探討使用長(zhǎng)效干擾素治療乙肝的臨床治療效果

段秀賢

（黑龍江大慶市第二醫(yī)院，黑龍江 大慶 163461）

探討使用長(zhǎng)效干擾素治療乙肝的臨床治療效果

段秀賢

（黑龍江大慶市第二醫(yī)院，黑龍江 大慶 163461）

目的 研討乙肝患者運(yùn)用長(zhǎng)效干擾素治療的臨床價(jià)值。方法 將76例乙肝患者隨機(jī)歸入兩組（38例/組）試驗(yàn)，Ⅰ組接受普通干擾素治療，Ⅱ組接受長(zhǎng)效干擾素治療，1個(gè)療程（48周）后，對(duì)比兩組的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、治療成本及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療12周后的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率相比，差異不顯著（P＞0.05）；治療48周后，Ⅱ組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率依次是60.5 %與76.3 %，相比Ⅰ組的31.6 %與39.5 %顯著提高，比較差異顯著（P＜0.05）。治療成本的比較，Ⅱ組平均成本（3204.8±325.7）元，顯著低于Ⅰ組的（5486.6±278.5）元，比較差異顯著（P＜0.05）。毒副反應(yīng)方面，兩組發(fā)生率相比，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 對(duì)乙肝患者實(shí)施長(zhǎng)效干擾素治療，藥效顯著、治療成本較低，且可避免增加毒副反應(yīng)，值得推廣使用。

長(zhǎng)效干擾素；乙肝；臨床價(jià)值

0 引言

肝?。╤epatopathy）是全球范圍內(nèi)面臨的一大公共衛(wèi)生問(wèn)題，預(yù)計(jì)在較短時(shí)間內(nèi)將超過(guò)艾滋病（AIDS），成為危害人們生命安全的第6大病因；目前每年由于各種肝病死亡的人數(shù)已接近140-150萬(wàn)，其中又有90 %是因乙肝（hepatitis B）及丙肝（hepatitis C）引起[1]。我國(guó)是乙肝大國(guó)，重視對(duì)乙肝的臨床治療與預(yù)防控制，對(duì)降低乙肝的發(fā)病率及死亡率均具有積極意義。本文中，我院針對(duì)76例乙肝患者的臨床治療資料進(jìn)行分析及總結(jié)，旨在了解長(zhǎng)效干擾素對(duì)乙肝的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次76例乙肝患者均為我院2014年12月至2016年3月收治對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)自愿原則將患者歸入兩組試驗(yàn)，Ⅰ組有患者38例，包括男性21例，女性17例，年齡分布20-62歲，平均（52.8±7.1）歲；Ⅱ組38例患者中，男性20例，女性18例，年齡分布19-64歲，平均（54.3±6.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受臨床專科檢查、X線等影像技術(shù)診斷后確診；②符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）中的判斷標(biāo)準(zhǔn)；③屬于自愿參與研究試驗(yàn)，且已簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在藥物過(guò)敏史；②合并代謝性疾病、凝血功能紊亂及心腦血管重癥等疾??；③惡性腫瘤；④伴丙肝等肝病患者。兩組間的基線資料由統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（P＞0.05），適合研究試驗(yàn)。

1.2 方法

Ⅰ組接受普通干擾素肌注，藥量取500萬(wàn)IU，每周注射1次。Ⅱ組接受長(zhǎng)效干擾素（聚乙二醇干擾素α-2a）治療，藥量取180 ug，經(jīng)皮下注射給藥，每周1次。兩組均接受1個(gè)療程（合48周）的試驗(yàn)治療。

1.3 評(píng)估項(xiàng)目

此次觀察指標(biāo)包括：①HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率；②血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率；③治療成本；④毒副反應(yīng)。

ALT復(fù)常：ALT＜50 U/L。

HBV-DNA陰轉(zhuǎn)：HBV-DNA＜1000 copies/ mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS20.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)檢驗(yàn)與分析，計(jì)數(shù)、計(jì)量數(shù)據(jù)分別通過(guò)χ2（%）與t（±s）進(jìn)行檢驗(yàn)（描述），P＜0.05提示組間比較差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率分析

兩組治療12周后的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率相比，差異不顯著（P＞0.05）；治療48周后，Ⅱ組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率依次是60.5%與76.3%，相比Ⅰ組的31.6 %與39.5 %顯著提高，比較差異顯著（P＜0.05）。具體見(jiàn)表1：

表1 兩組的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率分析[n(%)]

2.2 兩組的治療成本分析

治療成本的比較，Ⅱ組平均成本（3204.8±625.7）元，顯著低于Ⅰ組的（5486.6±378.5）元，比較差異顯著（t=19.235，P＜0.05）。

2.3 兩組的毒副反應(yīng)記錄結(jié)果

兩組在研究試驗(yàn)期間均有出現(xiàn)毒副反應(yīng)，其中Ⅰ組共4例，包括發(fā)熱1例，頭痛1例，肌肉/關(guān)節(jié)酸痛1例，白細(xì)胞/血小板下降1例，總發(fā)生率為10.5 %；Ⅱ組試驗(yàn)期間發(fā)生毒副反應(yīng)者共2例，包括發(fā)熱與肌肉/關(guān)節(jié)酸痛各1例，總發(fā)生率為5.3 %。可見(jiàn)兩組毒副反應(yīng)的總發(fā)生率相比，差異不顯著（χ2=0.181，P＞0.05）。

3 討論

我國(guó)使用α-干擾素治療乙型肝炎已有較長(zhǎng)一段時(shí)間，α-干擾素是一種細(xì)胞因子類抗病毒藥物，具有對(duì)抗病毒復(fù)制、增強(qiáng)宿主免疫能力的雙重作用，能夠作用于細(xì)胞表層Ⅰ、Ⅱ類人白細(xì)胞抗原分子，通過(guò)增強(qiáng)其分子表達(dá)的方式，使T淋巴細(xì)胞加快增殖，并增加自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的分泌，由此發(fā)揮滅殺細(xì)胞病毒的目的。既往臨床以普通干擾素作為治療乙肝的首選，但對(duì)病毒的應(yīng)答率僅為30 %，加大藥量或增加用藥頻次雖可提高應(yīng)答率，但療程較長(zhǎng)、費(fèi)用較高，患者多數(shù)較不耐受；即使聯(lián)合其他抗病毒藥物給藥，乙肝病毒的應(yīng)答率也無(wú)明顯提高，約為50 %。相關(guān)研究表明，普通干擾素經(jīng)肌注給藥后，一般數(shù)小時(shí)內(nèi)即可到達(dá)血藥濃度峰值，此時(shí)對(duì)病毒的抑制效果最優(yōu)，但毒副反應(yīng)也最強(qiáng)烈，且由于很快排泄，血藥濃度無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間保持較高水平，再次注射前乙肝病毒極有可能已恢復(fù)復(fù)制。因此普通干擾素在治療乙肝方面并非特別理想。

鑒于上述情況，近年我院逐步采取長(zhǎng)效干擾素對(duì)乙肝患者進(jìn)行治療。長(zhǎng)效干擾素是目前國(guó)際公認(rèn)治療乙肝的一線藥物，由聚乙二醇與普通干擾素研制而成，但相比普通干擾素，其半衰期更長(zhǎng)，一般給藥后7 d內(nèi)可維持較高的血藥濃度，能夠有選擇地與肝炎靶細(xì)胞相結(jié)合，起到調(diào)節(jié)免疫、抑制病毒復(fù)制的作用。焦玉馮等[2]研究觀察70例使用上述兩種α-干擾素治療的乙肝病例資料，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)效干擾素給藥后的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率達(dá)到54.3 %，HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)60 %，治療效果較普通干擾素理想。王新軍[3]研究支持這一觀點(diǎn)，同時(shí)，其報(bào)道稱，使用長(zhǎng)效干擾素治療乙肝的經(jīng)濟(jì)學(xué)成本也較低，對(duì)減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)、提高其治療依從性有一定意義。本組研究試驗(yàn)中，我們分析76例乙肝病例資料，發(fā)現(xiàn)兩組治療12周后均有部分患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)與ALT復(fù)常，但組間相差不明顯；治療48周后，Ⅱ組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率各達(dá)到60.5 %和76.3 %，相比Ⅰ組明顯提高，與上述資料觀點(diǎn)大致符合；并且Ⅱ組的治療成本較低，符合王新軍[3]研究觀點(diǎn)。試驗(yàn)期間也未見(jiàn)患者發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，僅個(gè)別出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉/關(guān)節(jié)酸痛的問(wèn)題，說(shuō)明長(zhǎng)效干擾素用藥安全性較有保障，長(zhǎng)期治療價(jià)值較高。

綜上所述，對(duì)乙肝患者實(shí)施長(zhǎng)效干擾素治療，藥效顯著、治療成本較低，且可避免增加毒副反應(yīng)，值得推廣使用。

[1] 鄒紅霞,倪麗娜,郝軍,等.長(zhǎng)效干擾素治療慢性乙型肝炎e抗原陰性患者療效研究[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志,2013,20(6):270-272.

[2] 焦玉馮,吳傳超.長(zhǎng)效干擾素治療乙肝療效初步觀察及分析[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生,2016,9(6):79-80.

[3] 王新軍.長(zhǎng)效干擾素與普通干擾素治療慢性乙肝的成本-效果比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(12):1300-1302.

To Investigate the Clinical Effect of Long Acting Interferon in the Treatment of Hepatitis B

Duan Xiu-xian
(The Second Hospital of Daqing, Daqing, Heilongjiang, 163461, China)

Objective To study the clinical value of long term interferon therapy in patients with hepatitis B. Methods 76 cases of hepatitis B patients were randomized into two groups (38/group) test, group 1

interferon treatment, group II received long-acting interferon treatment, 1 course (48 weeks), compared two groups of serum HBV-DNA negative rate, ALT recovery rate, adverse reaction and treatment cost of occurrence. Results The two groups after 12 weeks of treatment, the negative rate of HBV-DNA, the recovery rate of ALT compared to the difference was not significant (P＞0.05); after 48 weeks of treatment, group II HBV-DNA negative rate, the recovery rate of ALT were 60.5% and 76.3%, compared with 31.6% in 39.5% groups increased significantly, the difference significant (P＜0.05). Comparison of treatment costs, the average cost of the second group (3204.8 ± 325.7) yuan, significantly lower than the group I (5486.6 ± 278.5) yuan, the difference was significant (P＜0.05). Compared with the incidence of side effects, there was no significant difference between the two groups (P＞0.05). Conclusion The treatment of hepatitis B patients with long-acting interferon treatment, significant efficacy, low cost of treatment, and can avoid increasing toxic side effects, it is worth promoting and using.

Long acting interferon; Hepatitis B; Clinical value

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.07.35