wèi)生雜志， 1994(s1): 39-42.

[2] 黃任， 李東， 謝華麗， 等. “三髓粉”對(duì)絕經(jīng)后婦女骨密度及骨癥狀改善的研究[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志， 2008， 14(12): 883-886. HUANG R， LI D， XIE H L， et al. The effects of San Sui Fen on the improvement of bone mineral density(BMD)and related symptom[J]. Chinese Journal of Osteoporosis， 2008， 14(12): 883-886.

[3] 周麗娜， 黃任， 謝華麗， 等. 服用三髓粉1～5年對(duì)老年人骨密度、臨床癥狀及骨折的影響[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志， 2014， 20(1): 58-61. ZHOU L N， HUANG R， XIE H L， et al. Effect of the oral Sansui powder treatment for 1～5 years on bone mineral density， clinical symptoms， and bone fractures in the elderly[J]. Chinese Journal of Osteoporosis， 2014， 20(1): 58-61.

[4] VASILIADIS H S， TSIKOPOULOS K. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis[J]. World Journal of Orthopedics， 2017， 8(1): 1-11.

[5] 李崇陽(yáng)， 李艷， 牟德華. 氨基葡萄糖硫酸軟骨素促進(jìn)骨骼健康作用研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué)， 2015， 36(23): 382-385. LI C Y， LI Y， MOU D H. Advances in research on the promotion effect of glucosamine and chondroitin sulfate on bone health[J]. Food Science， 2015， 36(23): 382-385.

[6] 張斌， 姚浩群， 程世高， 等. 硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2004， 44(4): 123-124.

[7] RUSSELL A S， AGHAZADEH -HABASHI A， JAMALI F. Active ingredient consistency of commercially available glucosamine sulfate products[J]. The Journal of Rheumatology， 2002， 29(11): 2407-2409.

[8] IMAGAWA K， DE ANDRéS M C， HASHIMOTO K， et al. The epigenetic effect of glucosamine and a nuclear factor -kappa B (NF -kB) inhibitor on primary human chondrocytes -implications for osteoarthritis[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2011， 405(3): 362-367.

[9] 吳文堅(jiān)， 曾炳芳. 硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎新進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué): 骨科學(xué)分冊(cè)， 2005， 26(1): 22-24.

[10] 薛延. 北京市406例中老年骨性關(guān)節(jié)炎患者服用藍(lán)灣高純硫酸氨基葡萄糖效果體驗(yàn)結(jié)果小結(jié)[J]. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2012(28): 93.

[11] 汪永利， 衛(wèi)壅績(jī)， 宋衛(wèi)平， 等. 8支國(guó)家運(yùn)動(dòng)隊(duì)64例國(guó)家運(yùn)動(dòng)員服用“藍(lán)灣高純硫酸氨基葡萄糖”治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J]. 中外醫(yī)療， 2012， 31(33): 95-97.

[12] 田得祥， 汪永利. 50例中度及以上膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病患者口服“藍(lán)灣高純氨糖”80天療效觀察[J]. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2012 (24): 77.

[13] 周建烈， 蔣建新， 黃琪仁. 膠原蛋白肽防治老年骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)， 2015(24): 4698-4702. ZHOU J L， JIANG J X， HUANG Q R. Update on effects of collagen peptides on the prevention and treatment of osteoarthritis and osteoporosis[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition)， 2015 (24): 4698-4702.

[14] MOYER R F， RATNESWARAN A， BEIER F， et al. Osteoarthritis year in review 2014: mechanics -basic and clinical studies in osteoarthritis[J]. Osteoarthritis and Cartilage， 2014， 22(12): 1989-2002.

[15] 劉茵， 顏耀東， 張娟， 等. 氨基葡萄糖、硫酸軟骨素與膠原蛋白治療骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J]. 慢性病學(xué)雜志， 2013(12): 919-921.

[16] JIANG J X， YU S， HUANG Q R， et al. Collagen peptides improve knee osteoarthritis in elderly women: a 6 -month randomized， double -blind， placebo -controlled study[J]. Agro Food Industry Hi -Tech， 2014， 25(2): 19-23.

[17] KUMAR S， SUGIHARA F， SUZUKI K， et al. A double -blind， placebo -controlled， randomised， clinical study on the effectiveness of collagen peptide on osteoarthritis[J]. Journal of the Science of Food and Agriculture， 2015， 95(4): 702-707.

[18] CASTROGIOVANNI P， TROVATO F M， LORETO C， et al. Nutraceutical supplements in the management and prevention of osteoarthritis[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2016， 17(12): 2042.

[19] LOPEZ H L. Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis: focus on micronutrients and supportive nutraceuticals[J]. PM &R : the Journal of Injury， Function， and Rehabilitation， 2012， 4(s): 155-168.

[20] BULAJ G， AHERN M M， KUHN A， et al. Incorporating natural products， pharmaceutical drugs， self -care and digital/mobile health technologies into molecular -behavioral combination therapies for chronic diseases[J]. Current Clinical Pharmacology， 2016， 11(2): 128-145.

[21] KIM S N， LEE H S， NAM H S， et al. Carotid intima -media thickness is inversely related to bone density in female but not in male patients with acute stroke[J]. Journal of Neuroimaging: Official Journal of the American Society of Neuroimaging， 2016， 26(1): 83-88.

[22] CHANDRAN B, GOEL A. A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis[J]. Phytotherapy Research, 2012, 26(11):1719-1725.

Research Progress of Bone Nutritional Supplements

XUE Yan1, WU Shuxun2, HUANG Ren3, FU Lei4

(1.DepartmentofOrthopaedics,BeijingJishuitanHospital,Beijing100035,China; 2.HebeiAcademyofMedicalSciences,Shijiazhuang050021,China; 3.HebeiProvincialCentersforDiseaseControlandPrevention,Shijiazhuang050021,China; 4.SchoolofPharmacy,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200240,China)

With the increase of age, the prevalence rate of osteoporosis and fracture caused by osteoporosis and osteoarthritis is gradually increasing.Early prevention and intervention are the measures to fundamentally solve the problem and prevention is better than cure. Nutritional intervention is the supplement and update of the traditional osteoarthritis treatment method. In addition to lifestyle intervention, nutritional intervention plays an important role in balancing anabolic and catabolic metabolism of bone and cartilage tissues and metabolism, and regulating immune responses. Moreover, nutrition intervention has many advantages, such as less side effects and lower cost, which is easy to get some nutrients in the diet every day.Research progress on bone nutrition supplements, including whole bone nutrition, glucosamine and chondroitin sulfate, collagen peptide etc, were reviewed. We hope that this work can provide useful reference for related researches.

bone nutritional supplement; osteoporosis; Sansui powder; glucosamine

(責(zé)任編輯：李 寧)

專題研究專欄

編者按：隨著食品科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，酶制劑在食品工業(yè)中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，成為整個(gè)食品工業(yè)發(fā)展名副其實(shí)的催化劑。食品酶工程的研究范圍和深度不斷延伸，為食品行業(yè)帶來(lái)新的活力。本期欄目特邀專家從不同的角度闡述了氧化酶和復(fù)合植物水解酶的特性及應(yīng)用，不僅有對(duì)蛋白質(zhì)酶法交聯(lián)用氧化酶的系統(tǒng)論述，也提供了酶制劑在提取花生油脂體工程中的具體應(yīng)用范例。希望這些工作能夠?yàn)橥愌芯刻峁┯幸娼梃b。

(主持人：江正強(qiáng)教授)

10.3969/j.issn.2095 -6002.2017.03.003

2095 -6002(2017)03 -0025 -06

薛延， 吳樹(shù)勛， 黃任， 等. 骨膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué)技術(shù)學(xué)報(bào)，2017,35(3):25-30.

XUE Yan, WU Shuxun, HUANG Ren, et al. Research progress of bone nutritional supplements[J]. Journal of Food Science and Technology, 2017,35(3):25-30.

2017 -02 -19

薛 延，女，研究員，主要從事骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)與臨床研究。

TS201.4

A